5-фторурацил

5-фторурацил - фармакологічні властивості

Препарат 5-Фторурацил належить до антинеопластичних засобів, антиметаболітів, структурних аналогів піримідину.

Флуороурацил (5-фторурацил) - протипухлинний засіб із групи антиметаболітів. Як антагоніст піримідину порушує синтез ДНК і таким чином пригнічує поділ клітин. Сам по собі флуороурацил не має антинеопластичної активності, його протипухлинна дія проявляється в організмі після ферментної трансформації флуороурацилу в фосфорильовані форми - 5-фторуридин і 5-фтордезоксиуридин.

Щоб 5-Фторурацил купити в онлайн-аптеці АНЦ, необхідно мати рецепт, отриманий від лікаря. У цьому випадку можна буде оформити замовлення і купити його за найбільш доступною ціною.

Склад і форми випуску

5-Фторурацил ампули це концентрат для розчину для інфузій 50 мг/мл по 5 і 10 мл (250 і 500 мг) у флаконах і картонній упаковці № 10.

Діюча речовина: фторурацил (fluorouracil). 1 мл концентрату містить 50 мг фторурацилу.

• Інші складові:
• натрію гідроксид;
• вода для ін'єкцій.

5-Фторурацил - це прозорий безбарвний або жовтий розчин.

Показання до застосування

Згідно з інструкцією, 5-Фторурацил застосовується в таких випадках:

• Лікування раку молочної залози та колоректального раку (у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами).
• Лікування раку шлунка, голови та шиї, підшлункової залози.

Доза і схема терапії визначаються індивідуально залежно від стану пацієнта і виду раку, а також залежно від того, застосовується 5-Фторурацил у вигляді монотерапії чи поєднано з іншими видами лікування.

Починати лікування 5-Фторурацилом необхідно в умовах стаціонару. Загальна добова доза для дорослих не повинна перевищувати 1 г.

Зазвичай дозу для дорослих визначають із розрахунку на 1 кг реальної маси тіла пацієнта, однак хворим зі значним ожирінням, набряками, асцитом та іншими формами аномальної затримки рідини в організмі дозу визначають із розрахунку на 1 кг ідеальної маси тіла.

5-Фторурацил вводять шляхом в/в ін'єкцій, в/в інфузії або в/а інфузії.

Нижче наведено орієнтовні рекомендації щодо дозування препарату.

Лікування колоректального раку

Під час початкового курсу терапії препарат можна вводити шляхом інфузій або ін'єкцій. Введення за допомогою інфузії є кращим, оскільки при такому способі введення виникає менше токсичних ефектів.

В/в інфузії. Добову дозу 15 мг/кг маси тіла (600 мг/м2 поверхні тіла), але не більше 1 г на інфузію, розводять 300-500 мл 5% р-ну глюкози або 0,9% р-ну натрію хлориду. Р-н для інфузій вводять в/в протягом 4 год. У наступні дні препарат вводять у тій самій дозі, доки не проявляться токсичні ефекти або загальна доза не досягне 12-15 г. Деяким пацієнтам вводили до 30 г флуороурацилу по 1 г/добу (максимальна добова доза). У разі появи побічних ефектів з боку системи кровотворення або ШКТ наступне введення препарату відкладають до відновлення гематологічних показників і зникнення токсичних ефектів. Альтернативно 5-Фторурацил можна вводити шляхом безперервної 24-годинної інфузії.

В/в ін'єкції. По 12 мг/кг маси тіла (480 мг/м2 поверхні тіла) вводять шляхом щоденних в/в ін'єкцій упродовж 3 днів. За відсутності ознак токсичних ефектів можна продовжувати вводити препарат у дозі 6 мг/кг маси тіла (240 мг/м2поверхні тіла) на 5-ий, 7-ий і 9-ий день курсу.

Для підтримуючої терапії препарат вводять у дозі 5-10 мг/кг маси тіла (200-400 мг/м2 поверхні тіла) 1 раз на тиждень.

При появі побічних ефектів наступне введення препарату відкладають до зникнення токсичних ефектів.

Лікування раку молочної залози

Для лікування раку молочної залози 5-Фторурацил застосовують у поєднанні з іншими хіміопрепаратами, наприклад метотрексатом і циклофосфамідом або доксорубіцином і циклофосфамідом.

За таких схем лікування 5-Фторурацил вводять в/в по 10-15 мг/кг маси тіла (400-600 мг/м2поверхні тіла) у 1-й і 8-й день курсу тривалістю 28 днів.

5-Фторурацил також можна вводити шляхом безперервної 24-годинної в/в інфузії, при цьому звичайна доза становить 8,25 мг/кг маси тіла (350 мг/м2 поверхні тіла).

Інші способи введення

В/а інфузії. Добову дозу 5-7,5 мг/кг маси тіла (200-300 мг/м2 поверхні тіла) вводять шляхом безперервної 24-годинної в/а інфузії. У деяких випадках можуть застосовуватися регіональні в/а інфузії для лікування первинних пухлин або метастазів.

Протипоказання

Засіб 5-Фторурацил протипоказано приймати в таких випадках:

• Гіперчутливість до фторурацилу або будь-якого з компонентів препарату.
• Значні відхилення від кількості формених елементів у крові.
• Пригнічення функції кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними препаратами.
• Кровотечі.
• Тяжкі порушення функції печінки та/або нирок.
• Тяжкі інфекційні захворювання (наприклад оперізувальний лишай, вітряна віспа).
• Стоматити, виразки слизової рота та шлунково-кишкового тракту.
• Псевдомембранозний ентероколіт.
• Мієлосупресія.
• Тяжка діарея.
• Сильне виснаження (кахексія).
• Рівень білірубіну в плазмі крові >85 мкмоль/л.
• У період лікування фторурацилом слід уникати вакцинації живими вакцинами.
• Період вагітності або годування груддю.
• Відома повна відсутність активності дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД).

Фторурацил не можна застосовувати одночасно з бривудином, соривудином або їхніми аналогами. Бривудин, соривудин та аналоги - потужні інгібітори ферменту дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД), що руйнує фторурацил.

У пацієнтів із дефіцитом дигідропіримідиндегідрогенази терапевтичні дози 5-фторурацилу можуть спричинити посилення небажаних ефектів. Якщо виникають серйозні небажані ефекти, може показатися скринінг активності ДПД.

Пацієнтів із дефіцитом дигідропіримідиндегідрогенази не слід лікувати 5-фторурацилом.

Вакцинацію живою вакциною не слід призначати одночасно з 5-фторурациловою терапією. Слід уникати всіх контактів із вакцинами проти поліомієліту.

Особливості застосування

5-Фторурацил не призначають дітям у будь-якому віці, вагітним і матерям, які годують груддю.

Побічні ефекти

Ліки 5-Фторурацил можуть ставати причиною розвитку таких побічних реакцій:

• Лихоманка.
• Лейкопенія і тромбоцитопенія. Необхідно дотримуватися описаних нижче профілактичних заходів.
• Агранулоцитоз, анемія, пригнічення функції кісткового мозку.
• Алергічні реакції.
• Ризик розвитку тяжких і тривалих побічних реакцій невдовзі після початку лікування флуороурацилом найвищий у пацієнтів із низькими рівнями активності дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД) (з будь-якої причини, зокрема внаслідок прийому інгібіторів ДПД типу енілурацилу або противірусного препарату соривідину). Рекомендується контролювати активність ДПД на початку лікування.
• Можливий минущий оборотний церебральний синдром, при якому спостерігаються атаксія, сплутаність свідомості та екстрапірамідні рухові й кортикальні розлади. Зазвичай зазначені явища зникають після відміни препарату.
• Сонливість.
• Повідомлялося про випадки лейкоенцефалопатії, оборотної при негайній відміні флуороурацилу. Ризик розвитку лейкоенцефалопатії вищий у пацієнтів із дефіцитом ДГП. Для діагностики лейкоенцефалопатії доцільно застосовувати метод дифузійно-зваженої магнітно-резонансної томографії. Під час комбінованої хіміотерапії (зокрема флуороурацилом у поєднанні з мітоміцином С або цисплатином) відзначалися випадки ішемічного інсульту.
• Кон'юнктивіт, надмірне сльозовиділення, дакріостеноз, порушення зору, фотофобія, неврит зорового нерва.
• Біль у грудях, ішемія, зміни на ЕКГ, дисфункція лівого шлуночка.
• Інфаркт міокарда.
• Кардіогенний шок.
• Носові кровотечі, артеріальна гіпотензія, тромбофлебіт.
• Запалення слизових оболонок (зокрема стоматит, езофагіт, фарингіт, проктит).
• Діарея, нудота, блювання, анорексія.
• Виразки ШКТ, шлунково-кишкові кровотечі.
• Пошкодження клітин печінки, некроз печінки з летальним наслідком.
• Оборотна алопеція.
• Дерматит, зміни шкіри (зокрема сухість шкіри, тріщини, ерозії, еритема, висипання, свербіж, фоточутливість, шкірно-алергійні реакції, пігментація, гіперпігментація або депігментація у вигляді смуг біля вен, зміни нігтів, випадання нігтів). Рідкісним ускладненням при болюсному введенні високих доз препарату та при тривалих безперервних його інфузіях є синдром долонно-підошовної еритродизестезії.
• Некроз носових кісток.
• Ниркова недостатність.
• Порушення сперматогенезу та овуляції.
• Підвищена втомлюваність.

Відзначалися поодинокі випадки збільшення протромбінового часу при комбінованому застосуванні флуороурацилу і варфарину.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

При комбінованій терапії з кальцію фолінатом (фоліновою кислотою) 5-Фторурацил, ціна якого залежить від виробника, може спричиняти розвиток більш тяжких побічних ефектів, зокрема тяжку діарею.

Ефективність і токсичність терапії підвищується у разі застосування 5-Фторурацил у комбінації з іншими цитотоксичними препаратами (циклофосфамідом, вінкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубіцином), інтерфероном альфа або фоліновою кислотою.

При комбінованій терапії поєднано з іншими препаратами, що пригнічують функцію кісткового мозку, необхідна корекція дози 5-Фторурацил. Зниження дози також може знадобитися у разі супутньої або попередньої променевої терапії. Кардіотоксичність антрациклінів може посилюватися при комбінованому застосуванні з 5-Фторурацилом.

До або під час лікування 5-Фторурацилом не можна приймати амінофеназон, фенілбутазон і сульфаніламіди.

При одночасному призначенні алопуринолу токсичність та ефективність терапії 5-Фторурацилом можуть знижуватися.

Хлордіазепоксид, дисульфірам, гризеофульвін та ізоніазид можуть підвищувати ефективність терапії 5-Фторурацилом.

5-Фторурацил послаблює загальні захисні механізми організму, тому імунна відповідь знижується. Застосування живих вакцин у період лікування 5-Фторурацилом може призвести до посиленої реплікації вірусу.

Повідомлялося про розвиток гемолітико-уремічного синдрому після тривалого лікування 5-Фторурацилом у комбінації з мітоміцином.

Циметидин може підвищувати концентрацію 5-Фторурацилу у плазмі крові.

Метронідазол може підвищувати концентрацію 5-Фторурацилу у плазмі крові та посилювати токсичні ефекти.

Левамізол може посилювати гепатотоксичність 5-Фторурацилу.

Тіазиди можуть посилювати мієлотоксичність протипухлинних препаратів.

Вінорельбін у поєднанні з 5-Фторурацилом і фоліновою кислотою може спричиняти виражене запалення слизових оболонок.

Гемцитабін може збільшувати системну експозицію 5-Фторурацилу.

Блок FAQ

5-Фторурацил для чого?

5-Фторурацил призначається для лікування раку молочної залози та колоректального раку (у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами).

Використана література

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua