Безкоштовна лінія 5900Безкоштовна лінія
Замовлення списком Замовлення списком
anc

Клексан розчин для ін'єкцій 4000 анти-Ха мо/0,4мл шприц-доза №10

Санофі Вінтроп Індастріа
Артикул: 2208
Клексан розчин для ін'єкцій 4000 анти-Ха мо/0,4мл шприц-доза №10 Клексан розчин для ін'єкцій 4000 анти-Ха мо/0,4мл шприц-доза №10 Акція
status-success Є в наявності
167.2 грн
209.0 грн
Упаковка
0
штук
1
Ціна дійсна при замовленні на сайті
Оплата tooltip
Доставка tooltip
Повернення tooltip

Особливості застосування

Торгова назва
Клексан
Дорослим
МОЖНА
Дітям
НЕ МОЖНА
Вагітним
За призначенням лікаря
Годуючим
За призначенням лікаря
Алергікам
З обережністю
Водіям
З обережністю
Умови відпуску
За рецептом
Форма
Заздалегідь заповнені шприци
Вид упаковки
штук
Кількість в упаковці
10 шприцов по 0,4 мл
Спосіб застосування
Инъекции

Опис

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. еноксапарин - низькомолекулярний гепарин, в якому антитромботическое і антикоагулянтну дію стандартного гепарину не пов'язані між собою. йому властива більш висока анти-ха-активність, ніж анти-IIа і протромбінового активність. для еноксапарину співвідношення цих двох активностей становить 3,6. в профілактичних дозах еноксапарин не робить значного впливу на активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). на піку активності терапевтичних доз АЧТЧ може бути в 1,5-2,2 рази вище контрольного часу. ця пролонгація відображає залишкову антітромбіновой дію.

Лікування гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з тромболітичним засобом у пацієнтів, у яких можливе подальше застосування коронарної ангіопластики, а також без неї.

У великому багатоцентровому клінічному дослідженні 20 479 хворих з гострим інфарктом міокарда з елевацією сегмента ST після отримання фібринолітичної терапії були рандомізовані на групи прийому або еноксапарину у вигляді болюсної в / в ін'єкції 3000 анта-Ха МО з наступним невідкладним п / к введенням 100 анта-Ха МО / кг, потім п / к ін'єкцій по 100 анта-Ха МО / кг кожні 12 год, або для введення в / в нефракціонованого гепарину у вигляді болюсної ін'єкції 60 МО / кг (максимум 4000 МО / кг) з подальшою постійною інфузією в дозі , яка була скоригувати по АЧТЧ. П / к ін'єкції еноксапарину проводили до виписки зі стаціонару або не більше 8 год (в 75% - не менше 6 днів). Половині хворих, які отримували гепарин, препарат вводили не менше 48 год (в 89,5% випадків - ≥36 год). Всі пацієнти також отримували ацетилсаліцилову кислоту на протязі не менше 30 днів. Дозу еноксапарину у пацієнтів у віці ≥75 років скоригувати: 75 МО / кг у вигляді п / к ін'єкції кожні 12 год без початкової болюсної в / в ін'єкції.

В ході дослідження 4716 (23%) пацієнтам провели коронарну ангіопластику на тлі антитромботичної терапії із застосуванням замаскованих досліджуваних препаратів. Хворі не отримували додаткових доз, якщо з моменту останньої п / к ін'єкції еноксапарину до надування балона пройшло 8 ч, або ж отримували болюсну в / в ін'єкцію еноксапарину, 30 анта-Ха МО / кг, якщо з моменту останньої п / к ін'єкції еноксапарину до надування балона пройшло 8 ч.

Еноксапарін дозволив значно знизити частоту первинних кінцевих подій (комбінована кінцева точка, що включає рецидив інфаркту міокарда і смерть з будь-якої причини, які відзначали на протязі 30-денного періоду після залучення в дослідження: 9,9% в групі еноксапарину проти 12,0% в групі нефракціонованого гепарину (зниження відносного ризику - 17% (р0,001)). Частота рецидиву інфаркту міокарда була значно нижче в групі еноксапарину (3,4% проти 5%, р0,001, зниження відносного ризику - 31%). Смертність була нижче в групі еноксапарину зі статистично значущою різницею між групами (6,9% проти 7,5%, р = 0,11).

Перевага еноксапарину з точки зору первинного кінцевого показника було беззастережно незалежно від підгрупи за віком, статтю, локалізації інфаркту міокарда, наявності цукрового діабету або інфаркту міокарда в анамнезі, виду застосовуваного тромболітики та проміжку між першими клінічними ознаками захворювання і початком лікування.

Еноксапарін продемонстрував значну перевагу порівняно з нефракціонованим гепарином з точки зору первинного критерію ефективності як у пацієнтів, у яких застосовували коронарну ангіопластику в 30-денний період після залучення в дослідження (10,8% проти 13,9%, зниження відносного ризику - 23%) , так і у пацієнтів, у яких не застосовували коронарну ангіопластику (9,7% проти 11,4%, зниження відносного ризику - 15%).

Частота важких кровотеч до 30-го дня була значно вище в групі еноксапарину (2,1%) у порівнянні з групою гепарину (1,4%). Частота шлунково-кишкових кровотеч була вище в групі еноксапарину (0,5%), ніж в групі гепарину (0,1%), тоді як частота внутрішньочерепних крововиливів в обох групах була схожою (0,8% в групі еноксапарину порівняно з 0 , 7% в групі гепарину).

Аналіз комбінованих критеріїв, за допомогою яких оцінювали клінічну користь, показав статично значуща перевага (р0,0001) еноксапарину над нефракціонованим гепарином: зниження відносного ризику на 14% на користь еноксапарину (11% проти 12,8%) для комбінованих критеріїв, що включали смертність, рецидив інфаркту міокарда і значну кровотечу (критерії ТІМІ) до 30-го дня, і 17% (10,1% проти 12,2%) - для комбінованих критеріїв, що включали смертність, рецидив інфаркту міокарда та внутрішньочерепний крововилив до 30-го дня.

Фармакокінетика. Фармакокінетичніпараметри препарату оцінюються за тривалістю анти-Ха та анти-IIа-активності в плазмі крові при рекомендованих дозах (валідовані амідолітіческіе методи) після одноразового та повторних п / к введень і після одноразової в / в ін'єкції.

Біодоступність. При п / к введенні еноксапарин швидко і практично повністю всмоктується (близько 100%). Максимальна активність в плазмі крові відзначається в період між 3-м і 4-ю годиною після введення. Така максимальна активність (виражена в анти-Ха МО) становить в середньому 0,18 ± 0,04 МО / мл (після 2000 анти-Ха МО), 0,43 ± 0,11 МО / мл (після 4000 анти-Ха МО ) при профілактичної терапії і 1,01 ± 0,14 МО / мл (після 10 000 анти-Ха МО) - при лікувальної терапії.

Болюсна в / в ін'єкція 3000 анта-Ха МО з подальшими п / к ін'єкціями по 100 анта-Ха МО / кг кожні 12 год забезпечили З max рівня античинника Ха, що дорівнює 1,16 МО / мл (n = 16), і середню експозицію , що становить 88% рівноважного рівня. Рівноважний рівень досягається на 2-й день лікування.

У межах рекомендованих доз фармакокінетика еноксапарину лінійна. Індивідуальна і внутрішньовидова варіабельність низька. Після повторних п / к введень здоровим добровольцям по 4000 анта-Ха МО 1 раз на добу рівноважний стан досягається на 2-й день, при цьому середня активність еноксапарину приблизно на 15% вище, ніж після прийому одноразової дози. Рівень активності еноксапарину в рівноважному стані є добре прогнозуємо з фармакокінетики одноразової дози. Після багаторазового п / к введення по 100 анта-Ха МО / кг 2 рази на добу рівноважний рівень досягається на 3-4-й день з середньою експозицією приблизно на 65% вище, ніж після одноразової дози та при максимальному, і при мінімальному рівнях анти -Ха-активності, що становлять 1,2 і 0,52 анта-Ха Ме / мл відповідно. Виходячи з фармакокінетики еноксапарину натрію, ця різниця в стадії насичення є прогнозованим і знаходиться в межах терапевтичного інтервалу. Плазмова анти-IIа-активність після п / к введення приблизно в 10 разів нижче анти-Ха-активності. Середня максимальна анти-IIа-активність досягається приблизно через 3-4 години після п / к ін'єкції і становить 0,13 анти-IIа МО / мл при повторних введеннях в дозі 100 анта-Ха МО / кг 2 рази на добу.

Фармакокінетичних взаємодій між еноксапарином і тромболітичним засобом при одночасному введенні не зазначено.

Розподіл. Обсяг розподілу анти-Ха-активності еноксапарину становить близько 5 л і наближений до обсягу крові.

Метаболізм. Еноксапарін метаболізується переважно в печінці (десульфітації, деполимеризация).

Виведення. Після п / к введення Т ½ анти-Ха-активності у низькомолекулярних гепаринів вище, ніж у нефракціонованих гепаринов.

Для еноксапарину характерно монофазного виведення з Т ½ близько 4 год після однієї п / к дози та близько 7 год - після повторного дозування.

У НМГ зниження плазмової анти-IIа активності настає швидше, ніж анти-Ха-активності.

Еноксапарін і його метаболіти виводяться нирками (ненасищаемой механізм) і з жовчю.

Нирковий кліренс фрагментів, що володіють анти-Ха-активністю, становить близько 10% введеної дози, а загальна ниркова екскреція активних та неактивних речовин - 40% дози.

Групи високого ризику

Пацієнти похилого віку. Виведення загальмовано через фізіологічного зниження функції нирок. Ця зміна не впливає на дозування і режим введення при профілактичної терапії, якщо функція нирок таких пацієнтів залишається в прийнятних межах, тобто знижена незначно.

Перед початком лікування НМГ у пацієнтів у віці старше 75 років необхідно систематично проводити обстеження функції нирок за формулою Кокрофта (див. Особливості застосування).

Пацієнти з легкою або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв). В окремих випадках може бути необхідно контролювати активність циркулюючого античинника Ха для запобігання передозування при застосуванні еноксапарину з лікувальною метою (див. Особливості застосування).

Гемодіаліз. Низькомолекулярний гепарин вводиться в артеріальну гілку діалізної системи в дозах, достатніх для попередження згортання крові в системі.

Фармакокінетичні показники залишаються незмінними, за винятком випадків передозування, в яких препарат потрапляє в загальний кровообіг і може призводити до високої анти-Ха-активності, пов'язаної з термінальною нирковою недостатністю.

Показання

Лікування діагностованого тромбозу глибоких вен, що супроводжується легеневою тромбоемболією або без неї і без важких клінічних симптомів, за винятком легеневої тромбоемболії, яка вимагає лікування тромболітичними засобами або хірургічного втручання.

Лікування нестабільної стенокардії та гострого інфаркту міокарда без зубця Q у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.

Лікування гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з тромболітичними засобами у хворих, у яких можливе подальше застосування коронарної ангіопластики, а також без неї.

Застосування

Препарат застосовують тільки у дорослих. при профілактичному і лікувальному застосуванні еноксапарин вводять глибоко п / к. в / в препарат вводять для досягнення антикоагуляції при проведенні гемодіалізу.

Еноксапарін не можна вводити в / м!

Техніка п / к введення. Клексан вводять в передньо-або заднелатеральном область черевної стінки. Голку шприца вводять на всю її довжину в перпендикулярному напрямку до поверхні шкірної складки, яку формують за допомогою великого і вказівного пальця і утримують протягом усього ін'єкції. Пацієнт повинен перебувати в положенні лежачи. 1 мг еноксапарину натрію (0,01 мл розчину) відповідає приблизно 100 анти-Ха МО активності. Протягом всього періоду лікування слід регулярно контролювати кількість тромбоцитів, оскільки існує ризик виникнення гепариніндукованої тромбоцитопенії.

Техніка в / в (болюсного) введення із застосуванням багатодозового флакона Клексан 30 000 анти-Ха МО / 3 мл для лікування гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST. Лікування починають з в / в болюсної ін'єкції, після якої відразу роблять п / к ін'єкцію. Багатодозового флакон використовують, коли необхідно взяти початкову дозу, рівну 3000 МО, тобто 0,3 мл, за допомогою градуйованого 1 мл інсулінового шприца.

Ця доза вводиться в трубку в / в крапельниці, не допускається змішування КЛЕКСАНУ або одночасне введення з іншими лікарськими засобами. Для видалення залишків інших лікарських засобів і попередження їх змішування з еноксапарином перед і після в / в болюсного введення еноксапарину крапельницю необхідно промити достатньою кількістю стандартного фізіологічного розчину або розчину глюкози. Еноксапарін безпечно вводити з 0,9% стандартним фізіологічним розчином або 5% розчином глюкози.

В умовах стаціонару багатодозового флакон можна використовувати, якщо необхідно:

  • отримати дозу 100 МО / кг, необхідну для першої п / к ін'єкції, вводиться одночасно з в / в болюсом, а також повторну дозу 100 МО / кг, необхідну для п / к введення кожні 12 годин;
  • отримати дозу 30 МО / кг для в / в болюсного введення для хворих, у яких буде проведена коронарна ангіопластика.

Для профілактики венозного тромбозу та тромбоемболії при операціях з помірним ризиком тромбоутворення (порожнинна хірургія) і у пацієнтів з помірним ризиком тромбоемболії препарат рекомендують вводити п / к в дозі 2000 анти-Ха МО 1 раз на добу. При операціях з високим ризиком тромбоемболії (операції на тазостегновому або колінному суглобі та онкологічні втручання) препарат вводять п / к в дозі 4000 анти-Ха МО 1 раз на добу. У загальнохірургічної практиці першу дозу препарату вводять за 2 год до операції. В ортопедичній практиці першу дозу препарату вводять за 12 год до операції. При наявності підвищеного ризику розвитку венозної тромбоемболії, обумовленої типом хірургічного втручання (зокрема онкологічна хірургія) і / або станом хворого (зокрема венозна тромбоемболія в анамнезі), можна розглянути можливість введення профілактичної дози, ідентичною застосовуваної в ортопедичній хірургії в разі операцій, пов'язаних з високим ризиком, таких як операції на тазостегновому і колінному суглобі.

Тривалість лікування. Лікування НМГ необхідно проводити поряд із застосуванням стандартних методів використання еластичного бандажа для ніг до повного переведення пацієнта на амбулаторне лікування:

  • в загальній хірургії тривалість лікування НМГ повинна становити не менше 10 днів, якщо для цього пацієнта немає специфічного ризику розвитку тромбоемболії вен (див. Особливості застосування);
  • була доведена терапевтична користь профілактичного лікування із застосуванням еноксапарину в дозі 4000 анти-Ха МО / добу після операції на тазостегновому суглобі протягом 4-5 тижнів;
  • якщо після рекомендованого курсу лікування у хворого зберігається ризик венозної тромбоемболії, необхідно розглянути можливість застосування пероральних антикоагулянтів для подальшої профілактичної терапії; однак клінічна користь тривалого лікування НМГ або пероральними антикоагулянтами до теперішнього часу не вивчалася.

При проведенні спінальної і епідуральної анестезії необхідно зважити користь передопераційної ін'єкції еноксапарину і теоретично високий ризик розвитку спінальної гематоми (див. Особливості застосування).

У іммобілізованих пацієнтів терапевтичного профілю з високим ризиком розвитку тромбоемболії рекомендована доза становить 4000 анти-Ха МО 1 раз на добу протягом як мінімум 6 днів, але не більше 14 днів.

Для профілактики тромбоутворення в екстракорпоральному контурі при проведенні гемодіалізу препарат застосовують в дозі 100 анти-Ха МО / кг маси тіла пацієнта. Еноксапарін вводять в артеріальну магістраль контуру для гемодіалізу перед початком сеансу. Як правило, зазначеної дози досить для проведення діалізу протягом 4 год; при появі кілець фібрину може бути введена додаткова доза 50-100 анти-Ха МО / кг. Для пацієнтів з високим ризиком кровотечі доза препарату повинна бути знижена до 50 анти-Ха МО / кг при подвійному судинному доступі та до 75 анти-Ха МО / кг - при єдиному доступі. При появі фібринових кілець вводять додаткову дозу 50-100 анти-Ха МО / кг.

При лікуванні тромбозу глибоких вен, що супроводжується або не супроводжується тромбоемболією легеневої артерії, еноксапарин натрій вводять п / к в дозі 150 анти-Ха МО / кг 1 раз на добу або в дозі 100 анти-Ха МО / кг 2 рази на добу кожні 12 год . Будь-яка підозра на виникнення тромбозу глибоких вен слід невідкладно підтвердити за допомогою відповідних методів дослідження. Корекцію дози для пацієнтів з масою тіла 100 кг і 40 кг до теперішнього часу не вивчали. Низькомолекулярний гепарин може бути менш ефективним у пацієнтів з масою тіла 100 кг і призводити до підвищеного ризику виникнення кровотечі у пацієнтів з масою тіла 40 кг. Тому необхідно ретельно контролювати клінічний стан цих пацієнтів. При терапії НМГ слід якомога швидше перейти на застосування пероральних антикоагулянтів, якщо до цього немає протипоказань. Тривалість лікування не повинна перевищувати 10 днів, включаючи час, необхідний для досягнення рівноважного стану пероральних антикоагулянтів, за винятком випадків, коли рівноважного стану досягти важко (див. Особливості застосування). Тому терапію пероральними антикоагулянтами слід починати якомога раніше.

При лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без патологічного зубця Q в гострій фазі еноксапарин натрій вводять п / к в дозі 100 aнти-Ха МО / кг кожні 12 годин (в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75-325 мг всередину після застосування ударної дози 160 мг). Тривалість лікування становить 2-8 діб - до клінічної стабілізації стану пацієнта.

Лікування гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з тромболітичним засобом у пацієнтів, у яких в подальшому можливе застосування коронарної ангіопластики, а також у хворих, яким ця процедура протипоказана. Після початкової в / в болюсної ін'єкції 3000 анти-Ха МО вводять п / к 100 анти-Ха МО / кг не пізніше ніж через 15 хв, потім кожні 12 годин (для перших двох п / к введень максимум 10 000 анти-Ха МО) .

Першу дозу еноксапарину необхідно вводити за 15 хв до або через 30 хв після початку тромболітичної терапії (фібринспецифічних чи ні).

Рекомендована тривалість лікування становить 8 днів або до виписки пацієнта зі стаціонару, якщо період госпіталізації становить менше 8 днів.

Супутня терапія: прийом ацетилсаліцилової кислоти необхідно починати якомога раніше після виникнення симптомів і продовжувати в дозі 75-325 мг/добу протягом не менше 30 днів, якщо не показано інше.

Пацієнти, у яких проведена коронарна ангіопластика:

  • якщо з часу останнього п / к введення еноксапарину до накачування балона пройшло менше 8 годин, додаткового введення еноксапарину не потрібне;
  • якщо з часу останнього п / к введення еноксапарину до накачування балона пройшло більше 8 годин, необхідно ввести в / в болюсну ін'єкцію 30 анти-Ха МО / кг еноксапарину. Для забезпечення точності обсягів для введення рекомендують розвести препарат до 300 МО / мл (тобто 0,3 мл еноксапарину, розведеного в 10 мл) (див. Таблицю нижче).

Обсяги для введення, коли розведення здійснюється у пацієнтів з коронарнойангіопластікой

Маса тіла, кг Необхідна доза, МО Обсяг для введення при розведенні до 300 МО / мл (тобто 0,3 мл еноксапарину, розведені в 10 мл), мл
45 1350 4,5
50 1500 5
55 1650 5,5
60 1800 6
65 1950 6,5
70 2100 7
75 2250 7,5
80 2400 8
85 2550 8,5
90 2700 9
95 2850 9,5
100 3000 10

Початкову в / в болюсну ін'єкцію не проводять у пацієнтів у віці 75 років і старше, які отримують лікування з приводу гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST. Їм необхідно вводити п / к 75 анти-Ха МО / кг кожні 12 годин (максимум 7500 анти-Ха МО тільки для перших двох ін'єкцій).

Протипоказання

Підвищена чутливість до еноксапарину, гепарину або його похідних, в тому числі іншим НМГ. важка гепарин-індукована тромбоцитопенія типу іі, спричинена застосуванням нефракціонованого або низькомолекулярного гепарину в анамнезі (див. особливі вказівки).

Кровотеча або схильність до кровотечі, пов'язаного з порушенням гемостазу (можливим виключенням з цього протипоказання може бути ДВС-синдром, якщо він не пов'язаний з лікуванням гепарином (див. Особливості застосування)).

Органічні ураження органів зі схильністю до кровотечі.

Активне кровотеча клінічно значущого ступеня.

Клексан не можна застосовувати в терапевтичних дозах при:

  • внутрішньомозковому крововилив;
  • тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну 30 мл/хв за формулою Кокрофта) через відсутність відповідних даних, крім окремих випадків у пацієнтів, які перебувають на діалізі. Хворим з тяжкою нирковою недостатністю необхідно призначати нефракціонований гепарин. Для розрахунків за формулою Кокрофта необхідно знати масу тіла пацієнта за останнім визначенням (див. Особливості застосування).

Спинальну або епідуральну анестезію не можна ні в якому разі проводити у пацієнтів, які застосовують низькомолекулярний гепарин.

Не рекомендується застосовувати цей препарат в лікувальних дозах в наступних випадках:

  • гострий великий ішемічний інсульт головного мозку з або без втрати свідомості. Якщо інсульт викликаний емболією, в перші 72 годин після виникнення еноксапарин застосовувати не можна. Ефективність лікувальних доз НМГ до сих пір не визначена в залежності від причини, ступеня і тяжкості клінічних проявів ішемічного інсульту;
  • гострий інфекційний ендокардит (крім деяких ембологенних ускладнень з боку серця);
  • ниркова недостатність легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв).

Крім того, лікувальні дози препарату Клексан не рекомендують застосовувати незалежно від віку пацієнта в комбінації з наступними препаратами (див. Взаємодія з іншими лікарськими):

1. Ацетилсаліцилова кислота у знеболювальних, жарознижувальних та протизапальних дозах.

2. НПЗП (системне застосування).

3. Декстран 40 (парентеральне застосування).

Побічні ефекти