Инструкция Олфен-75 раствор для инъекций ампула 2 мл №5
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
ОЛФЕН™-75
(OLFEN™-75)
Состав:
действующее вещество: 2 мл раствора (1 ампула) содержат: диклофенак натрия 75 мг и лидокаина гидрохлорида 20 мг;
другие составляющие: ацетилцистеин, динатрия эдетат, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 400, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Раствор для инъекций.Фармакотерапевтическая группа.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТС М01А В55.
Клинические свойства.
Показания.
Препарат назначают в виде внутримышечных инъекций при следующих состояниях:
− обострение воспалительных или дегенеративных форм ревматизма: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, вертебральные болевые синдромы, внесуставный ревматизм;
− острые приступы подагры;
− почечная и печеночная колики;
− боль, воспаление и отек после травм и хирургических вмешательств.
Противопоказания.
§ Известна гиперчувствительность к действующим веществам или к любым другим компонентам препарата;
§ повышенная индивидуальная чувствительность к лидокаину или к другим амидным местноанестезирующим средствам;
§ судорожные приступы в анамнезе, вызванные применением лидокаина;
§ кровотечение или перфорация в участке желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанное с предварительным лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
§ активная форма язвенной болезни/кровотечение или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения);
§ как и другие НПВП, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивницу или острый ринит;
§ воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит);
§ печеночная недостаточность;
§ почечная недостаточность;
§ застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV);
§ ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесен инфаркт миокарда;
§ цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;
§ заболевание периферических артерий;
§ противопоказано для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
§ атриовентрикулярная блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла, синдром Адамса-Стокса, выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, кардиогенный шок, полная поперечная блокада сердца;
§ высокий риск послеоперационного кровотечения, нарушений свертывания крови, неполного гемостаза, нарушений гемопоэза или цереброваскулярных кровотечений;
§ миастения;
§ порфирия.
Способ применения и дозы.
Дозировка подбирается индивидуально. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая цель лечения каждого отдельного пациента.
Перед применением препарата Олфен™-75 обязательно проведение кожной пробы повышенной чувствительности к действующему веществу препарата – лидокаина гидрохлорида. Олфен-75 применяют в виде внутримышечных инъекций.
Обычной разовой дозой препарата является содержание 1 ампулы (т.е. 75 мг диклофенака натрия), который вводится внутримышечно 1 раз в сутки путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Раствор следует использовать сразу после открытия ампулы. Любое количество неиспользованного раствора следует утилизировать.
При сильных болях (например, коликах) препарат можно вводить 2 раза в сутки с интервалом в несколько часов, обязательно меняя место инъекции. Сочетание парентерального введения Олфен-75 с другими лекарственными формами препаратов Олфен (таблетки, капсулы, ректальные капсулы, гель или пластырь) допустимо при условии, чтобы максимальная суточная доза диклофенака натрия не превышала 150 мг.
Продолжительность парентерального применения Олфен-75 не должна превышать 2 дней. Если это необходимо, лечение можно продолжить препаратами Олфен-50 Лактаб, Олфен-100 CP Депокапс, Олфен-100 Ректокапс.
Олфен-75 не применяют для внутривенной инъекции/инфузии.
Побочные реакции.
В случае побочных эффектов необходимо обратиться к врачу.
Учитывая информацию о возможном действии активных веществ, входящих в состав препарата, приводится перечень возможных побочных эффектов.
Инфекции и инвазии: абсцессы в месте инъекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию и шок), ангионевротический отек (в том числе отек лица), ощущение жара, холода или онемения конечностей.
Со стороны психики: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психические расстройства.
Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, сонливость, парестезия, нарушение памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт, нарушение осязания, повышенная утомляемость, спутанность сознания, галлюцинации, общее недомогание.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, боль в груди, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит, аритмия, брадикардия.
Со стороны органов дыхания: астма (в том числе одышка), бронхоспазм, пневмонит, угнетение или остановка дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, абдоминальные спазмы, диспепсия, метеоризм, анорексия, гастрит, рвота с кровью, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, молота, язвы желудок числе с кровотечением, или перфорации (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), колит (в том числе геморрагический колит и обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, диафрагмовидные кишечные стриктуры, панкреатит.
Гепатобилиарные нарушения: повышенный уровень трансаминаз, гепатит, желтуха, дисфункция печени, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, алопеция, пуржическая, пуричная, пуричная.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости в организме, отеки, ОПН, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте внутримышечной инъекции, такие как боль, ощущение легкого жжения или уплотнения тканей, отек, некроз в месте инъекции.
Сообщалось о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркте миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах
(150 мг/сут) и длительное время.
Передозировка.
Диклофенак.
Симптомы. Типичные клинические симптомы передозировки диклофенака натрия неизвестны. В случае передозировки может возникнуть рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.
Первыми симптомами передозировки гидрохлорида лидокаина со стороны центральной нервной системы могут быть онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревога, нечеткость зрения, тремор, депрессия, сонливость; угнетение дыхания или остановка дыхания; брадикардия, нарушение проводимости сердца; поперечная блокада сердца; коматозное состояние.
Лечение. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение для устранения таких осложнений как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Специфическая терапия, например форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не имеют особого значения при выведении НПВП, учитывая высокий уровень связывания этих препаратов с белками плазмы крови и экстенсивный метаболизм.
Лидокаин.
Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение АД, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада, угнетение центральной нервной системы, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг, судороги – при 0,01 мг/кг.
Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии – холинолитики (0,5-1 мг атропина). Возможно проведение интубации, искусственной вентиляции легких, реанимационных мероприятий. Диализ не эффективен.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность
Применение Олфен™-75, как и других препаратов, содержащих гидрохлорид лидокаина, противопоказано в период беременности.
Кормление грудью
В связи с проникновением НПВП в грудное молоко диклофенак натрия не назначают кормящим грудью. Если такое лечение крайне необходимо, следует прекратить кормление грудью.
Женская фертильность
Олфен™-75 может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которые проходят обследование по поводу бесплодия.
Дети.
Не предназначены для применения детям.
Особенности применения.
При лечении нестероидными противовоспалительными препаратами могут возникать язвы, кровотечения или перфорации желудочно-кишечного тракта, с предупредительными симптомами или без серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе.
Диклофенак натрия, как и другие НПВП, может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта.
При таких заболеваниях как клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная патология, облитерирующий атеросклероз периферийных артерий или у пациентов, относящихся к группе риска (например, при наличии артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарного диабета, при курении), диклофенак возможных рисков и преимуществ такого лечения.
Для уменьшения риска необходимо использовать для лечения минимальную эффективную дозу в течение более короткого промежутка времени.
Поскольку Олфен™-75 содержит гидрохлорид лидокаина, перед применением необходимо провести кожную пробу на индивидуальную чувствительность. Введение лидокаина могут проводить только медицинские работники.
Следует с осторожностью назначать препараты, содержащие лидокаин, пожилым пациентам, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.
Следует избегать применения препарата Олфен™-75 с системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.
Как и в случае применения других НПВП, при применении диклофенака возможны аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.
Очень редко в связи с применением НПВП могут наблюдаться серьезные реакции со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения данных реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев появление этих реакций происходит в течение первого месяца лечения. При первых признаках появления сыпи на коже, поражениях слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности Олфен™-75 необходимо отменить.
Нестероидные противовоспалительные средства, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, могут маскировать признаки и симптомы инфекции.
Воздействие на пищеварительный тракт
Сообщалось о гастроинтестинальном кровотечении, язве или перфорации, которая может привести к летальному исходу и которая может возникнуть в любой момент во время лечения, независимо от наличия или отсутствия предупредительных симптомов или серьезных проявлений в анамнезе со стороны желудочно-кишечного тракта. со всеми НПВП, включая диклофенак. Диклофенак натрия необходимо назначать под контролем и с осторожностью пациентам с симптомами, указывающими на желудочно-кишечные заболевания, или с язвой желудка или кишечника, кровотечением, перфорацией желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений выше при повышении доз НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста.
Чтобы уменьшить риск желудочно-кишечных нарушений у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста, пациентов со слабым здоровьем или с малой массой тела, препарат необходимо назначать в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого промежутка. времени. Таким пациентам, а также пациентам, регулярно принимающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты/аспирина или другие лекарственные средства, повышающие риск нежелательного действия на пищеварительный тракт, целесообразно назначать комбинированную терапию со средствами, оказывающими защитное действие на слизистую оболочку желудка (например, ингибитор насосы или мизопростол).
У пациентов пожилого возраста лечение НПВП может иметь более серьезные последствия. Поэтому такие пациенты должны сообщать своему врачу о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта. Если на фоне применения Олфен-75 у пациентов развивается желудочно-кишечное кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта, препарат необходимо отменить.
Особенности применения больным бронхиальной астмой
У пациентов с бронхиальной астмой, сезонными аллергическими ринитами, отеком назальной слизистой оболочки (т.е. назальными полипами), хроническим обструктивным заболеванием легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно если они ассоциированы с симптомами, которые напоминают чаще встречаются такие реакции на прием НПВП как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков, лейкотриеновая астма, аспириновая астма). Это также касается пациентов с аллергией к другим веществам, например, в виде кожной сыпи, зуда или крапивницы.
Особую осторожность необходимо проявлять при применении диклофенака натрия пациентам, больным бронхиальной астмой, поскольку при этом могут обостряться симптомы астмы.
Воздействие на гематологические показатели
Поскольку НПВП могут временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, при длительном применении диклофенака натрия, как и других НПВП, рекомендуется контролировать гематологические показатели. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются в пристальном наблюдении.
Особенности применения больным с нарушениями функции печени
Больным с нарушенной функцией печени при назначении диклофенака натрия необходимо тщательное медицинское наблюдение, поскольку на фоне приема препарата могут усилиться симптомы заболевания печени.
На фоне лечения НПВС может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов крови. Такие изменения редко сопровождаются клиническими симптомами. В большинстве таких случаев рост этих показателей остается в пределах предельных значений. Часто (в 2,5 % случаев) отмечался умеренный рост этих показателей выше нормы (от ≥ 3 до < 8 × верхний предел нормы), в то время как частота значительного роста уровней этих ферментов (≥ 8 × верхняя граница нормы) составляла примерно 1 %. У 0,5% пациентов, кроме повышения уровней печеночных ферментов, развились клинически манифестные поражения печени (эозинофилия, сыпь). После отмены препарата повышенный уровень этих показателей обычно возвращается к нормальному значению.
Если при приеме препарата функции печени сохраняются или ухудшаются, если возникают клинические признаки или симптомы заболеваний печени (например гепатит) или другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), диклофенак натрия следует отменить.
Необходимо с осторожностью назначать Олфен-75 больным печеночной порфирией, поскольку препарат может провоцировать приступы порфирии.
Особенности применения больным с нарушениями функции сердца и почек
Простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровообращения, длительная терапия высокими дозами НПВП часто (в 1-10% случаев) приводит к развитию отеков и артериальной гипертензии.
Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нарушенной функцией сердца или почек; пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе; лицам пожилого возраста; пациентам, принимающим диуретики или ингибиторы АПФ; лицам с повышенным риском гиповолемии, оказывающим явное влияние на функцию почек; пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например в пред- или послеоперационном периоде при серьезных хирургических вмешательствах. Если диклофенак натрия принимают такие пациенты, для предосторожности рекомендуется контролировать состояние функции почек. После отмены препарата состояние пациента обычно возвращается к предыдущему.
Воздействие на кожу и подкожную клетчатку
В редких случаях сообщалось о тяжелых кожных реакциях, иногда с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с приемом НПВП. Пациенты имеют высокий риск возникновения таких реакций в начале лечения: развитие реакции в большинстве случаев наблюдается в течение первого месяца лечения. В случае возникновения сыпи на коже, поражения слизистых оболочек или любого признака гиперчувствительности прием диклофенака следует прекратить.
СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани
Пациенты с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск асептического менингита.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему и на сосуды мозга
Соответствующее медицинское наблюдение и консультирование нуждаются в пациентах с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку во время применения НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки.
Сообщалось, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении, несколько повышает риск тромбоза артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует назначать диклофенак только после тщательного обсуждения.
Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайшие сроки и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию. С осторожностью применять пациентам старше 65 лет.
При наличии у пациента застойной сердечной недостаточности (NYHA II-IV) противопоказано применение препарата.
Женская фертильность
Олфен™-75 может влиять на женскую фертильность и потому не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которые проходят обследование по поводу бесплодия.
Поскольку Олфен-75 содержит лидокаин, следует учесть, что при обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.
Поскольку лидокаин оказывает выраженное аритмогенное действие, следует с осторожностью применять препарат лицам с жалобами на аритмию в прошлом.
С осторожностью применяют пациентам с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной АV-блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек умеренной степени (клиренс креатинина 10 мл/мин), нарушением функции дыхания , при генетической предрасположенности к гипертермии, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста
При применении лидокаина обязательным является контроль ЭКГ. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р-Q, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует снизить дозу или отменить препарат.
Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентам с нарушениями зрения, головокружением, сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью или другими нарушениями центральной нервной системы следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Могут наблюдаться следующие взаимодействия Олфен-75 и/или других препаратов диклофенака.
Литий, дигоксин
При одновременном применении диклофенак может увеличивать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровни лития и дигоксина в сыворотке крови.
Диуретики и другие антигипертензивные препараты
Как и другие НПВП, прием диклофенака натрия одновременно с другими диуретиками или антигипертензивными препаратами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [АПФ]) может обуславливать снижение антигипертензивного эффекта этих препаратов. Такие комбинации следует применять с осторожностью, и артериальное давление у этих пациентов, особенно пожилого возраста, следует периодически контролировать. Пациентам необходимо принимать надлежащее количество жидкости и рекомендуется осуществлять контроль почечной функции в начале сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем, особенно при приеме диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая возрастающий риск нефротоксичности. Поскольку одновременное применение препарата с калийсберегающими диуретиками может приводить к гиперкалиемии, необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Другие НПВП и кортикостероиды
Применение диклофенака одновременно с различными системными НПВП или глюкокортикостероидами может способствовать развитию побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечные кровотечения или язвы).
Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты
Рекомендуется с осторожностью принимать диклофенак натрия с антикоагулянтами и антитромбоцитарными препаратами, так как комбинированное их применение может повысить риск кровотечения.
Хотя клинические исследования не выявили доказательств влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, поступали отдельные сообщения о риске геморрагических осложнений у пациентов, принимавших одновременно диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, одновременно применяющими диклофенак и антикоагулянты, и, в случае необходимости, коррекцию дозировки антикоагулянтов. Как и другие противовоспалительные нестероидные препараты, диклофенак в высоких дозах может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)
Одновременное применение системных НПВП и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.
Противодиабетические препараты
В клинических исследованиях установлено, что диклофенак натрия можно назначать вместе с пероральными гипогликемическими препаратами, не влияя на их клинические эффекты. Однако есть отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических реакциях после назначения диклофенака натрия, требующих изменения доз гипогликемических препаратов. В этой связи на фоне такой комбинированной терапии рекомендуется контролировать уровень сахара в крови.
Метотрексат
Рекомендуется с осторожностью назначать НПВП в течение 24 ч до или после метотрексата, поскольку концентрация метотрексата в крови и его токсичность могут возрастать. Циклоспорин и такролимус
Диклофенак натрия, как и другие НПВП, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина или такролимуса благодаря своему влиянию на простагландины почек. В этой связи препарат следует назначать в меньших дозах, чем пациентам, не получающим циклоспорин или такролимус.
Хинолоновые антибиотики
Существуют отдельные сообщения о развитии судорог, которые, возможно, были результатом одновременного применения хинолонов и НПВП.
Колестипол и холестирамин
Одновременное применение диклофенака и колестипола или холестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30% и 60% соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.
Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства
Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum) и т.п., теоретически способны снижать концентрации диклофенака в плазме крови.
Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП пациентам может способствовать усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повышению концентрации гликозида в плазме крови.
Сильнодействующие ингибиторы CYP2C9
Рекомендуется с осторожностью назначать диклофенак одновременно с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9 (например, сульфинпиразон и вориконазол), поскольку это может привести к значительному увеличению пиковой концентрации в плазме крови и усилению действия диклофенака в связи с ингибированием его метаболизма.
Также могут наблюдаться такие взаимодействия, связанные с содержанием гидрохлорида лидокаина. β-адреноблокаторы, пропранолол и другие, а также циметидин, пептидин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболит.
При интоксикации сердечными гликозидами лидокаин может усугублять тяжесть AV-блокады. Лидокаин ослабляет кардиотонический эффект сердечных гликозидов.
При одновременном применении с антиаритмическими средствами (амиодароном, верапамилом, хинидином и др.) или противосудорожными средствами (производными гидантоина) усиливается кардиодепрессивное действие.
При одновременном применении с седативными и снотворными средствами, наркозом (гексобарбитал, тиопентал натрия внутривенно) возможно усиление подавляющего действия на центральную нервную систему.
Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.
При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.
Лидокаин может усиливать действие препаратов, обусловливающих блокаду нервно-мышечной передачи,
поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов.
Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.
Норепинефрин, мексилетин – усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина).
Изадрин и глюкагон – повышается клиренс лидокаина.
Мидазолам равномерно увеличивает концентрацию лидокаина в крови.
Ингибиторы моноаминоксидазы, аминазин, бупивакаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин – при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего.
Наркотические анальгетики (морфин и т.п.) – при комбинированном применении с лидокаином усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, однако усиливается и угнетение дыхания.
Прениламин – повышается риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт".
Пропафенон – возможное увеличение продолжительности и повышение тяжести побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
Рифампицин – возможное снижение концентрации лидокаина в крови.
Полимиксин В – следует контролировать функцию дыхания.
Прокаинамид – возможные галлюцинации.
Гликозиды наперстянки – на фоне интоксикации лидокаин может усугублять тяжесть AV-блокады.
Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) – при комбинированном применении с лидокаином способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют действие последнего.
Гуанадрель, гуанетидин, мекамиламин, триметафан – при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии.
Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики – при комбинированном применении с лидокаином, вызывают гипокалиемию и уменьшают эффект последнего.
Антикоагулянты (в т. ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин и др.) – при комбинированном применении с лидокаином увеличивают риск развития кровотечений.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика
Препарат Олфен™-75 содержит натриевую соль диклофенака – нестероидное действующее вещество с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и антипиретическими свойствами. Подавление биосинтеза простагландинов считается основным механизмом его действия. Простагландины играют значительную роль в возникновении воспаления, боли и повышении температуры.
При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обусловливают клинический ответ, характеризующийся выраженным исчезновением признаков и симптомов: боли в состоянии покоя, боли при движениях, утренняя скованность и отек суставов, а также улучшение функциональных свойств суставов. При посттравматических/послеоперационных воспалениях диклофенак натрия приводит к быстрому уменьшению внезапной боли и боли при движениях, а также уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.
При одновременном применении для лечения послеоперационной боли диклофенак натрия значительно снижает потребность в опиоидах. Олфен-75 способен усилить выраженное обезболивающее влияние на умеренные и тяжелые боли неревматического происхождения в течение 15-30 минут после введения.
Препарат Олфен™-75 особенно подходит для начальной терапии воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также для лечения боли, обусловленной неревматическим воспалением.
Фармакокинетика
Абсорбция. Средний объем распределения диклофенака натрия составляет 0,12-0,17 л/кг. Связывание препарата с белками плазмы крови более чем на 99%.
Терапевтическая концентрация препарата Олфен-75 в плазме крови составляет 0,7-2 мкг/мл. Повторное введение препарата не обуславливает каких-либо изменений со стороны почек. При соблюдении рекомендованных интервалов между введениями препарата не наблюдается его аккумуляция в организме.
Деление. Олфен-75 проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация препарата определяется через 2-4 часа после того, как были получены значения пиковой концентрации. Наблюдаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Благодаря этому даже через 4-6 часов после введения препарата концентрации действующего вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остаются на более высоких уровнях в течение
12 часов.
Метаболизм. Приблизительно половина всего количества введенного действующего вещества подвергается метаболизму первого прохождения. В результате этого уровни площади под кривой «концентрация/время» (AUC) после перорального или ректального приема препарата примерно в два раза меньше AUC, которая наблюдается после парентерального введения эквивалентной дозы препарата. Биотрансформация препарата происходит частично с помощью глюкуронирования и метоксилирования. Два из возникших при этом фенольных метаболитов фармакологически активны, но в меньшей степени, чем сам диклофенак натрия.
Элиминация. Диклофенак натрия выводится из плазмы крови с системным клиренсом.
263 ± 56 мл/мин (средний уровень ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Приблизительно 60% введенной дозы препарата выводится почками в виде метаболитов и менее 1% - в неизмененном виде. Оставшаяся часть введенной дозы выводится в метаболизированном виде с желчью, а затем с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Каких-либо значительных отличий в абсорбции, метаболизме и элиминации препарата у разных пациентов не наблюдалось.
У пациентов с нарушениями функции почек после обычной дозы препарата не наблюдалось какого-либо увеличения количества неизмененного действующего вещества. Если клиренс креатинина был ниже 10 мл/мин, расчетный уровень метаболитов в плазме крови в равновесном состоянии был примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Несмотря на это, в конечном итоге метаболиты элиминировались с желчью.
В случаях нарушений функции печени (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени), фармакокинетика и метаболизм препарата не отличаются от пациентов с нормальной функцией печени.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства:
прозрачный раствор от бесцветного до чуть желтоватого цвета в ампулах из янтарного стекла.
Несовместимость. Препарат Олфен-75 нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.
Срок годности.
5 лет.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок хранения после вскрытия ампулы.
Содержимое ампулы следует использовать сразу же после ее раскрытия; все неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.
Упаковка.
В упаковке по 5 ампул по 2 мл.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Меркль ГмбХ.
Местонахождение. Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.