Темомедак

Темомедак - Фармакологические свойства

Фармакодинамика темозоломида связана с его быстрым превращением при нормальном рН в организме в активный монометил триазеноимидазол карбоксамид (МТИК). Этот процесс считается основным и вызывает алкилирование гуанина в ДНК, преимущественно в позициях О6 и N7. Этот механизм цитотоксичности предполагается приводит к аномальному восстановлению метилового остатка.

Фармакокинетика темозоломида характеризуется быстрым гидролизом при нормальном рН в организме в основном до МТИК и затем до активного алкилирующего агента, метилгидразина. Этот процесс также приводит к алкилированию ДНК, преимущественно в позициях О6 и N7 гуанина. T1/2 МТИК составляет примерно 1,8 часа.

После перорального приема у взрослых темозоломид быстро всасывается, достигая пика через 20 минут. Демонстрируется слабое связывание с белками (10-20%).

Данные ПЭТ и доклинические исследования свидетельствуют о быстром проникновении темозоломида через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость.

Период полувыведения темозоломида составляет приблизительно 1,8 часа, основной путь выведения через почки.

У детей наблюдается более высокий уровень концентрации в плазме по сравнению с взрослыми, однако максимальная толерантная доза одинакова для обеих групп и составляет 1000 мг/м2 за цикл лечения.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество темомедак - темозоломид.

Лекарственная форма темомедак: капсулы для перорального применения.

Каждая капсула темомедак содержит различные дозировки темозоломида: 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг.

Вспомогательные вещества темомедак: 

• лактоза безводная;
• натрия крахмалгликолят (тип А);
• кремния диоксид коллоидный безводный;
• кислота винная;
• кислота стеариновая.

Для капсул 5 мг: 

• титана диоксид (E 171);
• желатин;
• шеллак;
• пропиленгликоль;
• индиго (Е 132);
• железа оксид желтый (E 172).

Для капсул 20 мг: 

• титана диоксид (E 171);
• желатин;
• шеллак;
• пропиленгликоль;
• желтый закат FCF (E 110).

Для капсул 100 мг: 

• титана диоксид (E 171);
• желатин;
• шеллак;
• пропиленгликоль;
• железа оксид желтый (E 172);
• железа оксид красный (E 172).

Для капсул 140 мг: 

• титана диоксид (E 171);
• желатин;
• шеллак;
• пропиленгликоль;
• индиго (E 132).

Для капсул 180 мг: 

• титана диоксид (E 171);
• желатин;
• шеллак;
• пропиленгликоль;
• железа оксид красный (E 172).

Для капсул 250 мг: 

• титана диоксид (E 171);
• желатин;
• шеллак;
• пропиленгликоль;
• железа оксид черный (E 172).

Основные физико-химические характеристики препарата темомедак: твердые желатиновые капсулы с порошком от белого до светло-желтовато-коричневого/светло-розового цвета.

На крышечке капсул нанесены две полоски, на корпусе - надписи «Т 5 mg», «Т 20 mg», «Т 100 mg», «Т 140 mg», «Т 180 mg», «Т 250 mg».

Цвет полосок и надписей соответствует дозировке: 

• для 5 мг - зеленый;
• для 20 мг - оранжевый;
• для 100 мг - розовый;
• для 140 мг - голубой;
• для 180 мг - красный;
• для 250 мг - черный.

Капсулы с дозировкой 5 мг, 20 мг, 100 мг упакованы по 5 или 20 штук во флаконе из темного стекла с крышкой, которая навинчивается; каждый флакон вложен в картонную пачку.

Капсулы с дозировкой 140 мг, 180 мг, 250 мг упакованы по 5 штук во флаконе из темного стекла с крышкой, которая навинчивается; каждый флакон вложен в картонную пачку.

Показания к применению

Лечение взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сочетании с радиотерапией, а затем в качестве единственной терапии.

Терапия для детей от 3 лет и взрослых, страдающих от злокачественной глиомы в форме мультиформного глиобластомы или анапластической астроцитомы, в случае рецидива или прогрессирования заболевания после проведения стандартного лечения.

Темомедак купить вы можете онлайн у нас на сайте anc.ua, оформив бронь в ближайшей аптеке или доставку курьером по нужному адресу.

Противопоказания

Контраиндикации к применению препарата темомедак включают повышенную чувствительность к его компонентам или дакарбазину (производный темозоломида); а также тяжелую форму миелосупрессии.

Особенности применения

Дети

Темомедак назначают детям от 3 лет для лечения злокачественной глиомы, но его использование у этой возрастной группы ограничено из-за недостатка опыта.

У детей младше 3 лет его безопасность и эффективность не установлены.

Препарат темомедак не рекомендуется беременным из-за его воздействия на плод, и женщинам рекомендуется использовать контрацепцию.

В период грудного вскармливания использование темомедак не рекомендуется из-за неизвестности о его проникновении в грудное молоко.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, замеченные у пациентов в ходе клинических исследований, включают следующие симптомы: 

• тошнота;
• рвота;
• запор;
• анорексия;
• головная боль;
• усталость;
• судороги;
• сыпь.

Ниже приведены побочные эффекты, выявленные у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой во время комбинированной терапии и монотерапии препаратом темомедак.

• инфекционные проявления: часто -инфекция, простой герпес, фарингит, кандидоз ротовой полости; нечасто - опоясывающий лишай, гриппоподобные симптомы;
• со стороны крови и лимфатической системы: часто проявляются тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, фебрильная нейтропения, анемия; нечасто- петехии;
• эндокринные расстройства: нечасто кушингоид;
• со стороны метаболизма и питания: очень -часто анорексия; часто- гипергликемия, уменьшение массы тела; нечасто- гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела;
• со стороны психики: часто -беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия; нечасто -ажитация, апатия, расстройства поведения, галлюцинации, амнезия;
• со стороны нервной системы: очень часто- головная боль, судороги; часто -снижение уровня сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, ухудшение памяти, ухудшение концентрации внимания, нейропатия, парестезия, нарушение речи, тремор, гемипарез: нечасто- эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, нарушение координации, сенсорные расстройства;
• со стороны органов зрения: часто- затуманивание зрения, дефекты полей зрения, диплопия; нечасто- гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, боль в глазах, сухость глаз;
• со стороны органов слуха и равновесия: часто- ухудшение слуха, звон в ушах; нечасто -средний отит, гиперакузия, боль в ушах;
• со стороны сердца: нечасто -пальпитация;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто- кровоизлияние, отек, тромбоз глубоких вен ног; нечасто- кровоизлияние в мозг, артериальная гипертензия, легочная эмболия, периферический отек;
• со стороны дыхательной системы: часто -одышка, кашель; нечасто- пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Исследования взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.

Применение препарата темомедак с ранитидином не оказывало влияния на степень абсорбции темозоломида или экспозицию его активного метаболита – монометил триазеноимидазол карбоксамида (МТИК).

Использование препарата темомедак во время еды вызывало уменьшение максимальной концентрации (Cmax) на 33% и снижение значения площади под кривой (AUC) на 9%.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не влиял на клиренс препарата темомедак.

Совместный прием вальпроевой кислоты приводил к незначительному, но статистически значимому снижению клиренса темозоломида.

Исследования по оценке влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились.

Однако, учитывая, что темозоломид не подвергается метаболизму в печени и имеет низкую аффинность к белкам, вероятность его воздействия на фармакокинетику других препаратов невелика.

Совместное применение лекарственного препарата темомедак с другими средствами, подавляющими костный мозг, может повысить риск развития миелосупрессии.

Блок FAQ

От чего применяют темомедак?

Показания к применению препарата темомедак:

• лечение взрослых пациентов, у которых впервые обнаружена мультиформная глиобластома, проводится в сочетании с радиотерапией, после чего используется в качестве монотерапии;
• лечение детей от 3 лет и взрослых пациентов с злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы применяется в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Использованная литература

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua