Вератард 180 капсули подовженої дії 180 мг блістер №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. верапаміл відноситься до похідних фенілалкіламіну. селективний блокатор кальцієвих каналів. препарат виявляє антигіпертензивну, антиангінальну, антиішемічний і антиаритмічний властивості. механізм фармакологічної дії препарату полягає в блокаді Са 2+ -каналів і пригніченні трансмембранного переміщення іонів Са 2+ переважно в клітинах гладких м'язів судин і міокарда. при ішемії міокарда верапаміл усуває диспропорцію між потребою і постачанням серця киснем, знижує скоротність міокарда, чинить вазодилатуючу дію. зниження тонусу периферичних артерій сприяє зниженню ОПСС і пекло. верапаміл пригнічує синоатріальну і av-провідність, виявляє антиаритмічну дію. нормальний рівень ЧСС не змінюється або незначно знижується.

Фармакокінетика. Після прийому препарату діюча речовина верапаміл поступово вивільняється з капсульної маси, за рахунок чого підтримується його постійна концентрація в крові. Час досягнення C max в плазмі крові - 5-7 годин. Вивільнення препарату відбувається практично лінійно протягом 8-12 ч. Метаболізується при першому проходженні через печінку з утворенням декількох метаболітів. Основним з них є норверапаміл, який має менш вираженою гіпотензивну активність, ніж незмінений верапаміл. Зв'язування з білками плазми крові - 90%.

Внаслідок ефекту першого проходження через печінку біодоступність препарату при одноразовому прийомі становить 30%, а T ½ - близько 7 год. При багаторазовому прийомі T ½ становить в середньому 12 год, що пов'язано з насиченням ферментних систем печінки та підвищенням концентрації верапамілу в плазмі крові. Екскретується в основному з сечею (70%) у вигляді метаболітів, частково - з калом.

Показання

Аг; ІХС: стабільна стенокардія напруги, варіантна стенокардія (стенокардія Принцметала); аритмія: пароксизмальна надшлуночкова тахікардія; тріпотіння / мерехтіння передсердь зі швидким av-проведенням (за винятком wpw с-ма).

Застосування

Дозу препарату лікар підбирає індивідуально. середня добова доза при всіх показаннях становить 180-360 мг. на початку лікування призначають по 1 капсулі (180 мг) 1 раз на добу, вранці. при необхідності дозу підвищують до 360 мг/добу (по 1 капсулі вранці та ввечері, з проміжком близько 12 годин між прийомами). перевищення дози можливо тільки на дуже короткий час і під ретельним наглядом лікаря.

У пацієнтів з порушенням функції печінки, в залежності від ступеня тяжкості, дія верапамілу гідрохлориду посилюється та подовжується в зв'язку з уповільненням розпаду лікарського засобу. Тому в таких випадках дозування необхідно встановлювати з особливою обережністю і починати з низьких доз (наприклад 2-3 рази на добу по 40 мг, відповідно 80-120 мг/добу). Застосовуються препарати верапамілу з можливістю такого дозування.

Верапаміл можна приймати до, під час або після їди, не розжовуючи та не розсмоктуючи, запиваючи невеликою кількістю води.

Не приймати препарат в положенні лежачи.

Верапамілу гідрохлорид не можна призначати хворим з інфарктом міокарда протягом 7 днів після його розвитку.

Після тривалої терапії препарат слід відмінити, поступово знижуючи дозу.

Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально - залежить від стану пацієнта та перебігу захворювання.

Протипоказання

Гіперчутливість до верапамілу або до інших компонентів препарату; кардіогенний шок; гостра фаза інфаркту міокарда з ускладненнями (брадикардія 50 уд. / хв, артеріальна гіпотензія (систолічний пекло нижче 90 мм рт. ст.), недостатність лівого шлуночка); тяжкі порушення провідності: синоатріальна і АV-блокада ii-iii ступеня (за винятком пацієнтів зі штучним водієм ритму); синдром слабкості синусового вузла (за винятком пацієнтів зі штучним водієм ритму); застійна серцева недостатність; мерехтіння / тріпотіння передсердь (на фоні wpw с-ма і синдрому Лауна - генома - Лівайна (lgl). одночасне в / в введення блокаторів β-адренорецепторів (за винятком інтенсивної терапії).

Період вагітності та годування груддю.

Побічні ефекти

З боку серцево-судинної системи: стенокардія, артеріальна гіпотензія, синоатріальна та av-блокада (av-блокада i, ii або iii ступеня), брадикардія, брадиаритмия з фібриляцією передсердь, зупинка синусового вузла, асистолія. ризик загострення / розвитку серцевої недостатності, ортостатичні реакції. в рідкісних випадках - тахікардія. також відзначалися біль за грудиною, інфаркт міокарда, відчуття серцебиття, периферичні набряки щиколоток, синкопе, притоки.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, (іноді - блювота), метеоризм, атонія кишечника, запор. Повідомлялося про сухість у роті, гіперплазії ясен (гінгівіт та кровотеча), дискомфорт у животі, кишкова непрохідність, біль.

З боку центральної нервової системи: порушення мозкового кровообігу, сплутаність свідомості, порушення рівноваги, стомлюваність, безсоння, нервозність, м'язові судоми, психоз, нейропатія, екстрапірамідальной синдром, сонливість, головний біль, сенсорні розлади, такі як шум у вухах, парестезія, тремор, запаморочення.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: запаморочення, дзвін у вухах.

З боку сечостатевої системи: еректильна дисфункція, в тому числі імпотенція, часті сечовипускання, порушення менструального циклу. В поодиноких випадках в осіб похилого віку при тривалій терапії розвивалася гінекомастія, яка повністю припинялася після відміни препарату, в рідкісних випадках - галакторея.

З боку опорно-рухового апарату: м'язова слабкість, біль у м'язах, біль у суглобах.

Шкіра та підшкірні тканини: висипання на шкірі (в тому числі кропив'янка), свербіж, алопеція, гіперкератоз, порушення пігментації, ерітромелалгія, мультиформна еритема, макулопапульозні висипання, в окремих випадках - синдром Стівенса - Джонсона, геморагія, набряк Квінке, фотодерматити. В поодиноких випадках - пурпура.

З боку гепатобіліарної системи: може відзначатися підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази та білірубіну. Можливі ушкодження печінки з клінічними проявами (погане самопочуття, підвищення температури тіла і / або біль у правому підребер'ї), тому доцільно періодично контролювати функцію печінки. У деяких випадках ці зміни самостійно зникають при тривалій терапії.

З боку імунної системи: в поодиноких випадках повідомлялося про гіперчутливість. У рідкісних випадках повідомлялося про алергічному гепатиті, бронхоспазме.

Інші прояви: нечіткість зору, підвищення рівня пролактину в плазмі крові. Іноді відзначалося зниження толерантності до глюкози. Повідомлялося про паралічі (тетрапарез), асоційований з комбінованим застосуванням верапамілу та колхіцину, тому комбіноване застосування колхіцину та верапамілу не рекомендовано.

Особливі вказівки

Під час застосування верапамілу і визначення його дози особливу увагу необхідно приділяти пацієнтам з av-блокадою i ступеня; з артеріальною гіпотензією (систолічний пекло 90 мм рт. ст.); з брадикардією (ЧСС 50 уд. / хв).

З обережністю призначають:

пацієнтам із серцевою недостатністю - може викликати безсимптомну AV-блокаду II ступеня або минущу брадикардію. При розвитку AV-блокади потрібно знизити дозу або припинити прийом препарату; пацієнтам з гіпертрофічною кардіоміопатією, в тому числі ускладненої обструкцією лівого шлуночка, високим тиском заклинювання в легеневих капілярах, порушенням функції синусно-передсердно вузла; пацієнтам з фібриляцією / тріпотінням передсердь і супутнім WPW с-мом (ризик виникнення шлуночкової тахікардії); при захворюваннях з порушеннями нервово-м'язової трансмісії (міастенія (Myastenia gravis), синдром Ламберта - Ітона); пацієнтам з м'язовою дистрофією Дюшена - верапаміл знижує нейром'язову провідність і подовжує період відновлення після нейром'язової блокади, викликаної векуронієм. Необхідно зниження дози препарату; пацієнтам з порушенням функції печінки - в залежності від ступеня тяжкості дію верапамілу гідрохлориду посилюється та подовжується в зв'язку з уповільненням розпаду лікарського засобу, тому дозування необхідно дотримуватися з особливою обережністю; пацієнтам з нирковою недостатністю (під ретельним наглядом); особам похилого віку з гіперчутливістю до дії препарату, навіть за умов звичайного дозування; при оперативних втручаннях у зв'язку з потенцированием пригнічувала впливу загальних анестетиків на міокард і міорелаксантів на скелетні м'язи.

Необхідно контролювати тривалість інтервалу Р-Q на ЕКГ, а також інші ознаки можливого передозування верапамілу (регулярний контроль ЧСС тощо).

Під час застосування препарату необхідно уникати вживання страв і напоїв з грейпфрутом, оскільки він може підвищити рівень верапамілу гідрохлориду в плазмі крові.

Застосування в період вагітності та годування груддю.

Препарат не слід приймати в I і II триместр вагітності. Застосування препарату в III триместр вагітності можливо тільки в разі крайньої необхідності, коли позитивний ефект для матері перевищує потенційний ризик для плода / дитини. Верапаміл проникає через плаценту в пуповинну кров.

Біологічно активна речовина проникає в грудне молоко. Обмежені дані щодо перорального прийому свідчать, що доза верапамілу, яка потрапляє в організм новонародженого, є низькою (0,1-1% дози, прийнятої матір'ю), тому застосування верапамілу можна поєднувати з годуванням грудьми. Беручи до уваги ризик появи серйозних побічних реакцій у новонароджених, яких годують грудьми, верапаміл в цей період застосовується тільки в разі крайньої необхідності для матері.

Діти. Дітям препарат у цій лікарській формі не призначають.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Залежно від індивідуальної реакції здатність до керування транспортними засобами або роботі з механізмами може бути порушена. Особливо це стосується початкової фази лікування, при підвищенні дози, зміні гіпотензивного препарату.

Взаємодії

Одноразове застосування:

з блокаторами β-адренорецепторів збільшує взаємну пригнічуючу дію на автоматизм синоатріального вузла, АV-провідність і скоротність міокарда, внаслідок цього підвищується ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії, АV- і SA-блокад, брадикардії, серцевої недостатності, особливо при застосуванні високих доз блокаторів β- блокатори або при них в / в введенні - призначення тільки за чіткими показаннями та під суворим контролем лікаря;

з антигіпертензивними препаратами (наприклад вазодилататори, інгібітори АПФ, діуретики, блокатори α-адреноблокатори, празозин і теразозин) - потенціювання їх дії;

з трициклічними антидепресантами, нейролептиками - потенціюють гіпотензивну дію верапамілу;

з серцевими глікозидами (наприклад дигоксином) - на початку лікування (1-й тиждень) рівень дигоксину в сироватці крові підвищується на 50-70%, тому необхідно відкоригувати дозу дигоксину, а його рівень в сироватці крові періодично контролювати;

з дигітоксином - зниження кліренсу дигитоксина (~ 27%) і екстраренального кліренсу (~ 29%);

Не рекомендується комбінація верапамілу з:

антиаритмічними препаратами I-III класу (в тому числі аміодароном);

дізопірамідом, застосування якого необхідно припинити за 48 годин до початку застосування верапамілу і відновлювати не раніше, ніж через 24 години після припинення його прийому;

ацетилсаліциловою кислотою - підвищена можливість кровотечі;

флекаїнідом - істотно змінюється взаємне гальмівну дію на міокард, уповільнює AV-провідність і збільшується тривалість реполяризації;

хінідином - може розвинутися виражена артеріальна гіпотензія у пацієнтів з гіпертрофічною кардіоміопатією;

пероральними протизаплідними препаратами, гідантоїнами, саліцилатами, сульфаніламідами та похідними сульфонілсечовини - внаслідок високого ступеня зв'язування, як і верапамілу, з білками;

солями кальцію і вітаміном D - знижується фармакологічний ефект верапамілу;

пропранололом, метопрололом - може знижуватися їх кліренс;

рифампіцином, фенобарбіталом - можуть знижувати ефективність верапамілу;

буспіроном - збільшення AUC і C max в 3-4 рази;

сульфінпіразоном - може спостерігатися зниження гіпотензивного ефекту;

мідазоламом - збільшення AUC в 3 рази та C max - в 2 рази;

солями літію - їх концентрація в сироватці крові може змінюватися, тому пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом;

циклоспорином, еверолімусом, сиролімус, такролімусом, інгібіторами серотонінових рецепторів (такими як алмотріптан), карбамазепіном, теофіліном; з субстратами цитохрому Р450 ізоензіма 3А4, наприклад, інгібіторами CSE (ловастатин або аторвастатин) - підвищення їх рівня в сироватці крові;

имипрамином - збільшення AUC (~ 15%) без впливу на активний метаболіт дезипрамін;

антагоністами H 2 -рецепторів (циметидин),

антиретровірусних препаратів (ритонавір, індинавір) - можливе підвищення концентрації верапамілу в плазмі крові. Призначають з обережністю, може бути необхідне зниження дози верапамілу з:

інгаляційними анестетиками або блокаторами нейром'язової передачі - дози препаратів необхідно відкоригувати, щоб уникнути пригнічуючої дії на діяльність серця;

макролідами (наприклад еритроміцин, кларитроміцин) - взаємне підвищення рівня в плазмі крові;

інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (симвастатином, аторвастатином, ловастатином) в високих дозах - підвищується ризик міопатії, рабдоміолізу. Дозування повинно бути відповідно узгоджено. Якщо пацієнту, який вже приймає верапаміл, необхідне призначення інгібітору ГМГ-КоА-редуктази, слід пам'ятати про необхідність зниження дози статинів, і підібрати дозування відповідно до концентрації ХС в плазмі крові;

антидіабетичними препаратами (глібурид) - на 28% підвищується C max глібуриду;

доксорубицином - підвищується біодоступність та максимальний рівень доксорубіцину в плазмі крові у хворих на дрібноклітинний рак легені;

рентгеноконтрастними засобами - може потенціювати пригнічений вплив верапамілу на автоматизм синоатріального вузла, АV-провідність і скоротність міокарда;

етанолом - затримується розпад і підвищується його рівень в плазмі крові, тим самим посилюючи дію алкоголю;

грейпфрутовим соком - підвищується біодоступність верапамілу;

звіробоєм продірявленим - зменшується AUC R- (~ 78%) і S-верапамілу (~ 80%) з відповідним зниженням C max.

Флувастатин, правастатин і розувастатин практично не взаємодіють з верапамілом.

Верапаміл може привести до підвищення дії колхіцину. Комбіноване застосування не рекомендується.

Передозування

Основні симптоми передозування верапамілу: зниження пекло (в деяких випадках до рівня, який неможливо визначити); симптоми шоку, втрата свідомості; av-блокада i і ii ступеня, часто у вигляді періодів Венкебаха; повна av-блокада, av-дисоціація, синусова брадикардія, блокада синусового вузла, зупинка серця або асистолія, запаморочення аж до коматозного стану, ступор, гіперглікемія, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок з набряком легенів, порушення функції нирок і судоми.

Лікування: терапевтичні заходи, спрямовані на видалення речовини з організму і відновлення стабільності серцево-судинної системи.

Загальні заходи: промити шлунок рекомендується навіть у разі, якщо минуло більше 12 годин з моменту прийому препарату і моторика шлунково-кишкового тракту не визначається (відсутність кишкових шумів). Загальні реанімаційні заходи включають непрямий масаж серця, штучне дихання, дефібриляцію, кардиостимуляцию.

Гемодіаліз не показаний. Гемофільтрація і, можливо, плазмаферез можуть бути ефективними (антагоністи кальцію добре зв'язуються з білками плазми).

Особливі заходи: усунення кардіодепресивну впливів, гіпотензії і брадикардії. Специфічним антидотом є кальцій: в / в вводять 10-20 мл 10% розчину глюконату кальцію (2,25-4,5 ммоль). При необхідності можна повторити введення або провести додаткову уповільнену крапельну інфузію (5 ммоль / год).

Додаткові заходи: при AV-блокаді II і III ступеня, синусової брадикардії, зупинці серця застосовують атропін, ізопротеренол, орципреналін або кардиостимуляцию.

У разі гіпотензії внаслідок кардіогенного шоку та артеріальної вазодилатації застосовують допамін (до 25 мкг/кг / хв), добутамін (до 15 мкг/кг / хв) або норадреналін. Концентрація кальцію в сироватці крові повинна відповідати верхній межі норми або бути трохи вище. У зв'язку з вазодилатацією на ранніх етапах здійснюється заместительное введення рідини (розчин Рінгера або 0,9% р-р натрію хлориду).

Умови зберігання

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.