Гордокс розчин для ін'єкцій 10000 кіОд/мл ампула 10 мл №25

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. апротинин є молекулою інгібітору протеаз широкого спектра дії, має антифібринолітиками активністю. утворюючи оборотний стехіометричний комплекс фермент - інгібітор, апротинін у людини пригнічує трипсин, плазмін, калікреїн в плазмі крові та тканинах, що призводить до пригнічення фібринолізу. крім того, він пригнічує контактну фазу активації згортання крові, є фактором запуску процесу коагуляції і стимуляції фібринолізу.

Апротинін застосовується при операціях в умовах штучного кровообігу, оскільки він послаблює запальні реакції, що призводить до зниження потреби в трансфузии аллогенной крові та зниження крововтрати, а також до зменшення необхідності повторного дослідження середостіння з приводу кровотечі.

У пацієнтів, яким проводилася операція аортокоронарного шунтування, частота підвищення рівня креатиніну в плазмі крові на 0,5 мг/дл у порівнянні з вихідним рівнем була достовірно вище у отримали повну дозу апротиніну в порівнянні з групою плацебо. У більшості випадків післяопераційне порушення функції нирок носило зворотній характер і не було серйозним, частота підвищення рівня плазмового креатиніну по відношенню до вихідного рівня ≥2 мг/дл була однаковою в групі отримали повну дозу апротиніну і плацебо.

Фармакокінетика. Після в / в введення апротинін швидко розподіляється по всьому позаклітинного простору, що супроводжується швидким зниженням концентрації апротинина в плазмі крові, Т ½ становить 0,3-0,7 год. Пізніше, зокрема через 5 годин після введення, настає термінальна фаза елімінації, при якій Т ½ становить 5-10 год.

Плацента, ймовірно, не повністю непроникна для апротинина, однак пенетрация, очевидно, відбувається вкрай повільно.

Метаболізм, елімінація і екскреція. Молекула апротинина в нирках під дією лізосомальних ферментів розщеплюється на більш короткі пептиди або амінокислоти. У людини з сечею виводиться менше 5% введеної дози апротиніну. Після в / в введення здоровим добровольцям апротинина з міткою 131 I 25-40% міченого речовини виділяється протягом 48 годин із сечею у вигляді метаболітів. Ці метаболіти не мають Ферментінгібуючий активністю.

Даних про застосування препарату у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності ще немає, однак у пацієнтів з порушенням функції нирок не виявлено клінічно значущих фармакокінетичних змін або очевидних побічних ефектів. У зв'язку з цим спеціальної корекції дози в таких випадках не потрібно.

Показання

Апротинін показаний для профілактики з метою зниження післяопераційної крововтрати та потреби в гемотрансфузії у дорослих пацієнтів з високим ризиком великих крововтрат при проведенні ізольованого серцево-легеневого шунтування (тобто шунтування коронарних артерій, яка не комбінується з іншими серцево-судинними втручаннями).

Апротинін слід використовувати тільки після ретельного вивчення переваг і ризиків, а також звернути увагу, що доступні альтернативні методи лікування.

Застосування

Перед введенням препарату всім пацієнтам необхідно провести тест на антитіла igg, специфічні до апротиніну (див. Протипоказання).

За винятком випадків, коли характер призначень відрізняється, для дорослих пацієнтів рекомендуються такі дози препарату.

Тест-доза. Внаслідок ризику розвитку алергічної (анафилактической) реакції всім пацієнтам слід ввести в / в 10 000 КМО апротинина (1 мл) як мінімум за 10 хв до введення початкової дози. Якщо початкова доза 1 мл не викликало алергічної реакції, то можна ввести терапевтичну дозу.

Антагоністи H 1 - і H 2 рецепторів можна вводити за 15 хв до проведення тесту з апротинін. Необхідно мати в наявності обладнання для проведення стандартного невідкладного лікування анафілактичних і алергічних реакцій.

Дозування під час операцій на відкритому серці (з апаратом штучного кровообігу) для зниження крововтрати та потреби в гемотрансфузії. Після введення в наркоз (але до проведення стернотомии) рекомендується ввести навантажувальну дозу 1 000 000-2 000 000 КМО шляхом повільної в / в ін'єкції або інфузії протягом 20-30 хв. Наступну дозу 1 000 000-2 000 000 КМО слід вводити після включення апарату штучного кровообігу. Щоб уникнути фізичної несумісності апротиніну і гепарину, який додається до р-ру первинного заповнення насоса, кожен препарат слід додавати до р-ру первинного заповнення насоса в процесі рециркуляції, для того щоб забезпечити достатню розведення обох препаратів до їх змішування один з одним. Після початкової болюсної інфузії високих доз слід вводити 250 000-500 000 КМО / ч шляхом безперервної інфузії до закінчення операції.

В цілому загальна кількість апротиніну, введеного в протягом лікувального циклу, не повинно перевищувати 6 000 000 КМО, що пов'язано з вмістом бензилового спирту в ін'єкційному розчині (див. Особливості застосування).

Апротинін для в / в введення слід вводити через центральний венозний катетер, який не слід використовувати для введення будь-якого іншого лікарського препарату.

Препарат можна вводити тільки пацієнтам, які перебувають в положенні лежачи, введення слід проводити повільно (максимальна швидкість - 5-10 мл/хв) шляхом в / в ін'єкції або короткостроковій інфузії.

Пацієнтам з порушенням функції нирок згідно накопиченому до теперішнього часу клінічним досвідом корекція дози не потрібна.

При застосуванні у пацієнтів похилого віку відповідно до наявного на сьогодні клінічним досвідом немає необхідності змінювати режим дозування.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин. у пацієнтів, що мають антитіла igg, специфічні до апротиніну, при лікуванні апротинін відзначений підвищений ризик анафілаксії. в зв'язку з цим терапія апротинін таким пацієнтам протипоказана.

У разі, якщо проведення тестування на специфічні антитіла IgG до апротиніну перед початком лікування неможливо, але передбачається, що пацієнт отримував лікування апротинін протягом попередніх 12 місяців, введення апротиніну протипоказане.

Побічні ефекти

Резюме профілю безпеки. безпеку апротинина була оцінена в ході більше 45 досліджень ii-iii фази за участю більше 3800 пацієнтів, які отримували апротинін. в цілому у 11% пацієнтів, які отримували апротинін, розвивалися побічні реакції. найбільш серйозною побічною реакцією був інфаркт міокарда. побічні реакції слід оцінювати в контексті хірургічних втручань.

Алергічні / анафілактичні реакції. У пацієнтів, які отримують апротинин вперше, розвиток алергічних або анафілактичних реакцій малоймовірно. У разі повторного введення частота розвитку алергічних (анафілактичних) реакцій може досягати 5%. При ретроспективному аналізі алергічних (анафілактичних) реакцій встановлено, що їх частота підвищується в разі, якщо повторне введення відзначається протягом 6 місяців після первинного лікування (частота становить 5% при повторній експозиції протягом 6 міс і 0,9% при повторній експозиції після закінчення 6 міс). Крім того, при ретроспективному аналізі виявлено, що частота важких анафілактичних реакцій додатково підвищується у пацієнтів, які протягом 6 міс отримували апротинін більше 2 разів. Навіть в разі, якщо пацієнт добре переніс повторне лікування апротинін, подальше введення може викликати важку алергічну реакцію або в дуже рідкісних випадках - анафілактичний шок з летальним результатом.

Симптоми алергічних або анафілактичних реакцій:

з боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія;

з боку травної системи: нудота;

з боку дихальної системи: БА (бронхоспазм);

з боку шкіри та її придатків: свербіж, кропив'янка, висип.

Якщо алергічна реакція розвивається при ін'єкції або інфузії, введення препарату необхідно негайно припинити. Слід використовувати стандартні заходи екстреної допомоги, в тому числі - введення адреналіну, кортикостероїдів, інфузійна терапія.

Серцево-судинна система. У пацієнтів, яким проводилася операція аортокоронарного шунтування, не вдалося продемонструвати істотних відмінностей по кількості випадків інфаркту міокарда в порівнянні з плацебо. У деяких дослідженнях виявлена тенденція до підвищення частоти інфаркту міокарда при введенні апротиніну, в той час як в інших дослідженнях, навпаки, відзначено зниження числа випадків цієї патології.

Оскільки в задачі вищезазначених досліджень не входило виявлення відмінностей в частоті розвитку інфаркту міокарда, підвищення ймовірності розвитку клінічно значущих побічних ефектів не може бути статистично достовірно виключено.

Небажані ефекти, виявлені в ході постмаркетингового застосування, відзначені курсивом.

В межах окремих частотних категорій небажані реакції вказані в порядку зниження тяжкості.

Особливі вказівки

Апротинін не слід застосовувати при проведенні аортокоронарного шунтування (АКШ) в поєднанні з іншими серцево-судинними операціями, оскільки співвідношення користь / ризик застосування апротиніну при проведенні інших серцево-судинних операцій не встановлено.

Лікування апротинін може супроводжуватися порушенням функції нирок, особливо у пацієнтів з ураженням нирок. У хворих, яким проводилася операція аортокоронарного шунтування, при застосуванні апротиніну відмічено підвищення рівня креатиніну в плазмі крові на 0,5 мг/дл у порівнянні з нормальним значенням (див. Фармакологічні властивості). Відповідно, перед призначенням апротинина пацієнтам з порушенням функції нирок або з ризиком ураження нирок (при одночасному лікуванні аміноглікозидами) необхідна ретельна оцінка співвідношення користі та ризику.

У пацієнтів, які отримували апротинін, відмічено підвищення частоти розвитку ниркової недостатності та летальності в порівнянні з порівнянними за віком контрольною групою, яка характеризувалася аналогічним медичним анамнезом і в якій також проводилися операції на грудному відділі аорти в умовах штучного кровообігу з зупинкою кровообігу на тлі глибокої гіпотермії. У таких випадках апротинин можна призначати тільки з крайньою обережністю. Необхідно проводити відповідну антикоагулянтну терапію гепарином.

Даний препарат містить бензиловий спирт, який може викликати анафілактоїдні реакції.

При застосуванні апротиніну необхідна ретельна оцінка співвідношення користі та ризику, особливо у пацієнтів, які раніше вже застосовували апротинін (в тому числі фібриновий пломбувальний матеріал, що містить апротинин), оскільки у них може розвинутися алергічна реакція (див. Побічна дія). Хоча в більшості випадків анафілаксія розвивається після введення дозволеної дози протягом 12 місяців; є окремі повідомлення про випадки, коли анафілактичніреакції виникали при повторній експозиції через 12 міс. При проведенні терапії апротинін необхідно мати в наявності засоби екстреної допомоги для лікування алергічних і анафілактичних реакцій.

Всім пацієнтам, які отримують лікування апротинін, необхід