Темомедак

Темомедак - Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка темозоломіду пов'язана з його швидким перетворенням при нормальному рН в організмі на активний монометил триазеноімідазол карбоксамід (МТІК). Цей процес вважається основним і викликає алкілування гуаніну в ДНК, переважно у позиціях О6 та N7. Цей механізм цитотоксичності передбачається призводить до аномального відновлення метилового залишку.

Фармакокінетика темозоломіду характеризується швидким гідролізом при нормальному рН в організмі в основному до МТІК і потім активного алкілуючого агента, метилгідразину. Цей процес також призводить до алкілування ДНК, переважно в позиціях О6 та N7 гуаніну. T1/2 МТІК становить приблизно 1,8 години.

Після перорального прийому у дорослих темозоломід швидко всмоктується, досягаючи піку через 20 хвилин. Демонструється слабке зв'язування із білками (10-20%).

Дані ПЕТ та доклінічні дослідження свідчать про швидке проникнення темозоломіду через гематоенцефалічний бар'єр та спинномозкову рідину.

Період напіввиведення темозоломіду становить приблизно 1,8 годин, основний шлях виведення через нирки.

У дітей спостерігається більш високий рівень концентрації у плазмі порівняно з дорослими, проте максимальна толерантна доза однакова для обох груп та становить 1000 мг/м2 за цикл лікування.

Склад та форма випуску

Діюча речовина темомедак – темозоломід.

Лікарська форма темомедак: капсули для перорального застосування.

Кожна капсула темомедак містить різні дози темозоломіду: 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг або 250 мг.

Додаткові компоненти темомедак: 

• лактоза безводна;
• натрію крохмальгліколят (тип А);
• кремнію діоксид безводний колоїдний;
• кислота винна;
• кислота стеаринова.

Для капсул 5 мг: 

• титану діоксид (E 171);
• желатин;
• шелак;
• пропіленгліколь;
• індиго (Е 132);
• заліза оксид жовтий (E 172).

Для капсул 20 мг: 

• титану діоксид (E 171);
• желатин;
• шелак;
• пропіленгліколь;
• жовтий захід сонця FCF (E 110).

Для капсул 100 мг: 

• титану діоксид (E 171);
• желатин;
• шелак;
• пропіленгліколь;
• заліза оксид жовтий (E 172);
• заліза оксид червоний (E 172).

Для капсул 140 мг: 

• титану діоксид (E 171);
• желатин;
• шелак;
• пропіленгліколь;
• індиго (E 132).

Для капсул 180 мг: 

• титану діоксид (E 171);
• желатин;
• шелак;
• пропіленгліколь;
• заліза оксид червоний (E 172).

Для капсул 250 мг: 

• титану діоксид (E 171);
• желатин;
• шелак;
• пропіленгліколь;
• оксид заліза чорний (E 172).

Основні фізико-хімічні характеристики препарату темомедак: тверді желатинові капсули з порошком від білого до світло-жовтувато-коричневого/світло-рожевого кольору.

На кришечці капсул нанесені дві смужки, на корпусі - написи "Т5мг", "Т20мг", "Т100мг", "Т140мг", "Т180мг", "Т250мг".

Колір смужок та написів відповідає дозування: 

• для 5 мг – зелений;
• для 20 мг – помаранчевий;
• для 100 мг – рожевий;
• для 140 мг – блакитний;
• для 180 мг – червоний;
• для 250 мг – чорний.

Капсули з дозуванням 5 мг, 20 мг, 100 мг упаковані по 5 або 20 штук у флаконі із темного скла з кришкою, що нагвинчується; кожен флакон вкладено у картонну пачку.

Капсули з дозуванням 140 мг, 180 мг, 250 мг упаковані по 5 штук у флаконі з темного скла з кришкою, що нагвинчується; кожен флакон вкладено у картонну пачку.

Показання до застосування

Лікування дорослих пацієнтів з вперше виявленою мультиформною гліобластомою разом з радіотерапією, а потім як монотерапія.

Терапія для дітей віком від 3 років та дорослих, які страждають від злоякісної гліоми у формі мультиформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми, у разі рецидиву чи прогресування захворювання після проведення стандартного лікування.

Темомедак купити ви можете у нас на сайті anc.ua, оформивши броню в найближчій аптеці або доставку кур'єром за потрібною адресою.

Протипоказання

Контраіндикації до застосування препарату темомедак включають підвищену чутливість до його компонентів або дакарбазину (похідний темозоломіду); а також важку форму мієлосупресії.

Особливості застосування

Діти

Темомедак призначають дітям від 3 років для лікування злоякісної гліоми, але його використання у цієї вікової групи обмежене через брак досвіду.

У дітей віком до 3 років його безпека та ефективність не встановлені.

Препарат темомедак не рекомендується вагітним через його вплив на плід, і жінкам рекомендується використовувати контрацепцію.

У період грудного вигодовування використання темомедак не рекомендується через невідомість про його проникнення у грудне молоко.

Побічні ефекти

Побічні ефекти, помічені у пацієнтів у ході клінічних досліджень, включають такі симптоми: 

• нудота;
• блювання;
• запор;
• анорексія;
• головний біль;
• втома;
• судоми;
• висипання.

Нижче наведено побічні ефекти, виявлені у пацієнтів із вперше діагностованою мультиформною гліобластомою під час комбінованої терапії та монотерапії препаратом темомедак.

• інфекційні прояви: часто інфекція, простий герпес, фарингіт, кандидоз ротової порожнини; нечасто – оперізуючий лишай, грипоподібні симптоми;
• з боку крові та лімфатичної системи: часто проявляються тромбоцитопенія, лімфопенія, лейкопенія, фебрильна нейтропенія, анемія; нечасто-петехії;
• ендокринні розлади: нечасто кушингоїд;
• з боку метаболізму та харчування: дуже часто анорексія; часто-гіперглікемія, зменшення маси тіла; нечасто-гіпокаліємія, підвищення рівня лужної фосфатази, збільшення маси тіла;
• з боку психіки: часто – неспокій, емоційна лабільність, безсоння, депресія; нечасто – ажитація, апатія, розлади поведінки, галюцинації, амнезія;
• з боку нервової системи: дуже часто-головний біль, судоми; часто-зниження рівня свідомості, сонливість, афазія, порушення рівноваги, запаморочення, сплутаність свідомості, погіршення пам'яті, погіршення концентрації уваги, нейропатія, парестезія, порушення мови, тремор, геміпарез: нечасто-епілептичний статус, екстрапірамідні розлади, атаксія, когнітивні розлади, дисфазія, порушення ходи, гіперестезія, гіпестезія, неврологічні розлади, порушення координації, сенсорні розлади;
• з боку органів зору: часто затуманювання зору, дефекти полів зору, диплопія; нечасто-геміанопсія, зниження гостроти зору, порушення зору, біль в очах, сухість очей;
• з боку органів слуху та рівноваги: часто-погіршення слуху, дзвін у вухах; нечасто- середній отит, гіперакузія, біль у вухах;
• з боку серця: нечасто – пальпітація;
• з боку серцево-судинної системи: часто-крововиливи, набряк, тромбоз глибоких вен ніг; нечасто-крововиливи в мозок, артеріальна гіпертензія, легенева емболія, периферичний набряк;
• з боку дихальної системи: часто -задишка, кашель; нечасто-пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів, закладеність носа, синусит.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій

Дослідження взаємодій були проведені лише за участю дорослих пацієнтів.

Застосування препарату темомедак з ранітидином не впливало на ступінь абсорбції темозоломіду або експозицію його активного метаболіту – монометил триазеноімідазол карбоксаміду (МТІК).

Використання препарату темомедак під час їди викликало зменшення максимальної концентрації (Cmax) на 33% та зниження значення площі під кривою (AUC) на 9%.

Спільний прийом дексаметазону, прохлорперазину, фенітоїну, карбамазепіну, ондансетрону, антагоністів Н2-рецепторів гістаміну або фенобарбіталу не впливав на кліренс препарату темомедак.

Спільний прийом вальпроєвої кислоти спричиняв незначне, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду.

Дослідження щодо оцінки впливу темозоломіду на метаболізм або виведення інших препаратів не проводилися.

Однак, враховуючи те, що темозоломід не піддається метаболізму в печінці і має низьку афінність до білків, ймовірність його впливу на фармакокінетику інших препаратів невелика.

Спільне застосування лікарського препарату темомедак з іншими засобами, що пригнічують кістковий мозок, може підвищити ризик розвитку мієлосупресії.

Блок FAQ

Від чого застосовують темомедак?

Показання для застосування препарату темомедак:

• лікування дорослих пацієнтів, у яких вперше виявлено мультиформну гліобластому, проводиться у поєднанні з радіотерапією, після чого використовується як монотерапія;
• лікування дітей від 3 років та дорослих пацієнтів із злоякісною гліомою у формі мультиформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми застосовується у разі рецидиву чи прогресування захворювання після стандартної терапії.

Використана література

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua