Безкоштовна лінія 5900Безкоштовна лінія
Замовлення списком Замовлення списком
anc

Метотрексат Ебеве таблетки 2,5 мг контейнер №50

Эбеве (ФК) Австрия
Артикул: 2971
Метотрексат Ебеве таблетки 2,5 мг контейнер №50 Метотрексат Ебеве таблетки 2,5 мг контейнер №50
status-success Є в наявності
399.3 грн
Упаковка
1
Ціна дійсна при замовленні на сайті
Оплата tooltip
Доставка tooltip
Повернення tooltip

Особливості застосування

Торгова назва
Метотрексат
Дорослим
МОЖНА
Дітям
З 3-х років
Вагітним
НЕ МОЖНА
Годуючим
НЕ МОЖНА
Алергікам
З обережністю
Водіям
З обережністю
Умови відпуску
За рецептом
Форма
Таблетки
Спосіб застосування
Внутрь, твердые

Опис

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. метотрексат (аміно-n 10-метілптероілглутаміновая кислота) - похідне фолієвої кислоти, належить до цитотоксичних засобів класу антиметаболітів. діє під час s-фази клітинного циклу і конкурентно пригнічує фермент дигідрофолатредуктазу, запобігаючи відновлення дигідрофолат до тетрагідрофолату, який необхідний для синтезу ДНК та реплікації клітин. активно проліферуючі тканини, такі як злоякісні утворення, кістковий мозок, фетальні клітини, слизова оболонка кишечника, клітини сечового міхура, зазвичай більш чутливі до метотрексату. оскільки проліферація злоякісних тканин швидше, ніж у нормальних тканин, метотрексат може порушувати їх розвиток, не завдаючи незворотної шкоди нормальним тканинам.

Механізм дії метотрексату при ревматоїдному артриті невідомий, можливо, він пов'язаний з впливом на функцію імунної системи.

При псоріазі швидкість реплікації епітеліальних клітин в шкірі набагато вище, ніж в нормі. Ця різниця в швидкості проліферації є підставою для використання метотрексату для контролю псоріатичного процесу.

Фармакокінетика. Після перорального прийому метотрексату «Ебеве» в формі таблеток (2 × 2,5 мг) препарат швидко абсорбується (період досягнення максимальної концентрації в плазмі крові - 0,83 год). Середня максимальна концентрація метотрексату в сироватці крові становить 170 нг / мл.

Метотрексат конкурує з відновленими фолатами за носій активної транспортної системи, яка здійснює перенесення речовин через клітинні мембрани. При концентраціях метотрексату в сироватці крові 100 мкмоль пасивна дифузія стає головним механізмом надходження метотрексату в клітини. Приблизно 50% метотрексату зв'язується з білками плазми крові.

Після перорального застосування метотрексат не проникає через гематоенцефалічний бар'єр в терапевтичних кількостях.

Метотрексат оборотно накопичується в плевральному ексудаті та асцитичної рідини, внаслідок чого період його виведення з організму значно збільшується.

Основними метаболітами метотрексату є 7-гідроксиметотрексат, 2,4-діаміно-N-метілптероіновая кислота (DAMPA) і поліглютамату метотрексату. 7-гідроксиметотрексат продукується печінковою альдегідоксидазою. Хоча 7-гідроксиметотрексат володіє в 200 разів більш слабким спорідненістю до дигідрофолатредуктази, він може грати важливу роль в процесах клітинного захоплення метотрексату, Поліглютамація і пригнічення синтезу ДНК. DAMPA продукується кишкової бактеріальної карбоксипептидази. Поліглютамація метотрексату є наслідком внутрішньоклітинної акумуляції сполуки, коли внутрішньоклітинна концентрація метотрексату не перебуває у рівновазі з позаклітинної. Оскільки метотрексат і природні фолати конкурують за фермент поліглутамілсінтетазу, високий рівень внутрішньоклітинного метотрексату призводить до інтенсифікації синтезу поліглютамату метотрексату і посиленню цитотоксичної дії препарату.

Термінальний період напіввиведення метотрексату становить приблизно 3-10 годин у пацієнтів, які лікуються від псоріазу, ревматоїдного артриту або отримують антинеопластичну терапію препаратом в низьких дозах (30 мг / м 2). Метотрексат екскретується переважно нирками (кількість виведеного з сечею метотрексату залежить від дози та шляху введення). З жовчю виводиться 10% дози. Передбачається наявність ентерогепатичної рециркуляції метотрексату.

При парентеральному введенні метотрексат зазвичай повністю абсорбується. Максимальна концентрація метотрексату в сироватці крові після в / м введення досягається через 30-60 хв. Після в / в введення початковий обсяг розподілу становить приблизно 0,18 л/кг (18% маси тіла), а рівноважний об'єм розподілу - 0,4-0,8 л/кг (40-80% маси тіла).

У пацієнтів, які отримують високі дози метотрексату, тривалість термінального періоду напіввиведення становить 8-15 год. Після в / в введення з сечею протягом 24 год виводиться 80-90% дози у вигляді незмінного метотрексату.

Показання

таблетки

Гострий лімфоцитарний лейкоз (підтримуюча терапія).

Активний ревматоїдний артрит у дорослих.

Поширений хронічний псоріаз, особливо у осіб похилого віку та інвалідів (у разі неефективності стандартної терапії).

Р-р для ін'єкцій і концентрат для приготування інфузійного розчину

Злоякісні захворювання, зокрема гострий лімфоцитарний лейкоз, неходжкінська лімфома, рак молочної залози, хоріокарцінома.

Застосування

таблетки

Ковтають не розжовуючи за 1 год до або через 1,5-2 години після їжі.

Гострий лімфоцитарний лейкоз

Метотрексат приймають перорально в дозі до 30 мг / м 2. Більш високі дози слід вводити парентерально. Для підтримуючого лікування гострого лімфоцитарного лейкозу у дітей метотрексат застосовують перорально в дозі 20 мг / м 2 1 раз на тиждень і, крім того, вводять в / в і інтратекально для профілактики ураження ЦНС.

псоріаз

Рекомендована початкова доза - 7,5 мг на тиждень одноразово або у вигляді розділених доз (2,5 мг × 3 з інтервалами 12 годин).

Ревматоїдний артрит

Початкова доза - 7,5 мг 1 раз на тиждень.

І при псоріазі, і при ревматоїдному артриті терапевтичний ефект звичайно відмічається вже через 6 тижнів, після чого стан пацієнтів продовжує поліпшуватися ще 12 тижнів і більше. Якщо через 6-8 тижнів терапії ознак поліпшення, а також ознак токсичних ефектів немає, дозу можна поступово підвищувати на 2,5 мг на тиждень.

Зазвичай оптимальна тижнева доза знаходиться в межах 7,5-16 мг, проте не повинна перевищувати 20 мг. Якщо ефекту немає після 8 тижнів лікування у максимальній дозі, метотрексат слід скасувати. Після досягнення терапевтичного ефекту доза препарату повинна бути знижена до мінімальної ефективної.

Оптимальна тривалість терапії метотрексатом поки що не визначена, однак попередні дані свідчать про збереження початкового ефекту принаймні протягом 2 років у разі прийому в підтримуючих дозах. Після припинення лікування метотрексатом симптоми захворювання можуть відновлюватися через 3-6 тижні.

Р-р для ін'єкцій і концентрат для приготування інфузійного розчину

Дорослим і дітям розчин метотрексату можна призначати в / м, в / в (шляхом ін'єкцій або інфузій), в / а, інтратекально або інтравентрикулярно. Дози розраховуються виходячи з маси тіла або площі поверхні тіла пацієнтів, за винятком інтратекального і інтравентрикулярного застосування, коли максимальна рекомендована доза становить 15 мг, а максимальна концентрація - 5 мг/мл. У разі розвитку гематологічних порушень і порушення функцій печінки або нирок дозу препарату необхідно знизити. Високі дози метотрексату (100 мг) зазвичай вводять шляхом в / в вливання тривалістю не більше 24 ч. Частина дози може бути введена шляхом початкової швидкої в / в ін'єкції.

Метотрексат застосовується у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими цитотоксичними препаратами, гормонами, променевою терапією та хірургічними методами лікування. Дози та схеми лікування метотрексатом суттєво різняться в залежності від виду захворювання. При лікуванні високими дозами метотрексату (150 мг / м 2) призначається кальцію фолінат для захисту нормальних клітин від токсичної дії препарату. Дози кальцію фолінату визначаються в залежності від дози метотрексату. Зазвичай протягом 12-24 год вводиться до 150 мг кальцію фолінату у вигляді декількох доз (шляхом в / в ін'єкцій, в / в ін'єкцій, в / в інфузій або перорально), а потім ще 12-25 мг в / м, в / в або 15 мг перорально (1 капсула) кожні 6 годин протягом 48 годин. Захисна терапія кальцію фолінатом зазвичай починається через 8-24 годин від початку вливання метотрексату. При лікуванні низькими дозами метотрексату (до 100 мг) може бути досить прийому по 1 капсулі (15 мг) кальцію фолінату кожні 6 годин протягом 48-72 год.

Нижче наведені деякі схеми лікування метотрексатом.

лейкоз

3,3 мг / м 2 в комбінації з іншими цитостатиками 1 раз на тиждень протягом 4-6 тижнів;

2,5 мг/кг кожні 2 тижні;

30 мг / м 2 на тиждень (підтримуюча терапія);

високі дози 1-12 г / м 2 (шляхом в / в вливань тривалістю 1-6 ч) з інтервалами 1-3 тижнів;

20 мг / м 2 в комбінації з іншими цитостатиками 1 раз в тиждень.

неходжкінські лімфоми

500-2000 мг / м 2 в комбінації з іншими цитостатиками 1 раз в тиждень або 1 раз на 3 тижні;

7500 мг / м 2 в / в 1 раз в тиждень.

Рак молочної залози

40 мг / м 2 в / в в комбінації з іншими цитостатиками в 1-й день, 1-й і 3-й день або 1-й і 8-й день курсу або 3 рази на рік.

хоріокарцинома

15-30 мг/добу протягом 5 днів, повторюючи курс через тиждень і більше.

Інструкції для медичного персоналу

Метотрексат "Ебеве" не містить антимікробних компонентів, тому невикористані розчини повинні знищуватися.

Інфузійний розчини стабільні протягом 24 год в разі розведення 0,9% розчином натрію хлориду, розчином глюкози або розчином глюкози в розчині натрію хлориду.

Не слід змішувати інші препарати з Метотрексатом "Ебеве" в одному інфузійному розчині.

При роботі з Метотрексатом "Ебеве", як і з іншими цитотоксичними препаратами, необхідна обережність. Приготуванням інфузійних розчинів має займатися підготовлений персонал у спеціально відведеній зоні. Робоче місце повинно бути покрито одноразовими аркушами абсорбуючого паперу з плівковим покриттям зі зворотного боку.

Необхідно користуватися захисними рукавичками та окулярами, щоб запобігти випадковому потраплянню розчину метотрексату на шкіру або в очі.

Метотрексат не володіє шкірнонаривної дії і не викликає пошкоджень в разі потрапляння на шкіру. Зазвичай його слід негайно змити водою. При подразненні шкіри її можна змастити кремом. У разі небезпеки системної абсорбції значної кількості метотрексату (незалежно від шляху надходження в організм) необхідно прийняти антидот - кальцію фолінат.

Вагітні до роботи з Метотрексатом "Ебеве" не допускаються.

Невикористані розчини, інструменти та матеріали, які були в контакті з метотрексатом, необхідно знищувати шляхом спалення. Специфічних рекомендацій щодо температури при знищенні немає.

При роботі з Метотрексатом "Ебеве" слід дотримуватися загальних правил роботи з цитостатиками.

Протипоказання

Період вагітності та годування груддю; виражені порушення функції печінки (фіброз, цироз, гепатит); значні порушення функції нирок; патологічні зміни з боку крові (гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія); гострий період інфекційних захворювань, спід; гіперчутливість до метотрексату; важкий загальний стан пацієнта.

Побічні ефекти

Найбільш частими побічними ефектами при лікуванні метотрексатом є виразковий стоматит, лейкопенія, нудота і шлункові розлади. дуже рідко спостерігаються анафілактичні реакції на метотрексат. також можливі подразнення очей, нездужання, підвищена стомлюваність, озноб, запаморочення, зниження лібідо / імпотенція і знижена опірність до інфекцій. зазвичай частота та інтенсивність побічних ефектів зростають при підвищенні дози препарату.

Побічні явища можна класифікувати наступним чином:

Поширені (1/100)

Загального характеру - головний біль, запаморочення; гематологічні - лейкопенія; гастроентерологічні - нудота, блювота, стоматит, діарея, анорексія; дерматологічні - алопеція; печінкові - значне підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові; інші - активізація супутніх інфекційних процесів.

менш поширені

Гематологічні - носові кровотечі, тромбоцитопенія; дерматологічні - свербіж, кропив'янка; легеневі - легеневий фіброз, пневмоніт; урогенітальні - вагінальні виразки.

Поодинокі випадки (1/1000)

Загального характеру - імпотенція; ЦНС - депресія, сплутаність свідомості; інші - зниження лібідо, оперізувальний лишай.

Дерматологічні ефекти. Можливі еритематозні висипання, свербіж, кропив'янка, фоточутливість, порушення пігментації шкіри, алопеція, екхімози, телеангіектазії, вугрі, фурункульоз. При УФ-опроміненні під час терапії метотрексатом псоріатичні ураження можуть посилюватися. Є повідомлення про утворення виразок на шкірі у хворих на псоріаз, а також про феномен «рикошету» у хворих з ураженнями шкіри, викликаними іонізуючоїрадіацією або сонячним випромінюванням.

Зафіксовані поодинокі випадки синдрому Стівенса - Джонсона і епідермальний некроліз.

Система кровотворення. Пригнічення кісткового мозку найчастіше проявляється у вигляді лейкопенії, хоча можливі також тромбоцитопенія і анемія або їх поєднання. Наслідком цього можуть бути інфекції, в тому числі сепсис, а також кровотечі. Повідомлялося про випадки гипогаммаглобулинемии.

Шлунково-кишкового тракту. Можливо запалення слизової оболонки (найчастіше стоматит, хоча можливі також гінгівіт, фарингіт і ентерит, а також виразки кишечника і кровотечі). В поодиноких випадках дія метотрексату на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту може призводити до мальабсорбції або токсичного мегаколону. Також можливі нудота, анорексія, блювота і (або) діарея.

Печінка. Часто спостерігається оборотне підвищення рівнів трансаміназ у сироватці крові. Після прийому метотрексату, особливо тривалого, можливе значне підвищення рівнів печінкових ферментів, гостра атрофія печінки, некроз, жирова дистрофія, перитонеальний фіброз або цироз з можливим летальним результатом.

Урогенитальная система. При лікуванні метотрексатом (звичайно у високих дозах) може розвинутися ниркова недостатність і уремія. Також можливі вагініт, вагінальні виразки, цистит, гематурія і нефропатія.

Респіраторна система. Зрідка розвивається гострий або хронічний інтерстиціальний пневмоніт (який часто супроводжується еозинофілією), іноді з летальним результатом. Також є повідомлення про гострий набряк легенів після перорального та інтратекального застосування метотрексату. Зафіксовані поодинокі випадки легеневого фіброзу.

При лікуванні ревматоїдного артриту метотрексат в будь-який момент може викликати потенційно серйозні легеневі ускладнення. При появі симптомів побічної дії на органи дихання (особливо при появі сухого, непродуктивного кашлю) доцільним призупинити терапію і ретельно контролювати стан хворого.

ЦНС. Можливі головний біль, сонливість, нечіткість зору. При терапії метотрексатом у низьких дозах іноді відзначається незначне транзиторне порушення когнітивних функцій, нестійкість настрою і незвичні відчуття в краніальної області.

Повідомлялося про можливий зв'язок між лікуванням метотрексатом і остеопорозом, аномальною (зазвичай мегалобластной) морфологією еритроцитів, розвитком цукрового діабету, іншими метаболічними змінами, а також раптовою смертю.

Канцерогенність, мутагенність і вплив на фертильність. Експерименти продемонстрували, що метотрексат може спричиняти хромосомні пошкоджень в соматичних клітинах тварин і клітинах кісткового мозку людини, однак ці ефекти є транзиторними та оборотними. Можливо, що при лікуванні метотрексатом підвищується ризик розвитку неопластичних захворювань (лімфом, звичайно оборотних), однак для остаточних висновків з цього приводу інформації недостатньо. Метотрексат може знижувати фертильність, викликати олігоспермію, порушення менструального циклу і аменорею у жінок. Ці ефекти зазвичай є оборотними та зникають після припинення терапії.

Крім того, метотрексат є ембріотоксичним, абортогенним і тератогенним засобом. Тому пацієнток репродуктивного віку слід інформувати про можливий вплив метотрексату на репродуктивну функцію.

Особливі вказівки

Лікування метотрексатом слід проводити під контролем кваліфікованого лікаря-онколога, який має досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних засобів.

Метотрексат слід застосовувати з особливою обережністю в разі пригнічення функції кісткового мозку, ниркової недостатності, виразкової хвороби, виразкового коліту, виразкового стоматиту, діареї, поганого загального стану, а також при лікуванні дітей та осіб похилого віку.

При наявності плеврального ексудату або асциту перед лікуванням метотрексатом слід провести дренування порожнин. Якщо це неможливо, терапію метотрексатом призначати не слід.

При появі симптомів шлунково-кишкової токсичності (зазвичай виявляються спочатку стоматитом) лікування метотрексатом слід припинити. У разі продовження терапії можливі геморагічний ентерит і перфорація кишечника, що представляють загрозу для життя пацієнта.

Метотрексат може знижувати фертильність і викликати олігоспермію, порушення менструального циклу і аменорею. Ці ефекти зазвичай є оборотними та зникають після припинення терапії. Крім того, метотрексат є ембріотоксичним, тератогенним і абортогенним засобом. Якщо один із статевих партнерів приймає метотрексат, пара повинна користуватися контрацептивними засобами протягом усього періоду лікування і принаймні протягом 3 місяців після закінчення терапії.

До початку лікування метотрексатом або перед повторними курсами терапії необхідно провести обстеження пацієнта, оцінити функцію нирок і печінки, визначити кількість формених елементів крові та порівняти їх з минулими показниками. Пацієнти, які лікуються метотрексатом, повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб при появі ознак токсичних ефектів або побічних реакцій можна було негайно вжити необхідних заходів.

Під час лікування метотрексатом необхідно регулярно проводити такі лабораторні дослідження: розгорнутий аналіз крові, аналіз сечі, функціональні ниркові та печінкові проби. При лікуванні високими дозами також необхідно визначати концентрацію метотрексату в плазмі крові.

Особливу увагу слід приділяти ознакам гепатотоксичності, які можуть проявлятися при відсутності істотних змін в результатах печінкових проб. Лікування метотрексатом слід припинити (або не починати, якщо це має місце спочатку) у разі наявності будь-яких відхилень у результатах печінкових проб або біопсії печінки. Відповідні показники звичайно повертаються до норми протягом 2 тижнів, після чого за рішенням лікаря терапія метотрексатом може бути продовжена.

Метотрексат може викликати пригнічення функції кісткового мозку, навіть при використанні в щодо безпечних дозах. При значному зменшенні кількості лейкоцитів або тромбоцитів терапія метотрексатом має бути негайно припинена і призначено відповідне підтримуюче лікування.

При лікуванні високими дозами в ниркових канальцях може утворюватися осад метотрексату або його метаболітів. Для запобігання цьому явищу рекомендується призначати натрію гідрокарбонат (5 × 625 мг перорально кожні 3 ч або в / в) або ацетазоламід (500 мг перорально 4 рази на добу) для посилення діурезу і подщелачивания сечі до значення рН 6,5-7,0) .

При інтратекальному і інтравентрикулярного введенні метотрексату "Ебеве" 100 мг/мл він повинен бути розведений. Максимальна рекомендована концентрація становить 5 мг/мл.

В експериментах виявлено тератогенну дію метотрексату, тому його рекомендується призначати жінкам репродуктивного віку тільки в тому випадку, якщо користь від застосування препарату перевищує можливий ризик. Якщо метотрексат призначається в період вагітності для лікування онкологічних захворювань або якщо пацієнтка завагітніла під час терапії, її слід попереджати щодо можливої шкоди для плоду.

Метотрексат виводиться з грудним молоком, тому годування груддю під час лікування метотрексатом слід припинити.

Залежно від індивідуальної чутливості препарат може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та роботі з механізмами.

Взаємодії

Препарат має певну імуносупресивної активністю, тому при проведенні вакцинації під час терапії метотрексатом імунна відповідь може бути слабшим. крім того, застосування живих вакцин може викликати важкі антигенні реакції.

Пов'язаний з білками метотрексат може витіснятися з цієї зв'язку саліцилатами, сульфаніламідами, дифенілгідантоїн, тетрациклінами, хлорамфеніколом, сульфазолом, доксорубіцином, циклофосфамідом і барбітуратами. При підвищенні концентрації в плазмі крові фракції незв'язаного метотрексату може посилити токсичні ефекти.

Метотрексат виводиться шляхом активної ниркової секреції і може взаємодіяти з іншими препаратами, які екскретуються тим же шляхом. В результаті концентрація препарату в плазмі крові може підвищуватися.

У разі одночасного застосування з пробенецидом дозу метотрексату необхідно знизити.

Алкалоїди барвінку можуть підвищувати внутрішньоклітинні концентрації метотрексату і поліглютамату метотрексату.

Під час лікування метотрексатом слід уникати застосування інших нефро- і гепатотоксичних лікарських препаратів і вживання алкоголю.

Вітамінні комплекси та препарати заліза, що містять фолієву кислоту, можуть змінювати реакцію організму на метотрексат.

НПЗП можуть знижувати нирковий кліренс метотрексату і посилювати токсичні ефекти.

В поодиноких випадках застосування антагоністів фолатів (триметоприм, сульфаметоксазол) під час терапії метотрексатом може викликати гостру панцитопению.

При одночасному застосуванні етретіната і метотрексату концентрація останнього в плазмі крові може підвищуватися і приводити до розвитку важкого гепатиту.

Метотрексат несумісний з сильними окислювачами та кислотами. При змішуванні з хлорпромазину гідрохлориду, дроперидолом, ідарубіцином, метоклопраміду гідрохлориду, р-ром гепарину, преднізолону і прометазину гідрохлоридом можливе утворення осаду або помутніння розчину.

Передозування

Антидотом, що нейтралізує гостре токсична дія метотрексату на систему кровотворення, є кальцію фолінат. може застосовуватися перорально, в / м і в / в (шляхом ін'єкції та інфузії). при випадковому передозуванні метотрексату кальцію фолінат слід вводити не пізніше ніж через 1 год в дозі, яка дорівнює або перевищує дозу введеного метотрексату. потім вводять ще кілька доз, поки концентрація метотрексату в сироватці крові не стане 10-7 моль. в разі передозування метотрексату також може виникнути необхідність в переливанні крові та гемодіалізі.

Умови зберігання

У темному місці при кімнатній температурі (не вище 25 °C).