5-фторурацил - фармакологічні властивості

Препарат 5-Фторурацил належить до антинеопластичних засобів, антиметаболітів, структурних аналогів піримідину.

Флуороурацил (5-фторурацил) - протипухлинний засіб із групи антиметаболітів. Як антагоніст піримідину порушує синтез ДНК і таким чином пригнічує поділ клітин. Сам по собі флуороурацил не має антинеопластичної активності, його протипухлинна дія проявляється в організмі після ферментної трансформації флуороурацилу в фосфорильовані форми - 5-фторуридин і 5-фтордезоксиуридин.

Щоб 5-Фторурацил купити в онлайн-аптеці АНЦ, необхідно мати рецепт, отриманий від лікаря. У цьому випадку можна буде оформити замовлення і купити його за найбільш доступною ціною.

Склад і форми випуску

5-Фторурацил ампули це концентрат для розчину для інфузій 50 мг/мл по 5 і 10 мл (250 і 500 мг) у флаконах і картонній упаковці № 10.

Діюча речовина: фторурацил (fluorouracil). 1 мл концентрату містить 50 мг фторурацилу.

Інші складові:
натрію гідроксид;
вода для ін'єкцій.

5-Фторурацил - це прозорий безбарвний або жовтий розчин.

Показання до застосування

Згідно з інструкцією, 5-Фторурацил застосовується в таких випадках:

Лікування раку молочної залози та колоректального раку (у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами).
Лікування раку шлунка, голови та шиї, підшлункової залози.

Доза і схема терапії визначаються індивідуально залежно від стану пацієнта і виду раку, а також залежно від того, застосовується 5-Фторурацил у вигляді монотерапії чи поєднано з іншими видами лікування.

Починати лікування 5-Фторурацилом необхідно в умовах стаціонару. Загальна добова доза для дорослих не повинна перевищувати 1 г.

Зазвичай дозу для дорослих визначають із розрахунку на 1 кг реальної маси тіла пацієнта, однак хворим зі значним ожирінням, набряками, асцитом та іншими формами аномальної затримки рідини в організмі дозу визначають із розрахунку на 1 кг ідеальної маси тіла.

5-Фторурацил вводять шляхом в/в ін'єкцій, в/в інфузії або в/а інфузії.

Нижче наведено орієнтовні рекомендації щодо дозування препарату.

Лікування колоректального раку

Під час початкового курсу терапії препарат можна вводити шляхом інфузій або ін'єкцій. Введення за допомогою інфузії є кращим, оскільки при такому способі введення виникає менше токсичних ефектів.

В/в інфузії. Добову дозу 15 мг/кг маси тіла (600 мг/м2 поверхні тіла), але не більше 1 г на інфузію, розводять 300-500 мл 5% р-ну глюкози або 0,9% р-ну натрію хлориду. Р-н для інфузій вводять в/в протягом 4 год. У наступні дні препарат вводять у тій самій дозі, доки не проявляться токсичні ефекти або загальна доза не досягне 12-15 г. Деяким пацієнтам вводили до 30 г флуороурацилу по 1 г/добу (максимальна добова доза). У разі появи побічних ефектів з боку системи кровотворення або ШКТ наступне введення препарату відкладають до відновлення гематологічних показників і зникнення токсичних ефектів. Альтернативно 5-Фторурацил можна вводити шляхом безперервної 24-годинної інфузії.

В/в ін'єкції. По 12 мг/кг маси тіла (480 мг/м2 поверхні тіла) вводять шляхом щоденних в/в ін'єкцій упродовж 3 днів. За відсутності ознак токсичних ефектів можна продовжувати вводити препарат у дозі 6 мг/кг маси тіла (240 мг/м2поверхні тіла) на 5-ий, 7-ий і 9-ий день курсу.

Для підтримуючої терапії препарат вводять у дозі 5-10 мг/кг маси тіла (200-400 мг/м2 поверхні тіла) 1 раз на тиждень.

При появі побічних ефектів наступне введення препарату відкладають до зникнення токсичних ефектів.

Лікування раку молочної залози

Для лікування раку молочної залози 5-Фторурацил застосовують у поєднанні з іншими хіміопрепаратами, наприклад метотрексатом і циклофосфамідом або доксорубіцином і циклофосфамідом.

За таких схем лікування 5-Фторурацил вводять в/в по 10-15 мг/кг маси тіла (400-600 мг/м2поверхні тіла) у 1-й і 8-й день курсу тривалістю 28 днів.

5-Фторурацил також можна вводити шляхом безперервної 24-годинної в/в інфузії, при цьому звичайна доза становить 8,25 мг/кг маси тіла (350 мг/м2 поверхні тіла).

Інші способи введення

В/а інфузії. Добову дозу 5-7,5 мг/кг маси тіла (200-300 мг/м2 поверхні тіла) вводять шляхом безперервної 24-годинної в/а інфузії. У деяких випадках можуть застосовуватися регіональні в/а інфузії для лікування первинних пухлин або метастазів.

Протипоказання

Засіб 5-Фторурацил протипоказано приймати в таких випадках:

Гіперчутливість до фторурацилу або будь-якого з компонентів препарату.
Значні відхилення від кількості формених елементів у крові.
Пригнічення функції кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними препаратами.
Кровотечі.
Тяжкі порушення функції печінки та/або нирок.
Тяжкі інфекційні захворювання (наприклад оперізувальний лишай, вітряна віспа).
Стоматити, виразки слизової рота та шлунково-кишкового тракту.
Псевдомембранозний ентероколіт.
Мієлосупресія.
Тяжка діарея.
Сильне виснаження (кахексія).
Рівень білірубіну в плазмі крові >85 мкмоль/л.
У період лікування фторурацилом слід уникати вакцинації живими вакцинами.
Період вагітності або годування груддю.
Відома повна відсутність активності дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД).

Фторурацил не можна застосовувати одночасно з бривудином, соривудином або їхніми аналогами. Бривудин, соривудин та аналоги - потужні інгібітори ферменту дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД), що руйнує фторурацил.

У пацієнтів із дефіцитом дигідропіримідиндегідрогенази терапевтичні дози 5-фторурацилу можуть спричинити посилення небажаних ефектів. Якщо виникають серйозні небажані ефекти, може показатися скринінг активності ДПД.

Пацієнтів із дефіцитом дигідропіримідиндегідрогенази не слід лікувати 5-фторурацилом.

Вакцинацію живою вакциною не слід призначати одночасно з 5-фторурациловою терапією. Слід уникати всіх контактів із вакцинами проти поліомієліту.

Особливості застосування

5-Фторурацил не призначають дітям у будь-якому віці, вагітним і матерям, які годують груддю.

Побічні ефекти

Ліки 5-Фторурацил можуть ставати причиною розвитку таких побічних реакцій:

Лихоманка.
Лейкопенія і тромбоцитопенія. Необхідно дотримуватися описаних нижче профілактичних заходів.
Агранулоцитоз, анемія, пригнічення функції кісткового мозку.
Алергічні реакції.
Ризик розвитку тяжких і тривалих побічних реакцій невдовзі після початку лікування флуороурацилом найвищий у пацієнтів із низькими рівнями активності дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД) (з будь-якої причини, зокрема внаслідок прийому інгібіторів ДПД типу енілурацилу або противірусного препарату соривідину). Рекомендується контролювати активність ДПД на початку лікування.
Можливий минущий оборотний церебральний синдром, при якому спостерігаються атаксія, сплутаність свідомості та екстрапірамідні рухові й кортикальні розлади. Зазвичай зазначені явища зникають після відміни препарату.
Сонливість.
Повідомлялося про випадки лейкоенцефалопатії, оборотної при негайній відміні флуороурацилу. Ризик розвитку лейкоенцефалопатії вищий у пацієнтів із дефіцитом ДГП. Для діагностики лейкоенцефалопатії доцільно застосовувати метод дифузійно-зваженої магнітно-резонансної томографії. Під час комбінованої хіміотерапії (зокрема флуороурацилом у поєднанні з мітоміцином С або цисплатином) відзначалися випадки ішемічного інсульту.
Кон'юнктивіт, надмірне сльозовиділення, дакріостеноз, порушення зору, фотофобія, неврит зорового нерва.
Біль у грудях, ішемія, зміни на ЕКГ, дисфункція лівого шлуночка.
Інфаркт міокарда.
Кардіогенний шок.
Носові кровотечі, артеріальна гіпотензія, тромбофлебіт.
Запалення слизових оболонок (зокрема стоматит, езофагіт, фарингіт, проктит).
Діарея, нудота, блювання, анорексія.
Виразки ШКТ, шлунково-кишкові кровотечі.
Пошкодження клітин печінки, некроз печінки з летальним наслідком.
Оборотна алопеція.
Дерматит, зміни шкіри (зокрема сухість шкіри, тріщини, ерозії, еритема, висипання, свербіж, фоточутливість, шкірно-алергійні реакції, пігментація, гіперпігментація або депігментація у вигляді смуг біля вен, зміни нігтів, випадання нігтів). Рідкісним ускладненням при болюсному введенні високих доз препарату та при тривалих безперервних його інфузіях є синдром долонно-підошовної еритродизестезії.
Некроз носових кісток.
Ниркова недостатність.
Порушення сперматогенезу та овуляції.
Підвищена втомлюваність.

Відзначалися поодинокі випадки збільшення протромбінового часу при комбінованому застосуванні флуороурацилу і варфарину.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

При комбінованій терапії з кальцію фолінатом (фоліновою кислотою) 5-Фторурацил, ціна якого залежить від виробника, може спричиняти розвиток більш тяжких побічних ефектів, зокрема тяжку діарею.

Ефективність і токсичність терапії підвищується у разі застосування 5-Фторурацил у комбінації з іншими цитотоксичними препаратами (циклофосфамідом, вінкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубіцином), інтерфероном альфа або фоліновою кислотою.

При комбінованій терапії поєднано з іншими препаратами, що пригнічують функцію кісткового мозку, необхідна корекція дози 5-Фторурацил. Зниження дози також може знадобитися у разі супутньої або попередньої променевої терапії. Кардіотоксичність антрациклінів може посилюватися при комбінованому застосуванні з 5-Фторурацилом.

До або під час лікування 5-Фторурацилом не можна приймати амінофеназон, фенілбутазон і сульфаніламіди.

При одночасному призначенні алопуринолу токсичність та ефективність терапії 5-Фторурацилом можуть знижуватися.

Хлордіазепоксид, дисульфірам, гризеофульвін та ізоніазид можуть підвищувати ефективність терапії 5-Фторурацилом.

5-Фторурацил послаблює загальні захисні механізми організму, тому імунна відповідь знижується. Застосування живих вакцин у період лікування 5-Фторурацилом може призвести до посиленої реплікації вірусу.

Повідомлялося про розвиток гемолітико-уремічного синдрому після тривалого лікування 5-Фторурацилом у комбінації з мітоміцином.

Циметидин може підвищувати концентрацію 5-Фторурацилу у плазмі крові.

Метронідазол може підвищувати концентрацію 5-Фторурацилу у плазмі крові та посилювати токсичні ефекти.

Левамізол може посилювати гепатотоксичність 5-Фторурацилу.

Тіазиди можуть посилювати мієлотоксичність протипухлинних препаратів.

Вінорельбін у поєднанні з 5-Фторурацилом і фоліновою кислотою може спричиняти виражене запалення слизових оболонок.

Гемцитабін може збільшувати системну експозицію 5-Фторурацилу.

Блок FAQ

5-Фторурацил для чого?

5-Фторурацил призначається для лікування раку молочної залози та колоректального раку (у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами).

Використана література

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua

5-фторурацил в Дніпрі

Шукати в інших регіонах