Дексмедетомідин концентрат для розчину для інфузій 100 мкг/мл 2 мл №5

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. дексмедетомідін є селективним агоністом α2-адренорецепторів з широким спектром фармакологічних властивостей. він надає симпатолитического ефект завдяки зменшенню вивільнення норадреналіну з закінчень симпатичних нервів. седативні ефекти зумовлені зменшенням вираженості порушення в блакитному плямі - ядрі з переважанням норадренергических нейронів, яке знаходиться в стовбурі головного мозку.

Дексмедетомідін виявляє аналгетичну дію і сприяє зниженню доз застосовуваних анестетиків і анальгетиків. Серцево-судинні ефекти мають дозозалежний характер. При низькій швидкості інфузії переважають центральні ефекти, що призводить до зниження ЧСС і артеріального тиску. При використанні препарату в високих дозах переважають периферичні судинозвужувальні ефекти, що призводить до підвищення системного судинного опору і артеріального тиску, а також подальшого посилення брадикардії. Дексмедетомідін практично не пригнічує дихання при застосуванні в монотерапії у здорових добровольців.

Показання 1. Седация дорослих пацієнтів, які перебувають у відділеннях інтенсивної терапії (ВІТ)

У плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів, які перебували в післяопераційному ВІТ, раніше інтубірованних і седірованних за допомогою мідазоламу або пропофолу, дексмедетомідін значно знижував потреба як в додатковій седації (мідазолам або пропофол), так і опіоїдах протягом до 24 год. Більшість пацієнтів, які отримували дексмедетомідін, не потребували додаткової седативної терапії. Пацієнти могли бути успішно екстубіровать без припинення інфузії дексмедетомідіна.

Дексмедетомідін був подібний до МІДАЗОЛАМУ (відношення ризиків 1,07; 95% довірчий інтервал (ДІ) 0,971-1,176) і пропофолу (відношення ризиків 1,00; 95% ДІ 0,922-1,075) за часом перебування в цільовому діапазоні седації у терапевтичних (в основному ) пацієнтів ВІТ, які потребували тривалої седації від легкої до помірної глибини (від 0 до -3 балів за шкалою збудження - седації Річмонда (RASS)) протягом до 14 днів; скорочував тривалість ШВЛ в порівнянні з мідазоламом і зменшував час до екстубаціі трахеї в порівнянні з мідазоламом і пропофолом. Пацієнти, які отримували дексмедетомідін, легше прокидалися, краще співпрацювали з персоналом і повідомляли про зменшення інтенсивності болю в порівнянні з пацієнтами, які отримували мідазолам або пропофол. У пацієнтів, які отримували дексмедетомідін, частіше розвивалися артеріальна гіпотензія і брадикардія, але рідше - тахікардія, у порівнянні з пацієнтами, які отримували мідазолам. У порівнянні з групою, що одержувала пропофол, частота розвитку тахікардії у пацієнтів, які отримували дексмедетомідін, була вище, а частота розвитку артеріальної гіпотензії - приблизно однаковою. Оцінка за шкалою CAM-ICU показала, що частота розвитку делірію у пацієнтів, які отримували дексмедетомідін, була нижче в порівнянні з мідазоламом, а небажані явища, пов'язані з делірієм, розвивалися рідше в групі дексмедетомідіна в порівнянні з пропофолом. Ті пацієнти, яким припинили терапію дексмедетомідіном в зв'язку з недостатньою глибиною седації, були переведені на пропофол або мідазолам. Ризик недостатнього рівня седації був вище у пацієнтів, яких було важко седіровать стандартними засобами безпосередньо перед перемиканням на інший седативний метод.

Докази ефективності в педіатричній групі отримані в дозоконтроліруемом дослідженні у ВІТ на великий післяопераційної популяції у віці від 1 місяця до 17 років. Приблизно 50% пацієнтів, які отримували дексмедетомідін, не потребували додаткової седації за допомогою мідазоламу протягом лікувального періоду тривалістю в середньому 20,3 год, але не більше 24 год. Дані по лікуванню препаратом дітей тривалістю більше 24 годин відсутні. Дані для новонароджених (після 28-44 тижнів гестації) дуже обмежені та стосуються тільки низьких доз (≤0,2 мкг/кг / год). Новонароджені можуть бути особливо чутливими до брадікардіческіе ефектів дексмедетомідіна при наявності гіпотермії і при станах, коли серцевий викид залежить від частоти серцевих скорочень.

У подвійних сліпих контрольованих дослідженнях у ВІТ частота придушення продукції кортизолу у пацієнтів, які отримували дексмедетомідін (n = 778), склала 0,5% в порівнянні з 0% у пацієнтів, які отримували мідазолам (n = 338) або пропофол (n = 275). Цей ефект відзначений як легкої в 1 випадку та середньої тяжкості - в 3 випадках.

Показання 2. Процедурна седація із збереженням свідомості

Два рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих багатоцентрових клінічних дослідження продемонстрували безпеку та ефективність застосування дексмедетомідіна для седації неінтубірованних дорослих пацієнтів до і / або під час проведення діагностичних або хірургічних процедур.

У першому дослідженні 54% пацієнтів, які отримували дексмедетомідін в дозі 1 мкг/кг маси тіла, і 40% пацієнтів, які отримували дексмедетомідін в дозі 0,5 мкг/кг, не потребували додаткової седації мідазоламом в порівнянні з 3% пацієнтів у групі плацебо.

У другому дослідженні 53% пацієнтів, які отримували дексмедетомідін в дозі 1 мкг/кг, не потребували додаткової седації мідазоламом в порівнянні з 14% пацієнтів в групі плацебо.

Фармакокінетика. Фармакокінетичніпараметри дексмедетомідіна вивчали у здорових добровольців при короткостроковому в / в введенні та у пацієнтів ВІТ при тривалому інфузійному введенні препарату.

Розподіл. Фармакокінетика дексмедетомідіна описується двокамерний моделлю. У здорових добровольців спостерігається швидка фаза розподілу з T ½α приблизно 6 хв. T ½ становить приблизно 1,9-2,5 год (мінімальне значення - 1,35 ч, максимальне - 3,68 год), а V ss - приблизно 1,16-2,16 л/кг (90-151 л) . Середній кліренс (Cl) становить 0,46-0,73 л / год / кг (35,7-51,1 л / год). Середня маса тіла пацієнтів, за допомогою якої розраховували показники V ss і Cl, склала 69 кг.

Плазмова фармакокінетика дексмедетомідіна у пацієнтів ВІТ при введенні препарату шляхом інфузії тривалістю більше 24 годин була подібною. Розрахункові фармакокінетичніпараметри становили: T ½ - приблизно 1,5 год, V ss - приблизно 93 л і Cl - приблизно 43 л / год. В діапазоні доз від 0,2 до 1,4 мкг/кг / год фармакокінетика дексмедетомідіна є лінійної, він не акумулюється при лікуванні тривалістю до 14 днів. З білками плазми крові зв'язується 94% дексмедетомідіна. Ступінь зв'язування з білками плазми крові постійна в діапазоні концентрацій 0,85-85 нг / мл. Дексмедетомідін зв'язується як з альбуміном в сироватці крові людини, так і з α 1 кислим глікопротеїном, переважно з альбуміном сироватки крові.

Біотрансформація та виведення. Дексмедетомідін повністю метаболізується в печінці. Існує три типи початкових метаболічних реакцій: безпосередня N-глюкуронізація, безпосереднє N-метилювання і каталізує цитохромом Р450 окислення. Головними метаболітами дексмедетомідіна в крові є два ізомерних N-глюкуроніду. Метаболіт H-1 (N-метил-3-гідроксіметілдексмедетомідіна О-глюкуронід) також є важливим продуктом біотрансформації дексмедетомідіна. Ферменти системи Р450 каталізують утворення двох другорядних циркулюючих метаболітів: 3-гідроксіметілдексмедетомідіна (утворюється шляхомгідроксилювання 3-метильної групи дексмедетомідіна) і Н-3 (утворюється шляхом окислення имидазольного кільця). Наявні дані свідчать, що освіта окислених метаболітів відбувається за участю ряду ізоферментів цитохрому Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 і CYP2C19). Ці метаболіти не мають суттєвої фармакологічної активності.

Через 9 днів після введення міченого радіоактивним ізотопом дексмедетомідіна приблизно 95% радіоактивності виявлено в сечі та 4% - в калі. Головними метаболітами в сечі є два ізомерних N-глюкуроніду, які разом становлять майже 34% введеної дози, і N-метил-3-гідроксіметілдексмедетомідіна О-глюкуронід, який відповідає 14,51% дози. Другорядні метаболіти дексмедетомідін-карбонова кислота, 3-гідроксіметілдексмедетомідін і його О-глюкуронід відповідають 1,11-7,66% дози кожен. Менше 1% дексмедетомідіна визначається в сечі в незміненому вигляді. Близько 28% метаболітів в сечі є неідентифікованими другорядними метаболітами.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Значних відмінностей фармакокінетичних параметрів дексмедетомідіна у пацієнтів різного віку і статі не відзначено.

Зв'язування дексмедетомідіна з білками плазми крові знижений у осіб з порушеннями функції печінки у порівнянні зі здоровими добровольцями. Середня частка незв'язаного дексмедетомідіна в плазмі крові варіювала від 8,5% у здорових добровольців до 17,9% у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки. У пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки (класів A, B або C за шкалою Чайлда - П'ю) печінковий кліренс дексмедетомідіна був знижений, а Т ½ - збільшений.

Середні значення кліренсу незв'язаного дексмедетомідіна у пацієнтів з легкими, помірними та тяжкими порушеннями функції печінки становили відповідно 59; 51 і 32% показників у здорових добровольців. Т ½ у пацієнтів з легкими, помірними та тяжкими порушеннями функції печінки збільшувався до 3,9; 5,4 і 7,4 год відповідно. Хоча підбір дози дексмедетомідіна здійснюється за ступенем седативного ефекту, слід розглянути доцільність зниження початкової або підтримуючої дози препарату для пацієнтів з порушеннями функції печінки в залежності від ступеня порушення та клінічної відповіді на терапію.

Фармакокінетика дексмедетомідіна у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) не змінюється в порівнянні зі здоровими добровольцями.

Дані щодо застосування у дітей у віці від новонароджених (після 28-44-го тижня гестації) до 17 років обмежені. Т ½ дексмедетомідіна у дітей (у віці від 1 місяця до 17 років) можна порівняти з відповідним показником у дорослих, але у новонароджених (у віці до 1 міс) він трохи довший. У вікових групах від 1 міс до 6 років плазмовий кліренс з поправкою на масу тіла був вище, але у дітей старшого віку знижувався. Внаслідок незрілості у новонароджених дітей (у віці до 1 міс) кліренс з поправкою на масу тіла нижче (0,9), ніж в старших вікових групах.

Показання

1. седація дорослих пацієнтів, які перебувають у ВІТ, відділеннях анестезіології та реанімації і потребують рівні седації не глибше, ніж пробудження у відповідь на голосову стимуляцію (відповідає діапазону від 0 до -3 балів за шкалою rass).

2. Седация неінтубірованних дорослих пацієнтів до і / або під час діагностичних або хірургічних процедур, що вимагають седації, тобто процедурна седація із збереженням свідомості.

Застосування

Показання 1. седація дорослих пацієнтів, які перебувають у ВІТ, відділенні анестезіології та реанімації і потребують рівні седації не глибше, ніж пробудження у відповідь на голосову стимуляцію (відповідає діапазону від 0 до -3 балів за шкалою rass)

Дози для седації пацієнтів, що перебувають у ВІТ

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма призначений для застосування тільки в умовах стаціонару. Терапію слід проводити під наглядом кваліфікованих лікарів, які мають досвід лікування хворих в умовах інтенсивної терапії.

Попередньо інтубірованних і седірованних пацієнтів можна переводити на дексмедетомідін з початковою швидкістю інфузії 0,7 мкг/кг / год з подальшим коригуванням дози в межах діапазону 0,2-1,4 мкг/кг / год для досягнення бажаного рівня седації, в залежності від реакції хворого. Слід розглянути доцільність низької початкової швидкості інфузії для ослаблених пацієнтів. Необхідно відзначити, що дексмедетомідін є дуже сильнодіючим засобом, тому швидкість інфузії наводиться в розрахунку на 1 ч. Після корекції дози новий рівноважний рівень седації може досягатися протягом 1 ч.

Максимальна доза

Не слід перевищувати максимальну дозу 1,4 мкг/кг / год. Пацієнтів, які не досягають необхідного рівня седації при максимальній дозі Дексмедетомідіна ЕВЕР Фарма, слід перевести на альтернативне седативний препарат.

Введення навантажувальної дози дексмедетомідіна при седації в умовах ВІТ не рекомендується, оскільки при цьому зростає частота побічних реакцій. При необхідності можна застосовувати пропофол або мідазолам, поки не буде досягнутий необхідний клінічний ефект Дексмедетомідіна ЕВЕР Фарма.

тривалість терапії

Досвід застосування препарату Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма більше 14 днів відсутня. При більш тривалому застосуванні препарату необхідно регулярно оцінювати стан пацієнта.

Показання 2. Седация неінтубірованних дорослих пацієнтів до і / або під час діагностичних або хірургічних процедур, що вимагають седації, тобто процедурна седація із збереженням свідомості

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма повинні застосовувати тільки кваліфіковані лікарі, які мають досвід проведення анестезії пацієнтів в умовах операційної або під час проведення діагностичних процедур.

Якщо Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма призначають для седації із збереженням свідомості, необхідний безперервний моніторинг стану пацієнта. Його повинні здійснювати особи, які не беруть участь у проведенні діагностичної або хірургічної процедури. Необхідно безперервно стежити за появою ранніх ознак гіпотензії, АГ, брадикардії, пригнічення функції дихання, апное, задишки та / або кисневої десатурации (див. Побічна дія). Повинна бути доступна і готова до використання при необхідності система подачі кисню. Необхідний моніторинг насичення крові киснем.

Спочатку слід вводити навантажувальну дозу Дексмедетомідіна ЕВЕР Фарма, а потім - підтримуючі дози. Залежно від процедури для досягнення бажаного клінічного ефекту може знадобитися супутня місцева анестезія. У разі хворобливих процедур або при необхідності глибокої седації рекомендуються додаткова анальгезія або седативні засоби (наприклад мідазолам, пропофол і опіоїди).

Початкові дози при процедурної седації

Для дорослих пацієнтів: інфузія навантажувальної дози 1,0 мкг/кг протягом 10 хв. Для менш інвазивних процедур, наприклад при офтальмологічної хірургії, може бути придатною інфузія навантажувальної дози 0,5 мкг/кг протягом 10 хв.

При волоконно-оптичної інтубації дорослих пацієнтів у свідомості: інфузія в навантажувальної дозі 1 мкг/кг протягом 10 хв.

Для пацієнтів у віці від 65 років: слід розглянути доцільність зниження дози препарату.

Для дорослих пацієнтів з порушеннями функції печінки слід розглянути доцільність зниження дози препарату.

Підтримуючі дози при процедурної седації

Для дорослих пацієнтів: підтримуюча інфузія зазвичай починається з дози 0,6 мкг/кг / год і титруються для досягнення бажаного клінічного ефекту в діапазоні доз 0,2-1 мкг/кг / год. Швидкість підтримуючої інфузії повинна бути скоригована для досягнення бажаного рівня седації.

При волоконно-оптичної інтубації дорослих пацієнтів у свідомості: підтримуюча інфузія зі швидкістю 0,7 мкг/кг / год протягом всього періоду до видалення ендотрахеальної трубки.

Для пацієнтів у віці від 65 років: слід розглянути доцільність зниження дози препарату.

Для дорослих хворих з порушеннями функції печінки слід розглянути доцільність зниження дози препарату.

Дози для особливих груп пацієнтів

Пацієнтам похилого віку: слід розглянути доцільність зниження дози препарату (див. Особливості застосування).

Хворі з порушеннями функції нирок: у пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.

Хворі з порушеннями функції печінки: дексмедетомідін метаболізується в печінці, тому при лікуванні пацієнтів з порушеннями функції печінки необхідна обережність. Слід розглянути доцільність зниження підтримуючих доз препарату (див. Особливості застосування та Фармакокінетика).

Спосіб застосування

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма необхідно вводити тільки після розведення шляхом в / в інфузій за допомогою спеціального обладнання (инфузомата). Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма не слід вводити болюсно (див. Також Особливості застосування).

Ампули та флакони призначені тільки для індивідуального застосування одному пацієнтові.

Приготування розчинів для інфузій

Перед застосуванням Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма слід розводити 5% розчином глюкози, розчином Рінгера, розчином маніту або 0,9% розчином натрію хлориду для досягнення необхідної концентрації 4 мкг/мл або 8 мкг/мл. У таблицях нижче наведені обсяги, необхідні для приготування розчинів для інфузій.

Р-р для інфузій з концентрацією 4 мкг/мл

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма, концентрат для приготування розчину для інфузій, 100 мкг/мл

Об'єм розчинника мл

Загальний обсяг

р-ра для інфузій, мл

2 мл

48

50

4 мл

96

100

10 мл

240

250

20 мл

480

500

Р-р для інфузій з концентрацією 8 мкг/мл

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма, концентрат для приготування розчину для інфузій, 100 мкг/мл

Об'єм розчинника мл

Загальний обсяг

р-ра для інфузій, мл

4 мл

46

50

8 мл

92

100

20 мл

230

250

40 мл

460

500

Приготований розчин слід обережно струшувати для повного змішування його компонентів.

Перед застосуванням препарат слід перевірити візуально. Можна вводити тільки прозорі, безбарвні розчини, що не містять видимих механічних включень.

Продемонстровано, що розчини для інфузій, приготовані шляхом розведення препарату, є хімічно і фізично стабільними протягом 48 годин при зберіганні при температурі 25 °C або в холодильнику (при температурі 2-8 °C).

З мікробіологічної точки зору розведений препарат слід використовувати негайно. Якщо р-р для інфузій не використали відразу ж, за тривалістю і умовами його зберігання повинна стежити відповідальна особа. Зазвичай час зберігання розчинів не повинна перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C, за винятком тих випадків, коли розведення розчинів проводили в контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма фармацевтичні сумісний з такими розчинами та лікарськими засобами: лактатний розчин Рінгера, 5% р-р глюкози, 0,9% р-р натрію хлориду, 20% р-р маніту, тіопентал натрію, етомідат, векуронію бромід, панкуронію бромід, сукцинілхолін, атракурію безілат, мівакурія хлорид, рокуронію бромід, глікопіролата бромід, фенілефрину гідрохлорид, атропіну сульфат, допамін, норадреналін, добутамін, мідазолам, морфіну сульфат, фентанілу цитрат і замінники плазми крові.

Невикористані залишки препарату та відходи утилізують згідно з чинними вимогами.

діти

Безпека і ефективність лікування Дексмедетомідіном ЕВЕР Фарма дітей у віці до 18 років не встановлені.

Наявні дані щодо застосування у дітей наведені в розділах Побічна дія, Фармакодинамика і Фармакокінетика, однак рекомендації по дозам для дітей нині не можна надати.

Протипоказання

Підвищена чутливість до дексмедетомідіну або до будь-яких компонентів препарату.

AV-блокада II-III ступеня (при відсутності штучного водія ритму).

Неконтрольована артеріальна гіпотензія.

Гостра цереброваскулярна патологія.

Побічні ефекти

Резюме профілю безпеки

Показання 1. Седация дорослих пацієнтів, які перебувають у ВІТ

При застосуванні дексмедетомідіна для седації у ВІТ найчастіше відзначалися такі побічні реакції, як артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія і брадикардія, які розвивалися приблизно у 25; 15 і 13% пацієнтів відповідно. Артеріальна гіпотензія і брадикардія також були найбільш частими серйозними побічними реакціями, пов'язаними з лікуванням дексмедетомідіном, які виникали у 1,7 і 0,9% рандомізованих пацієнтів ВІТ відповідно.

Показання 2. Процедурна седація із збереженням свідомості

При застосуванні дексмедетомідіна для процедурної седації найчастіше відзначалися такі побічні реакції, як артеріальна гіпотензія (54% в групі дексмедетомідіна і 30% - в групі плацебо), пригнічення функції дихання (37% в групі дексмедетомідіна і 32% - в групі плацебо) і брадикардія (14% в групі дексмедетомідіна і 4% - в групі плацебо).

Залежно від частоти побічні реакції розділені на наступні категорії: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥ 1/10 000, 1/1000), поодинокі (1/10 000).

З боку метаболізму та харчування: часто - гіперглікемія, гіпоглікемія *; нечасто - метаболічний ацидоз *, гіпоальбумінемія *.

З боку психіки: часто - ажитація *; нечасто - галюцинації *.

З боку серця: дуже часто - брадикардія; часто - ішемія міокарда або інфаркт міокарда *, тахікардія; нечасто - AV-блокада I ступеня, зменшення хвилинного серцевого викиду *.

З боку судинної системи: дуже часто - артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто - пригнічення функції дихання; нечасто - задишка *, апное *.

З боку травної системи: часто - нудота, блювання, сухість у роті; нечасто - здуття живота *.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції: часто - синдром відміни, гіпертермія *; нечасто - неефективність препарату, спрага *.

* Побічні реакції, відмічені при лікуванні тільки за показаннями 1.

Опис окремих побічних реакцій

Клінічно значущу артеріальна гіпотензія або брадикардія необхідно лікувати відповідно до рекомендацій в розділі Особливості застосування.

Відносно здорових осіб, які не перебували у ВІТ, введення дексмедетомідіна іноді викликало брадикардію і зупинку синусового вузла. Симптоми усувалися шляхом підйому ніг вище рівня голови та застосування антихолінергічних засобів, таких як атропін або глікопіролат. В поодиноких випадках у пацієнтів з наявною брадикардією вона прогресувала до епізодів асистолії. Деяким пацієнтам зі значними порушеннями функції серця можуть знадобитися реанімаційні заходи.

При введенні навантажувальної дози дексмедетомідіна в умовах ВІТ відзначалася АГ. Для зниження частоти цієї побічної реакції слід уникати навантажувальної дози, зменшувати швидкість інфузії або знижувати навантажувальну дозу препарату.

Побічні реакції у дітей

Профіль безпеки дексмедетомідіна у пацієнтів у віці від 1 міс, переважно післяопераційних, був подібний до профілю безпеки у дорослих при тривалості введення дексмедетомідіна до 24 год у ВІТ. Дані для новонароджених (після 28-44-го тижня гестації) дуже обмежені та стосуються тільки низьких підтримуючих доз (≤0,2 мкг/кг / год). У джерелах літератури описаний один випадок розвитку гіпотермічний брадикардії у новонародженого.

Особливі вказівки

моніторинг

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма призначений для застосування в умовах стаціонару, у ВІТ, відділеннях анестезіології та реанімації, його застосування в інших умовах не рекомендується. Під час інфузії дексмедетомідіна у всіх пацієнтів слід безперервно контролювати функцію серця.

Час відновлення нормального стану організму після застосування дексмедетомідіна становить приблизно 1 ч. При застосуванні препарату у амбулаторних пацієнтів повинен здійснюватися ретельний моніторинг їхнього стану щонайменше протягом цього часу, а потім пацієнт повинен перебувати під наглядом принаймні ще 1 ч, щоб гарантувати його безпеку.

загальні застереження

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма не слід вводити болюсно. В умовах ВІТ також не рекомендується вводити навантажувальну дозу препарату. Медичний персонал повинен бути готовий до використання альтернативних седативних засобів для негайного контролю збудження у пацієнтів ВІТ, особливо в перші години застосування препарату.

У деяких пацієнтів, які отримували дексмедетомідін, спостерігалося легке пробудження, і вони швидко приходили до тями після стимуляції. При відсутності інших клінічних симптомів ця ознака окремо не повинен розглядатися як свідчення неефективності препарату.

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма не слід застосовувати як засіб індукції анестезії при інтубації або для забезпечення седативного ефекту при застосуванні міорелаксантів.

На відміну від деяких інших седативних засобів, дексмедетомідін не робить антиконвульсивної дії, не пригнічує наявну судомну активність і тому його не слід застосовувати в монотерапії при епілептичному статусі.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні дексмедетомідіна з лікарськими засобами, що мають седативний ефект або впливають на серцево-судинну систему, внаслідок можливого адитивного ефекту.

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма не рекомендується застосовувати для контрольованої пацієнтом седації. Відповідні дані відсутні.

При застосуванні препарату амбулаторним пацієнтам слід враховувати ефекти дексмедетомідіна, процедуру, супутній прийом лікарських засобів, вік і стан пацієнта при наданні остаточних рекомендацій щодо:

доцільності супроводу при покиданні пацієнтом стаціонару; часу відновлення здатності виконувати складні або небезпечні завдання, такі як керування транспортним засобом; застосування інших засобів з седативною дією (наприклад бензодіазепінів, опадів, алкоголю).

Пацієнти похилого віку

Необхідна обережність при застосуванні дексмедетомідіна у осіб похилого віку. Пацієнти у віці старше 65 років більш схильні до артеріальної гіпотензії при введенні дексмедетомідіна, тому в таких випадках слід розглянути доцільність зниження дози препарату (див. Спосіб застосування).

Серцево-судинні ефекти та застереження

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма зменшує частоту серцевих скорочень і артеріального тиску завдяки центральному Симпатолітичні дію, але в більш високих концентраціях викликає периферичні судинозвужувальні ефекти, що призводить до підвищення артеріального тиску (див. Фармакодинаміка). Зазвичай дексмедетомідін не викликає глибокої седації і пацієнтів можна легко розбудити. Тому Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма не підходить пацієнтам, для яких неможливо застосувати такий профіль дії, наприклад потребують глибокої седації або особам з тяжкими серцево-судинними захворюваннями.

При введенні дексмедетомідіна пацієнтам з наявною брадикардией необхідна обережність. Дані про вплив препарату на пацієнтів з ЧСС 60 уд. / Хв дуже обмежені, тому такі хворі потребують особливо ретельного нагляду. Брадикардія, як правило, не потребує лікування, але при необхідності можна застосовувати антихолінергічні засоби або знижувати дозу препарату. Молоді та дорослі пацієнти, які займаються спортом і мають високий тонус блукаючого нерва і низьку ЧСС в стані спокою, можуть бути особливо чутливими до негативного хронотропний ефект агоністів α2-адренорецепторів; були описані випадки транзиторної зупинки синусового вузла, переважно при нерекомендовані способах введення дексмедетомідіна, зокрема швидкому в / в і болюсном.

Гіпотензивний ефект препарату Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма може бути більш вираженим у пацієнтів з наявною гіпотензією (особливо рефрактерної до вазопресорних препаратів), гіповолемією, цукровим діабетом, хронічною гіпотензією або зниженими функціональними резервами, наприклад у пацієнтів з тяжкою шлуночкової дисфункцією і хворих похилого віку, що вимагає особливої уваги в таких випадках (див. Побічна дія). Артеріальна гіпотензія, як правило, не вимагає специфічного лікування, але при необхідності медичного втручання можна зменшувати швидкість введення або припиняти інфузію, вводити розчини для відновлення ОЦК і / або судинозвужувальні препарати, піднімати ноги вище рівня голови.

У пацієнтів з ураженням периферичної вегетативної нервової системи (наприклад в результаті травми спинного мозку) гемодинамічні ефекти після початку лікування дексмедетомідіном можуть бути більш вираженими, тому в таких випадках необхідна обережність.

При введенні навантажувальної дози дексмедетомідіна спостерігалася транзиторна АГ з одночасною периферичної вазоконстрикцией, тому введення навантажувальної дози при седації в умовах ВІТ не рекомендується. Лікування, спрямоване на підвищений артеріальний тиск, як правило, не потрібно, однак може бути доцільним зниження швидкості введення препарату.

Локальна вазоконстрикция при більш високих концентраціях дексмедетомідіна може бути більш значущою у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або важкими цереброваскулярні захворювання, в таких випадках необхідний безперервний моніторинг стану пацієнта. При появі у хворого ознак ішемії міокарда або головного мозку слід розглянути доцільність зниження дози або відміни препарату.

Пацієнти з порушенням функції печінки

При лікуванні хворих з тяжкою печінковою недостатністю необхідна обережність, оскільки в результаті зниженого кліренсу дексмедетомідіна надлишкове введення препарату може призводити до підвищення ризику побічних реакцій, надмірної седації або тривалого ефекту.

Пацієнти з неврологічними розладами

Досвід застосування препарату Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма при важких неврологічних порушеннях, наприклад при травмі голови та в післяопераційний період після нейрохірургічних операцій, обмежений, тому його слід застосовувати при таких станах з обережністю, особливо в разі необхідності глибокої седації. При виборі терапії слід враховувати, що дексмедетомідін може знижувати церебральний кровотік і внутрішньочерепний тиск.

інші застереження

При раптовій відміні агоністів α 2 -адренорецепторів після тривалого їх застосування в окремих випадках виникало синдром відміни. Це слід враховувати при розвитку у пацієнта ажитації і підвищенні АТ відразу ж після скасування дексмедетомідіна. У пацієнтів з тахікардія і АГ, які потребують лікування, виникали протягом 48 год після припинення введення препарату в менш ніж 5% випадків. В такому випадку призначають підтримуючу терапію. При процедурної седації у дорослих симптоми скасування не спостерігалися після припинення короткочасних інфузій дексмедетомідіна (6 год).

Безпека застосування дексмедетомідіна у пацієнтів, схильних до злоякісної гіпертермії, не встановлена, тому вводити препарат Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма при цьому стані не рекомендується. При розвитку стійкої лихоманки неясної етіології слід припинити застосування препарату.

Застосування дексмедетомідіна протягом більше 24 годин пов'язано з розвитком звикання і тахифилаксии та дозозалежним підвищенням частоти побічних реакцій.

Введення препарату шляхом безперервної інфузії не повинна перевищувати 24 год.

Допоміжні речовини з відомим дією

1 мл концентрату містить менше 1 ммоль (приблизно 3,5 мг) натрію.

несумісність

Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділі ЗАСТОСУВАННЯ.

У дослідженнях сумісності виявили потенційно можливу адсорбцію дексмедетомідіна деякими видами натуральної гуми. Хоча дексмедетомідін вводиться в дозах, необхідних для досягнення бажаного клінічного ефекту, рекомендується використовувати інфузійні системи з компонентами з синтетичної гуми або натуральної гуми з покриттям.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Адекватні дані про застосування дексмедетомідіна у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність дексмедетомідіна. Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма не рекомендується застосовувати у вагітних і пацієнток репродуктивного віку, які не користуються ефективними засобами контрацепції.

Згідно з наявними даними, дексмедетомідін або його метаболіти проникають у грудне молоко щурів. Тому не виключений ризик для дітей на грудному вигодовуванні. Необхідно або відмовитися від годування грудьми, або припинити введення препарату, з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі лікування для матері.

У дослідженнях на тваринах не виявили впливу дексмедетомідіна на чоловічу і жіночу фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортним засобом або іншими механізмами.

Дексмедетомідін ЕВЕР Фарма сильно впливає на здатність керувати транспортним засобом і працювати з механізмами.

Взаємодії

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами проводили тільки у дорослих.

Одночасне застосування дексмедетомідіна з анестетиками, седативними, снодійними засобами та опадами може призводити до потенціювання їх ефектів, таких як седація, анестезія, аналгезія та кардіореспіраторний ефекти. Дослідження підтвердили посилення ефектів при застосуванні з севофлураном, ізофлураном, пропофолом, альфентанілом і мідазоламом.

Фармакокінетичні взаємодії між дексмедетомідіном і ізофлураном, пропофолом, альфентанілом і мідазоламом не встановлені. Однак через можливі фармакодинамических взаємодій при застосуванні таких засобів в поєднанні з дексмедетомідіном можливе зниження дози дексмедетомідіна або супутнього анестетика, седативного, снодійного кошти або опадів.

У дослідженнях з використанням мікросом печінки людини вивчали здатність дексмедетомідіна пригнічувати ізоферменти CYP, зокрема CYP 2B6. Згідно з дослідженнями in vitro, існує потенційна можливість взаємодії in vivo між дексмедетомідіном і субстратами, які метаболізуються переважно за участю CYP 2B6.

In vitro спостерігалося індукування дексмедетомідіна изоферментами CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9 та CYP 3A4, тому не виключена ймовірність такої взаємодії in vivo. Клінічна значимість цього ефекту невідома.

У пацієнтів, які приймають лікарські засоби, що викликають зниження артеріального тиску і брадикардію, наприклад блокатори β-адренорецепторів, слід враховувати можливість посилення зазначених ефектів (хоча додаткове посилення цих ефектів в дослідженні взаємодії з есмололом було помірним).

В одному дослідженні за участю 10 здорових дорослих добровольців введення дексмедетомідіна протягом 45 хв з концентрацією в плазмі крові 1 нг / мл не спричинило клінічно значимого підвищення показників нейром'язової блокади, пов'язаної з введенням рокуронію.

Передозування

Симптоми. повідомлялося про декілька випадків передозування дексмедетомідіна під час клінічних досліджень і післяреєстраційного застосування. найвища швидкість введення в цих випадках досягала 60 мкг/кг / год протягом 36 хв і 30 мкг/кг / год - протягом 15 хв у 20-місячної дитини та дорослого відповідно. при передозуванні найчастіше виявляли такі побічні реакції, як брадикардія, артеріальна гіпотензія, надмірна седація, сонливість і зупинка серця.

Лікування. У разі передозування з клінічними симптомами швидкість інфузії дексмедетомідіна слід зменшити або припинити введення. Очікуються переважно серцево-судинні ефекти, при яких слід лікувати за клінічними показаннями (див. Особливості застосування). При високих дозах АГ може бути більш вираженою, ніж артеріальна гіпотензія. Під час клінічних досліджень зупинка синусового вузла проходила самостійно або піддавалася лікуванню атропіном і Глікопірролат. У рідкісних випадках тяжкого передозування, яка викликала зупинку серця, були необхідні реанімаційні заходи.

Умови зберігання

В оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці. для цього лікарського препарату не потрібні будь-які спеціальні температурні умови зберігання.