Етопозид-Тева концентрат для розчину для інфузій 20 мг/ мл флакон 10 мл №1

Фармакологічні властивості

Етопозид - протипухлинний засіб, напівсинтетичне похідне подофіллотоксіна.

Препарат порушує синтез ДНК, пригнічує мітоз, блокує клітини переважно в G2-фазі та пізньої S-фазі клітинного циклу. Цитотоксичну дію по відношенню до здорових клітин відзначається тільки при використанні високих доз препарату.

Після в / в введення фармакокінетика препарату двухфазная з періодом напіввиведення в першій фазі близько 1,5 ч, в другій - 4-11 ч. Загальний кліренс змінюється в межах 33-48 мл/хв. Етопозид в незначній кількості проникає в плевральну рідину, визначається в слині, печінці, селезінці, нирках, міометрії, в тканини мозку. У жовч надходить мінімальна кількість препарату. Етопозид погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр (концентрація етопозиду у спинномозковій рідині зазвичай варіює від кількості, що не піддається визначенню, до менш ніж 5% від концентрації в плазмі крові протягом перших 24 годин після в / в введення). Етопозид у високому ступені (97%) зв'язується з білками плазми крові.

Препарат метаболізується в печінці з утворенням неактивної оксикислоти, а також глюкуроніди та сульфати (5-22%), що володіють мінімальної цитотоксичною активністю. Виводиться переважно з сечею, в меншій кількості (близько 6%) - з жовчю. У дітей близько 55% введеної дози виводиться з сечею у вигляді етопозиду протягом 24 год. Середній нирковий кліренс етопозиду становить 7-10 мл/хв, або близько 35% загального кліренсу при призначенні препарату в дозі 80-600 мг / м2.

Показання

Герміногенние пухлини (пухлини яєчок, хоріонкарцінома), дрібноклітинний рак легені.

Застосування

Вводять тільки в / в крапельно (протягом 30-60 хв). перед застосуванням концентрований етопозид для ін'єкцій розчиняють в 5% розчині глюкози або 0,9% розчині натрію хлориду до остаточної концентрації 0,2 мг/мл.

При пухлинах яєчок доза етопозиду в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами зазвичай становить 50-100 мг / м2 на добу в 1, 3-й і 5-й дні курсу.

При дрібноклітинному раку легкого доза етопозиду в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами становить близько 35 мг / м2 на добу протягом 4-5 днів. Курси хіміотерапії повторюють з інтервалами 3-4 тижні після нормалізації гематологічних показників.

Протипоказання

Підвищена чутливість до препарату, виражені порушення функції печінки, період вагітності та годування груддю.

Побічні ефекти

Можливі лейкопенія (з рівнем лейкоцитів менш 4000 в 1 мм 3 - в 60-91% випадків, менше 1000 в 1 мм 3 - в 3-17% випадків), тромбоцитопенія (з рівнем тромбоцитів менше 100 000 в 1 мм 3 - в 22-41% випадків, менше 50 000 в 1 мм 3 - в 1-20% випадків), анемія (менше 33%), розвиток гострого лейкозу (поодинокі випадки, зокрема, у пацієнтів, які отримували поліхіміотерапію), нудота і блювота (31-43%) , анорексія (10-13%), діарея (1-13%), біль в животі (менше 2%), стоматит (1-6%), гепатотоксична дія (менше 3%), дисфагія, запор, короткочасна артеріальна гіпотензія на тлі швидкого в / в введення, що не супроводжується проявами кардиотоксичности або змінами на ЕКГ (у 1-2% хворих), реакції гіперчутливості (озноб, лихоманка, тахікардія, бронхоспазм, диспное, артеріальна гіпотензія - у 0,7-2% випадків), підвищення пекло, припливи крові, оборотна алопеція (66%), часті інфекції, уповільнене загоєння ран, кровотечі з ясен, неприємний присмак у роті, шкірний висип, лихоманка, гіперемія і гіперпігментація шкіри, дерматит, метаболічний ацидоз (при перевищенні рекомендованих доз). більшість побічних ефектів оборотні; в разі розвитку важких реакцій слід знизити дозу препарату або припинити лікування.

Особливі вказівки

Лікування етопозидом може здійснювати тільки досвідчений хіміотерапевт в умовах спеціалізованого стаціонару.

Під час лікування і після його закінчення необхідно контролювати склад периферичної крові, функціональний стан печінки та нирок. Кількість тромбоцитів менше 50 000 в 1 мм 3 або абсолютне число нейтрофілів менше 500 в 1 мм 3 є показанням до припинення подальшого лікування до повної нормалізації показників лабораторних досліджень крові.

Препарат є потенційним ембріотоксичним, тератогенним і мутагенну агентом. Рекомендується припинити годування груддю під час лікування препаратом. Безпека і ефективність застосування у дітей не встановлена.

При розвитку анафілактичних реакцій слід негайно припинити інфузію препарату, призначити ГКС, антигістамінні засоби, по змозі.

Каламутні розчини, а також розчини, які містять осад, непридатні для застосування.

Медичному персоналу при роботі з препаратом слід користуватися захисним одягом (рукавичками, халатом), а також окулярами та маскою. У разі потрапляння препарату в очі або на слизові оболонки необхідно промити їх великою кількістю проточної води або фізіологічного розчину натрію хлориду. Не можна допускати до роботи з препаратом вагітних.

Взаємодії

Р-р етопозиду не можна змішувати в одному об'ємі з іншими препаратами для парентерального введення.

Передозування

Виявляється гепатотоксическим дією. специфічного антидоту немає, лікування симптоматичне. рекомендується контролювати функціональний стан печінки та нирок протягом 3-4 тижнів після передозування препарату.

Умови зберігання

При кімнатній температурі в захищеному від світла місці. готові розчини етопозиду в 5% розчині глюкози або 0,9% розчині натрію хлориду зберігають стабільність протягом 96 год при зберіганні в захищеному від світла місці при кімнатній температурі.