Олфен-75 раствор для инъекций ампула 2 мл №5

действующие вещества: диклофенак натрия, лидокаина гидрохлорид моногидрат;

1 ампула (2 мл) содержит: диклофенака натрия 75 мг и лидокаина гидрохлорида моногидрата 20 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, ацетилцистеин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 400, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от практически бесцветного до слегка желтого цвета раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В55.

Фармакодинамика

Лекарственное средство Олфен®-75 содержит натриевую соль диклофенака − нестероидное действующее вещество с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и антипиретическими свойствами. Угнетение биосинтеза простагландинов, которые играют значительную роль в возникновении воспаления, боли и повышения температуры, считается основным механизмом его действия. При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства лекарственного средства обусловливают клинический ответ, который характеризуется выраженным исчезновением признаков и симптомов (боли в состоянии покоя и при движениях, утренней скованности и отека суставов), а также заметным улучшением двигательной функции.

При посттравматических / послеоперационных состояниях с наличием воспалениях диклофенак натрия обусловливает быстрое уменьшение внезапной боли и боли при движениях, а также уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами. При одновременном применении с опиоидами для лечения послеоперационной боли диклофенак натрия значительно снижает потребность в них. Лекарственное средство Олфен®-75 проявляет выраженный обезболивающий эффект при умеренных и тяжелых болях неревматического происхождения через 15–30 минут после введения, его можно применять для начальной терапии воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также для лечения боли, обусловленной неревматическим воспалением.

Фармакокинетика

Абсорбция. После внутримышечного введения 75 мг диклофенака максимальная концентрация в плазме крови, составляющая в среднем 2,5 мкг/мл, достигается через 20 минут. Терапевтическая концентрация лекарственного средства Олфен®-75 в плазме крови составляет 0,7–2,0 мкг/мл. Повторное введение лекарственного средства не вызывает никаких изменений со стороны почек. Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов между введениями не наблюдалось накопления лекарственного средства в организме.

Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с протеинами сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4 %). Мнимый объем распределения диклофенака натрия составляет 0,12–0,17 л/кг. Лекарственное средство Олфен®-75 проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация определяется через 2–4 часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови. При этом период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Благодаря этому даже через 4–6 часов после введения лекарственного средства концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остается выше в течение 12 часов.

Метаболизм.  Примерно половина всего количества введенного действующего вещества подвергается метаболизму первого прохождения. Вследствие этого площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) после перорального или ректального приема лекарственного средства примерно в два раза меньше AUC, которая наблюдается после парентерального введения эквивалентной дозы лекарственного средства.

Биотрансформация диклофенака происходит путем глюкуронирования и метоксилирования с образованием нескольких фенольных метаболитов, два из которых являются фармакологически активными, но в меньшей степени, чем сам диклофенак натрия.

Элиминация. Диклофенак натрия выводится из плазмы крови с уровнем системного клиренса
263 ± 56 мл/мин (средний уровень ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения в плазме крови составляет 1–2 часа. Примерно 60 % введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и менее 1 % – в неизмененном виде. Оставшаяся часть введенной дозы выводится в метаболизированном виде с желчью, а затем с калом.

Линейность/нелинейность. Концентрация в плазме демонстрирует линейную зависимость от дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Значительных различий в абсорбции, метаболизме и элиминации лекарственного средства у пожилых пациентов не наблюдалось. У пациентов с нарушениями функции почек после применения обычной дозы лекарственного средства не наблюдалось увеличения количества неизмененного действующего вещества. Если клиренс креатинина был менее 10 мл/мин, теоретический уровень метаболитов в плазме крови в равновесном состоянии был примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Несмотря на это, в конечном итоге метаболиты элиминировались с желчью. В случаях нарушений функции печени (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) фармакокинетика и метаболизм лекарственного средства не отличаются от таковых у пациентов с нормальной функцией печени.

Лекарственное средство назначать в виде внутримышечных инъекций при таких состояниях:

− воспалительные или дегенеративные формы ревматизма, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, вертебральный болевой синдром, внесуставной ревматизм;

− острые приступы подагры;

− почечная и печеночная колики;

− боль, воспаление и отек после травм и хирургических вмешательств;

− тяжелые приступы мигрени.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любым другим компонентам лекарственного средства;

повышенная индивидуальная чувствительность к лидокаину или к другим амидным местноанестезирующим средствам;

судорожные припадки в анамнезе, вызванные применением лидокаина;

порфирия;

миастения;

антикоагулянтная терапия;

кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

активная форма язвенной болезни/кровотечение или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения);

активная форма язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация;

как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивницу, острый ринит, назальные полипы или симптомы, подобные аллергии;

воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит);

печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлда – П’ю);

почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 15 мл/мин/1,73 м2);

застойная сердечная недостаточность [II–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)];

ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда;

цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;

заболевания периферических артерий;

противопоказано для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);

тяжелые нарушения проводящей системы сердца, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла, синдром Адамса – Стокса, синдром
Вольфа  – Паркинсона – Уайта, полная поперечная блокада сердца, брадикардия, кардиогенный или гиповолемический шок, выраженная артериальная гипотензия;

высокий риск послеоперационного кровотечения, нарушений свертываемости крови, неполного гемостаза, нарушений гемопоэза или цереброваскулярных кровотечений.

Могут наблюдаться следующие взаимодействия лекарственного средства Олфен®-75 и/или других лекарственных форм диклофенака.

При одновременном применении диклофенак может увеличивать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровни лития и дигоксина в сыворотке крови.

Прием диклофенака натрия одновременно с диуретиками или антигипертензивными лекарственными средствами (например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [АПФ]) может обусловливать снижение антигипертензивного эффекта. Такие комбинации следует применять с осторожностью, артериальное давление у этих пациентов, особенно пожилого возраста, следует тщательно контролировать. Пациентам необходимо употреблять надлежащее количество жидкости. Рекомендуется осуществлять контроль функции почек в начале сопутствующей терапии и регулярно в дальнейшем, особенно в случае приема диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая увеличение риска нефротоксичности.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию;

Спутствующее введение диклофенака и других системных НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), или кортикостероидов повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Рекомендуется с осторожностью принимать диклофенак натрия с антикоагулянтами и антитромбоцитарными лекарственными средствами, т.к. их комбинированное применение повышает риск кровотечения. Хотя доказательств влияния диклофенака на действие антикоагулянтов не выявлено, поступали отдельные сообщения о риске геморрагических осложнений у пациентов, принимавших одновременно диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендовано пристальное наблюдение за пациентами, одновременно применяющими диклофенак и антикоагулянты, и, в случае необходимости, коррекция дозировки антикоагулянтов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов.

Однако одновременное применение системных НПВС и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Противодиабетические лекарственные средства.

Установлено, что диклофенак натрия можно назначать вместе с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами, не влияя при этом на их клинические эффекты. Однако есть отдельные сообщения о гипогликемические и гипергликемические реакции после назначения диклофенака натрия, которые требовали изменения доз гипогликемических препаратов. В связи с этим на фоне такой комбинированной терапии рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. Поступали также отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза в случае одновременного применения диклофенака и метформина, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек.

Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может возрастать концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса из-за влияния на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для пациентов, не получающих циклоспорин и такролимус.

В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для пациентов, не получающих циклоспорин и такролимус.

Есть отдельные сообщения о развитии судорог, которые, возможно, были результатом одновременного применения хинолоновых антибиотиков и НПВС. Судороги возможны у пациентов как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС.

Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС.

При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестипол и холестирамин могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака, поэтому рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестипола/холестирамина.

Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами СYP2C9 (например рифампицином). Это может привести к значительному уменьшению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Рекомендовано с осторожностью назначать диклофенак одновременно с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9 (такими как сульфинпиразон и вориконазол), поскольку это может привести к значительному увеличению пиковой концентрации в плазме крови и усилению действия диклофенака в связи с ингибированием его метаболизма.

<Применение НПВС и одновременное употребление алкоголя может усилить побочные эффекты действующего вещества, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы (ЦНС).

Таже могут наблюдаться взаимодействия, связанные с содержанием лидокаина гидрохлорида моногидрата.

В случае применения лидокаина в комбинации с антиаритмическими средствами, β-адреноблокаторами или антагонистами кальция следует учитывать аддитивное тормозящее влияние на атриовентрикулярную проводимость, внутрижелудочковую проводимость и силу сокращения.

β-адреноблокаторы, пропранолол и другие, а также циметидин, пептидин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм.

При интоксикации сердечными гликозидами, гликозидами наперстянки лидокаин может усиливать тяжесть атриовентрикулярной (АВ) блокады. Лидокаин ослабляет кардиотонический эффект сердечных гликозидов.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами (амиодароном, верапамилом, хинидином и другими) или противосудорожными средствами (производными гидантоина) и фенитоином усиливается кардиодепрессивное действие лидокаина. При одновременном применении с седативными и снотворными средствами, средствами для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия внутривенно) возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации. Лидокаин может усиливать действие лекарственных средств, обусловливающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Норепинефрин, мексилетин – усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина). Изадрин и глюкагон - повышается клиренс лидокаина. Мидазолам умеренно повышает концентрацию лидокаина в крови.

Мидазолам умеренно повышает концентрацию лидокаина в крови.

Ингибиторы моноаминоксидазы, аминазин, бупивакаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин – при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего.

Наркотические анальгетики (например морфин) – при комбинированном применении с лидокаином усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, однако усиливается и угнетение дыхания. Прениламин – повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт». Пропафенон - возможно увеличение продолжительности и повышение тяжести побочных эффектов со стороны ЦНС. Рифампицин - возможно снижение концентрации лидокаина в крови.

Полимиксин В - следует контролировать функцию дыхания. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) - при комбинированном применении с лидокаином способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют действие последнего. Гуанадрель, гуанетидин, мекамиламин, триметафан - при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии. Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики – при комбинированном применении с лидокаином, вызывают гипокалиемию и уменьшают эффект последнего. Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин и другие) - при комбинированном применении с лидокаином увеличивают риск развития кровотечений.

Общие рекомендации. Во время лечения НПВС, селективными или неселективными ингибиторами ЦОГ-2 могут возникать язвы, кровотечения или перфорации желудочно-кишечного тракта, независимо от наличия или отсутствия предупредительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе.  Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Диклофенак натрия, как и другие НПВС, увеличивает риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта. Плацебоконтролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2.  Непосредственная корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВС к ЦОГ-1/ЦОГ-2 пока не установлена. Из-за отсутствия сравнительных данных клинических исследований по долгосрочному лечению максимальными дозами диклофенака подобный повышенный риск не может быть исключен. При отсутствии таких данных перед использованием диклофенака следует проводить тщательную оценку риска и пользы у пациентов с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной патологией, облитерирующим атеросклерозом периферических артерий или значительными факторами риска (например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Диклофенак следует применять только после тщательного анализа возможных рисков и преимуществ такого лечения. Учитывая этот риск, следует вводить наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного срока лечения.

Влияние НПВС на почки включает задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции сердца и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность пациентам, которые одновременно принимают диуретики или ингибиторы АПФ или склонны к развитию гиповолемии.

Последствия, как правило, являются более серьезными у пациентов пожилого возраста.

Следует быть осторожными при назначении лекарственного средства пациентам пожилого возраста. В частности, для пациентов пожилого возраста со слабым здоровьем и для больных с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.

Следует избегать применения лекарственного средства Олфен®-75 с системными НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и риска развития дополнительных побочных эффектов.

Как и в случае применения других НПВС, при применении диклофенака возможны аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, тяжелой аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомами такой реакции является боль в груди, возникающая в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Симптомами такой реакции является боль в груди, возникающая в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Нестероидные противовоспалительные средства благодаря своим фармакодинамическим свойствам могут маскировать признаки и симптомы инфекции. При длительном применении обезболивающих средств может возникать головная боль, которую нельзя лечить увеличением дозы этих препаратов.

При длительном применении обезболивающих средств может возникать головная боль, которую нельзя лечить увеличением дозы этих препаратов.

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). При применении всех НПВС, включая диклофенак, сообщалось о гастроинтестинальные кровотечения, язвы или перфорации, которые могут быть летальными и возникнуть в любой момент во время лечения, независимо от наличия или отсутствия предупредительных симптомов или серьезных проявлений в анамнезе со стороны ЖКТ. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Диклофенак натрия необходимо применять под медицинским наблюдением и с осторожностью пациентам с симптомами, указывающими на желудочно-кишечные заболевания, или с язвой желудка или кишечника, кровотечением, перфорацией ЖКТ в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений выше при повышении доз НПВС, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста. Если на фоне применения лекарственного средства Олфен®-75 у пациентов развивается желудочно-кишечное кровотечение или язва ЖКТ, препарат необходимо отменить.

При применении НПВС у пациентов пожилого возраста чаще возникают нежелательные реакции, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы уменьшить риск желудочно-кишечных нарушений у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста, пациентов со слабым здоровьем или с малой массой тела, препарат необходимо применять в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого промежутка времени. Таким пациентам, а также пациентам, регулярно принимающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты/аспирина или другие лекарственные средства, повышающие риск нежелательного действия на ЖКТ, целесообразно назначать комбинированную терапию со средствами, оказывающими защитное действие на слизистую оболочку желудка (например, ингибиторы протонной помпы или мизопростол).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в ЖКТ).  Предостережения также требуются для больных, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) или СИОЗС.

При применении НПВС, включая диклофенак, возрастает риск утечки из желудочно-кишечного анастомоза — тщательное медицинское наблюдение и осторожность необходимы при применении диклофенака после оперативных вмешательств на желудочно-кишечном тракте.

Влияние на печень.

Пациентам с нарушением функции печени при назначении диклофенака натрия необходимо тщательное медицинское наблюдение, поскольку на фоне приема лекарственного средства их состояние может ухудшаться. На фоне лечения НПВС, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Такие изменения наблюдались при применении диклофенака в клинических исследованиях очень часто (примерно 15 % пациентов), однако редко сопровождались клиническими симптомами. В большинстве таких случаев рост этих показателей остается в пределах предельных значений. Часто (в 2,5 %) отмечалось умеренный рост этих показателей выше нормы (от ≥ 3 до < 8 × ВГН  [верхняя граница нормы]), в то время как частота значительного роста уровней этих ферментов (≥ 8 × ВГН) составляла примерно 1 %. У 0,5 % пациентов, кроме повышения уровней печеночных ферментов, развились клинически манифестные поражения печени (эозинофилия, сыпь). Повышенная концентрация ферментов была, как правило, обратимой после прекращения применения лекарственного средства.

Если при приеме лекарственного средства нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если возникают клинические признаки или симптомы заболеваний печени (например, гепатит) или другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), диклофенак натрия нужно отменить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Необходимо с осторожностью применять лекарственное средство
Олфен®-75 пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки.  Из-за важности простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное применение больших доз НПВС, включая диклофенак, часто (1–10 %) приводит к задержке жидкости, отекам и артериальной гипертензии.

Особое внимание следует уделить пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или лекарственными средствами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, которое предшествовало лечению. В общем частое и регулярное применение обезболивающих средств, особенно комбинации нескольких обезболивающих препаратов, может привести к стойкому поражению почек, что сопровождается риском развития почечной недостаточности («анальгетическая нефропатия»).

Влияние на кожу и подкожную клетчатку.

Очень редко в связи с применением НПВС могут наблюдаться тяжелые реакции со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда – с летальным исходом. Самый высокий риск возникновения данных реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев появление этих реакций происходит в пределах первого месяца лечения. При первых признаках появления сыпи на коже, поражениях слизистых оболочек или любых других проявлениях гиперчувствительности лекарственное средство Олфен®-75 необходимо отменить. Как и другие НПВС, редко диклофенак может вызвать аллергические реакции, в частности анафилактические/анафилактоидные, у пациентов, которые ранее его не принимали.

Пациенты с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани

имеют повышенный риск асептического менингита.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и на сосуды мозга. Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки.

Как правило, диклофенак не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. В случае необходимости применения диклофенака пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием или неконтролируемой артериальной гипертензией или при наличии существенных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) нужно тщательно взвесить риски/польза и назначать только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 нед.

Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака возрастают с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно когда лечение длится более 4 недель. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, несколько увеличивает риск развития артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется. В случае необходимости применение возможно только после тщательной оценки риска и пользы только в дозировке не более 100 мг/сут. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных артериальных тромбоэмболических явлений (например боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут наблюдаться без предупредительных симптомов. В этом случае надо немедленно обратиться к врачу. При наличии у пациента застойной сердечной недостаточности
(ІI–IV функциональный класс по NYHA) противопоказано применять лекарственное средство.

Влияние на гематологические показатели. Поскольку НПВС могут временно подавлять агрегацию тромбоцитов, при длительном применении диклофенака натрия, как и других НПВС, рекомендуется контролировать гематологические показатели. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются в пристальном наблюдении.

Астма в анамнезе. У пациентов с бронхиальной астмой, сезонными аллергическими ринитами, отеком назальной слизистой оболочки (назальными полипами),  хроническим обструктивным заболеванием легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно если они ассоциированы с симптомами, напоминающими аллергический ринит) чаще, чем у других пациентов, встречаются такие реакции на прием НПВС, как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков, лейкотриеновая астма, аспириновая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим для таких пациентов рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие лекарственные средства, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Женская фертильность. Лекарственное средство Олфен®-75 может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства женщинам, которые имеют трудности с зачатием, а также женщинам, которые проходят обследование относительно бесплодия. <Введение лидокаина могут осуществлять только медицинские работники. Как и другие лидокаиносодержащие препараты, лекарственное средство Олфен®-75 следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Поскольку Олфен®-75 содержит лидокаин, следует учесть, что при обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Лидокаин оказывает выраженное аритмогенное действие, поэтому нужно с осторожностью применять лекарственное средство лицам с жалобами на аритмию в прошлом.

С осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной АВ-блокадой, АВ-блокадой І  степени, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек умеренной степени (клиренс креатинина 10 мл/мин), нарушением функции дыхания, эпилепсией, повышенной судорожной готовностью, тяжелой миастенией, после операций на сердце, при генетической предрасположенности к гипертермии, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста, при осуществлении инъекции в воспаленный (инфицированный) участок.

Во время применения лидокаина обязательным является ЭКГ-контроль. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала РQ, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует уменьшить дозу или отменить лекарственное средство. Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови. <Из-за наличия в составе пропиленгликоля Олфен®-75 может вызвать симптомы, схожие с такими, которые возникают при употреблении алкоголя.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность. Применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода, кроме того, были сообщения о сужении артериального протока.

Применение лекарственного средства Олфен®-75, как и других лекарственных средств, содержащих лидокаина гидрохлорид моногидрат, противопоказано в период беременности.

Годование грудью.

Женская фертильность. Применение лекарственного средства Олфен®-75 может влиять на женскую фертильность, и поэтому он не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которые проходят обследование относительно бесплодия. На основании соответствующих данных исследований у животных нельзя исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Значение этих данных для человека не установлено.

Пациентам с нарушениями зрения, головокружением, сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью или другими нарушениями со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Дозу подбирает врач индивидуально. Лекарственное средство следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая цель лечения для каждого отдельного пациента.

В связи с возможным появлением анафилактических реакций, вплоть до развития шока, после введения лекарственного средства Олфен®-75 пациент должен находиться под наблюдением не менее 1 часа, при этом наготове должны быть средства, необходимые для оказания неотложной медицинской помощи.

Лекарственное средство Олфен®-75 применять в виде внутримышечных инъекций. Во избежание повреждений нервов или других тканей на месте введения (они могут привести к мышечной слабости, параличу мышц и снижению чувствительности) следует придерживаться приведенных ниже указаний. Обычной разовой дозой лекарственного средства является содержимое 1 ампулы (то есть 75 мг диклофенака натрия), который вводится в асептических условиях внутримышечно 1 раз в сутки путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Раствор должен быть использован сразу после вскрытия ампулы. Любое количество неиспользованного раствора нужно утилизировать.

При сильных болях (например колики) в виде исключения лекарственное средство можно вводить 2 раза в сутки с интервалом в несколько часов, обязательно меняя при этом место инъекции. Сочетание парентерального введения лекарственного средства Олфен®-75 с другими лекарственными формами препаратов Олфен® (таблетки, капсулы, ректальные капсулы, гель или пластырь) допустимо при условии, что максимальная суточная доза диклофенака натрия не превышает 150 мг.

В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводить по возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же самый день (в случае необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных по применению лекарственного средства Олфен®-75 для лечения приступов мигрени более 1 дня. Если пациент нуждается в дальнейшей терапии в последующие дни, максимальная суточная доза должна составлять до 150 мг (в виде распределенных доз, введенных в форме суппозиториев).

Длительность парентерального применения Олфен®-75 не должна превышать 2 дней. Если это необходимо, лечение можно продолжить препаратами Олфен®-50 Лактаб, Олфен®-100 CP Депокапс, Олфен®-100 Ректокапс.

Лекарственное средство Олфен®-75 не применять для внутривенной инъекции/инфузии.

Наличие сердечно-сосудистого заболевания или существенных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение диклофенаком в целом не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием или неконтролируемой артериальной гипертензией. В случае необходимости пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием, неконтролируемой артериальной гипертензией или при наличии существенных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний должны получать лечение с применением диклофенака только после тщательной оценки рисков и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель (см. раздел «Особенности применения»).

Применение диклофенака пациентам с почечной недостаточностью противопоказано (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м2). Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, в связи с чем не могут быть даны особые рекомендации по подбору дозировки. С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Применение диклофенака пациентам с печеночной недостаточностью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, в связи с чем не могут быть даны особые рекомендации по подбору дозировки. С осторожностью следует применять диклофенак пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам пожилого возраста корректировка начальной дозы, как правило, не требуется, но рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в случае назначения пациентам со слабым здоровьем и низкой массой тела.

Дети

Не предназначен для применения детям.

Диклофенак.

Симптомы. Типичные клинические симптомы передозировки диклофенака натрия неизвестны. В случае передозировки может возникнуть головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, спутанность сознания, потеря сознания или судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Передозировка может приводить также к развитию артериальной гипотензии, угнетению дыхания и цианозу.

<В течение одного часа после применения потенциально токсичного количества лекарственного средства перорально следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, для взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества лекарственного средства. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение для устранения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Специфическая терапия, например форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не имеют особого значения при выведении НПВС, учитывая высокий уровень их связывания с белками плазмы и экстенсивный метаболизм. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия. Лечение симптоматическое.

Лидокаин.

Лидокаин.

Симптомы.  Онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, нечеткость зрения, тремор, депрессия, сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания или остановка дыхания, брадикардия, нарушение проводимости сердца, поперечная блокада сердца, коматозное состояние,

Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг, судороги - при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии - холинолитики (0,5–1 мг атропина). Возможно проведение интубации, искусственной вентиляции легких, реанимационных мероприятий. Диализ не эффективен.

В случае возникновения побочных эффектов необходимо обратиться к врачу. В перечне возможных побочных эффектов учтена информация о возможном действии активных веществ, входящих в состав лекарственного средства, и других лекарственных форм диклофенака в условиях краткосрочного и долгосрочного применения.

Инфекции и инвазии: абсцессы в месте инъекции.

С стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в частности гемолитическая и апластическая), агранулоцитоз.

С стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции, в том числе артериальная гипотензия и шок), ангионевротический отек (в том числе отек лица), ощущение жара, холода или онемение конечностей.

С стороны психики: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, неугомонность, психические расстройства.

С стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, парестезия, нарушение памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт, нарушение чувствительности, повышенная утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания вплоть до комы, галлюцинации, мышечные подергивания, моторный блок, дизартрия, дисфагия, нистагм.

С стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия, неврит зрительного нерва, мелькание «мушек», светобоязнь, конъюнктивит.

С стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, гиперакузия.

С стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, боль в груди, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит, аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, остановка сердечной деятельности, коллапс, тахикардия, приливы, синдром Коуниса.

С стороны органов дыхания: астма (в том числе одышка), бронхоспазм, пневмонит, угнетение или остановка дыхания, ринит.

С стороны желудочно-кишечного тракта:  абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные спазмы, диспепсия, метеоризм, анорексия, гастрит, рвота с кровью, желудочно-кишечные кровотечения,  геморрагическая диарея, мелена, язвы желудка и кишечника, в том числе с кровотечением или без, перфорацией или желудочно-кишечным стенозом, которые могут привести к перитониту (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), колит (в том числе геморрагический, ишемический колит и обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, диафрагмоподобные кишечные стриктуры, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: повышенный уровень трансаминаз, гепатит, желтуха, дисфункция печени, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  сыпь, крапивница, буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, алопеция, фоточувствительность, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости в организме, отеки, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.

С стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: общее недомогание, злокачественная гипертермия, слабость, реакции в месте внутримышечной инъекции, например боль, ощущение легкого жжения или уплотнение тканей, отек, некроз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции.

Сообщалось о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительное время.

Такие зрительные нарушения, как ухудшение зрения, помутнение зрения и диплопия, могут возникать после применения НПВС и, как правило, являются обратимыми после отмены терапии. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин.

Лидокаин. Нечасто описывались аллергические реакции в виде крапивницы, отека, бронхоспазма или одышки, реакций кровообращения. Вследствие быстрого введения (случайная внутривенная инъекция, инъекция в ткань со значительным кровообращением) или вследствие передозировки могут возникнуть такие системные реакции, как головокружение, помрачение сознания, сонливость, судороги, состояние спутанности сознания, тошнота, рвота, брадикардия, нарушение ритма, снижение артериального давления вплоть до шока.

Оповещение о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

5 лет.

Срок хранения после вскрытия ампулы − содержимое ампулы нужно использовать сразу же после ее вскрытия; все неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Хранить при температуре не выше 25 °С в коробке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство Олфен®-75 нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в коробке.

По рецепту.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.