Дексмедетомідин

Дексмедетомідин - Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Дексмедетомідин - селективний агоніст α2-адренорецепторів з різноманітними фармакологічними властивостями. Його симпатолітична дія обумовлена зменшенням норадреналіну в симпатичних нервах, а седативні ефекти – придушенням збудження у блакитній плямі. Він також має аналгезуючий ефект, дозволяючи знизити дози анестетиків.

Серцево-судинні ефекти залежать від дози: низькі дози знижують частоту серцевих скорочень та артеріальний тиск, у той час як високі дози викликають периферичне судинозвуження та підвищення артеріального тиску, з посиленням брадикардії. У монотерапії у здорових добровольців дексмедетомідин практично не впливає на дихання.

Показання для використання включають седацію в ВІТ. У дослідженнях у пацієнтів післяопераційних ВІТ дексмедетомідин значно знижував потребу у додатковій седації та опіоїдах. Він також скорочував тривалість ШВЛ і час до екстубації, при цьому пацієнти, які отримували дексмедетомідин, легше прокидалися та повідомляли про зменшення болю.

У педіатричних пацієнтів ефективність дексмедетомідину підтверджена в ВІТ. Однак у новонароджених, особливо за гіпотермії, можуть виникнути брадикардичні ефекти.

Додаткові показання включають процедурну седацію із збереженням свідомості. Два клінічні дослідження демонстрували безпеку та ефективність дексмедетомідину у неінтубованих дорослих пацієнтів під час діагностичних чи хірургічних процедур.

Фармакокінетика

Досліджували фармакокінетику препарату дексмедетомідин у здорових та пацієнтів ВІТ при короткостроковому внутрішньовенному введенні та тривалому інфузійному застосуванні. У здорових швидкий розподіл з T½α близько 6 хв, T½ становить 1,9-2,5 год, Vss - 1,16-2,16 л/кг, Cl - 0,46-0,73 л/ч/кг. У пацієнтів ВІТ при інфузії більше 24 годин: T½ приблизно 1,5 години, Vss приблизно 93 л, Cl приблизно 43 л/год. Лінійна фармакокінетика в діапазоні 02-14 мкг/кг/год до 14 днів. Зв'язування з білками – 94%.

Біотрансформація у печінці, три типи метаболічних реакцій.

Виведення: 95% через сечу, 4% через кал.

Фармакокінетика у пацієнтів з порушеннями функції печінки: знижене зв'язування, зменшений печінковий кліренс, збільшений T½.

У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок близька до здорових.

Дані про дітей обмежені, T½ дексмедетомідину у новонароджених довше.

У дітей віком від 1 місяця до 6 років спостерігалося підвищення плазмового кліренсу з урахуванням маси тіла, проте у дітей старших за цей вік цей показник зменшувався. Зумовлено це тим, що у новонароджених (віком до 1 місяця) кліренс з урахуванням маси тіла був нижчим (0,9), що пов'язано з їхньою фізіологічною незрілістю, на відміну від старших вікових груп.

Склад та форма випуску

Основна речовина: дексмедетомідин.

Фармацевтична форма: концентрат, призначений для приготування інфузійного розчину.

Кожен мілілітр розчину містить 118,2 мікрограми дексмедетомідину гідрохлориду, що еквівалентно 100 мікрограмів дексмедетомідину.

Додаткові компоненти: 

• хлорид натрію;
• вода для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

Дексмедетомідин упакований в ампули по 2 мл або 4 мл, які поміщені в картонну коробку №5.

Показання до застосування

Рекомендації щодо застосування препарату дексмедетомідин:

• застосування для седації дорослих пацієнтів у відділеннях інтенсивної терапії, анестезіології та реанімації, якщо потрібна седація на рівні, при якому пацієнт може прокидатися у відповідь на голосову стимуляцію (у межах від 0 до –3 балів за шкалою RASS);
• використання для седації неінтубованих дорослих пацієнтів під час діагностичних чи хірургічних процедур, де потрібна седація із збереженням свідомості.

Дексмедетомідин купити ви можете у нас на сайті anc.ua, оформивши броню в найближчій аптеці або доставку кур'єром за потрібною адресою.

Протипоказання

Не рекомендовано застосовувати дексмедетомідин при збільшеній чутливості до дексмедетомідину або будь-яким компонентам препарату, AV-блокаді II–III ступеня у разі відсутності штучного водія ритму, неконтрольованої артеріальної гіпотензії та гострої цереброваскулярної патології.

Особливості застосування

Діти:

Безпека та ефективність застосування препарату дексмедетомідин у дітей віком до 18 років, виробленого компанією евер фарма, не визначена.

Профіль безпеки у дітей (старше 1 місяця) аналогічний дорослим при використанні дексмедетомідину в ВІТ. Для немовлят дані обмежені, але описаний випадок гіпотермічної брадикардії при низьких дозах.

Відсутні адекватні дані щодо використання препарату дексмедетомідин у вагітних.

Дослідження на тваринах вказують на потенційну токсичність лікарського засобу, що впливає на репродуктивну систему. Тому препарат дексмедетомідин евер фарма не рекомендується для застосування у вагітних жінок та пацієнток у репродуктивному віці, які не застосовують ефективні методи контрацепції.

Згідно з наявними даними, дексмедетомідин або його метаболіти можуть проникати у грудне молоко у щурів. Це викликає потенційний ризик для дітей, які годуються груддю. Пацієнткам слід або відмовитися від грудного вигодовування, або припинити застосування дексмедетомідину, враховуючи користь грудного вигодовування для дитини та нагальну необхідність лікування для матері.

Побічні ефекти

Резюме профілю безпеки при застосуванні препарату дексмедетомідин:

Показання 1: Седація дорослих у відділенні інтенсивної терапії (ТІТ)

При застосуванні препарату дексмедетомідин для седації в ТІТ відмічені побічні ефекти, включаючи артеріальну гіпотензію (25%), артеріальну гіпертензію (15%) та брадикардію (13%). Брадикардія та артеріальна гіпотензія також є найчастішими серйозними реакціями, що зустрічаються у 1,7% та 0,9% пацієнтів ВІТ відповідно.

Показання 2: Процедурна седація зі збереженням свідомості

Застосування препарату дексмедетомідин для процедурної седації супроводжується артеріальною гіпотензією (54%), пригніченням дихання (37%) та брадикардією (14%).

Загальні побічні ефекти:

• з боку серця- брадикардія (дуже часто);
• ішемія міокарда;
• тахікардія (часто);
• дихальної системи - пригнічення функції дихання (дуже часто);
• задишка (нечасто);
• психіка - ажитація (часто);
• галюцинації (нечасто);
• судинної системи – артеріальна гіпотензія (дуже часто);
• травної системи – нудота, блювання (часто).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами проводились виключно у дорослих.

Застосування препарату дексмедетомідин у поєднанні з анестетиками, седативними, снодійними засобами та опіоїдами може призвести до посилення їх ефектів, таких як:

• седація;
• анестезія;
• аналгезія;
• кардіореспіраторні ефекти.

Дослідження підтверджують посилення ефектів при одночасному використанні із севофлураном, ізофлураном, пропофолом, альфентаніл та мідазоламом.

Фармакокінетичні взаємодії між дексмедетомідином та ізофлураном, пропофолом, альфентанілом та мідазоламом не були виявлені. Тим не менш, через можливі фармакодинамічні взаємодії при використанні цих засобів у поєднанні з дексмедетомідин може знадобитися зниження дози дексмедетомідин або супутнього анестетика, седативного, снодійного засобу або опіоїдів.

У дослідженнях із використанням мікросом печінки людини вивчалася здатність препарату дексмедетомідин інгібувати ізоферменти CYP, особливо CYP 2B6. У дослідженнях in vitro вказано потенціал взаємодії in vivo між дексмедетомідином та субстратами, які метаболізуються переважно за участю CYP 2B6.

In vitro виявлено індукування дексмедетомідином ізоферментів CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9 та CYP 3A4, що порушує питання про можливу взаємодію in vivo. Клінічна значимість цього ефекту поки що невідома.

У пацієнтів, які приймають ліки, що викликають зниження артеріального тиску та брадикардію, такі як бета-блокатори, слід враховувати можливість посилення цих ефектів (хоча в дослідженні взаємодії з есмололом посилення ефектів було помірним). В одному дослідженні за участю 10 здорових дорослих добровольців введення препарату дексмедетомідин протягом 45 хвилин із концентрацією в плазмі крові 1 нг/мл не призвело до клінічно значущого підвищення показників нейром'язової блокади, пов'язаної із введенням рокуронію.

Блок FAQ

Навіщо приймають дексмедетомідин?

Дексмедетомідин призначений для застосування у сфері анестезіології, реанімації та інтенсивної терапії; використання в інших сферах не рекомендується.

Дексмедетомідин має аналгетичний ефект і сприяє зменшенню необхідної дози анестетиків і аналгетиків. Вплив на серцево-судинну систему залежить від дозування. При низькій швидкості введення переважають центральні ефекти, що призводять до зниження частоти серцевих скорочень та артеріального тиску.

Використана література

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua