Алпростан концентрат для розчину для інфузій 0,1 мг ампула 0,2 мл №10

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. алпростаділ - синтетичний аналог простагландину e1, присутній в організмі людини при звичайних умовах. його ефект комплексний і базується на сприянні мікроциркуляції і відкритті колатеральних судин. в системному і легеневому колах кровообігу алпростадил викликає вазодилатацію (на рівні артеріол і прекапілярнихсфінктерів і / або також в м'язових артеріях), розслаблює гладкі м'язи кавернозних тіл, а в колі кровообігу плода алпростадил підтримує відкрите стан артеріальної протоки. впливає на коагуляцію крові, діючи як антиадгезивну і антиагрегационное засіб на тромбоцити. алпростаділ покращує реологічні властивості крові шляхом підвищення пластичності еритроцитів і зниження агрегаційної здатності тромбоцитів. надає антиатерогенну ефект шляхом інгібування активації нейтрофілів і надлишкової проліферації клітин судинних стінок, а також шляхом зниження синтезу хс і його адгезії до стінок судин. алпростаділ також надає фібринолітичний ефект.

Фармакокінетика. Простагландин Е1 (алпростадил) - це ендогенне природне з'єднання з коротким Т ½, який дорівнює приблизно 10 с. Алпростадил метаболізується в легенях під час першого проходження - 60-90%. Внаслідок ферментативного окислення утворюються 3 біологічно активних метаболіти: 15-кето-простагландин Е1, 15-кето-13,14-дигідро-простагландин Е1 і 13,14-дигідро-простагландин FG. Кето-метаболіти мають меншу біологічну активність, ніж алпростадил, а дія метаболіту 13,14-дигідро-простагландину FG подібна до дії простагландину Е1. Важливо, що простагландин FG діє довше, Т ½ становить приблизно 1 хв (α-фаза) і 30 хв (β-фаза). Ймовірно, фармакодинамічний ефект препарату в основному викликаний дією саме цього біологічно активного стабільного метаболіту. Основні метаболіти виділяються з сечею (до 88%) і калом (12%).

Показання

Хронічні облітеруючі захворювання артерій iii і iv стадій (за класифікацією Фонтейна).

Вроджені вади серця у новонароджених, пов'язані з незарощення боталлова протоки (з метою тимчасового забезпечення функціонування артеріальної протоки перед проведенням коригуючої операції).

Застосування

дорослі

Для в / в терапії хронічних облітеруючих захворювань артерій рекомендована доза становить 50-200 мкг, яку вводять 1 раз на добу або у вигляді двох окремих доз протягом щонайменше 2-годинної інфузії 200-500 мл розчину препарату.

Як розчинники використовують ізотонічний розчин хлориду натрію (фізіологічний розчин), 5% або 10% р-р глюкози. Такий розчин слід готувати безпосередньо перед початком інфузії.

Курс лікування повинен тривати принаймні 2 тижнів; в разі позитивного ефекту лікування необхідно проводити ще протягом 7-14 днів. Однак курс лікування не повинен перевищувати 4 тижнів. Якщо протягом перших 2 тижнів лікування не досягається бажаний ефект, препарат слід відмінити.

новонароджені

Алпростадил бажано застосовувати у вигляді безперервної в / в інфузії (як альтернатива - вводять в артеріальну протоку через пупкову артерію). Рекомендована початкова доза становить 0,01-0,05 мкг/кг / хв; при виникненні відповіді на терапію, тобто ознак момента початку або відновлення боталлова протоки, дозу препарату необхідно знизити до мінімальної ефективної терапевтичної дози (зазвичай 0,01-0,02 мкг/кг / хв). У виняткових випадках, якщо початкова доза не є ефективною, дозу препарату можна підвищити до 0,1 мкг/кг / хв. Серйозні побічні реакції на препарат - причина для зниження дози.

Під час застосування препарату необхідно проводити моніторинг основних показників життєдіяльності, геодинамічних параметрів і кислотно-лужного балансу (гази в крові).

Рекомендації по розведенню концентрату для застосування у новонароджених

Вміст 1 ампули препарату Алпростан (0,2 мл) слід змішати з 9,8 мл відповідного розчинника (наприклад фізіологічного розчину, 5% або 10% розчину глюкози), що дозволяє досягти концентрації 100 мкг алпростадилу в 10 мл р- ра. Отриманий розчин надалі необхідно довести до більшого обсягу за допомогою відповідного розчину, який підходить для застосування.

Протипоказання

При хронічних облітеруючих захворюваннях артерій: підвищена чутливість до алпростаділу, період вагітності та годування груддю; гострий і підгострий період інфаркту міокарда, важка або нестабільна стенокардія; декомпенсована серцева недостатність; тяжкі порушення серцевого ритму; хронічні бронхолегеневі обструктивні захворювання з дихальною недостатністю; набряк легенів, виявлення інфільтративних змін в легенях при рентгенологічному обстеженні; гостра або виражена хронічна печінкова недостатність; ризик розвитку геморагічних ускладнень (інсульт, виразка шлунка та / або дванадцятипалої кишки, проліферативна ретинопатія зі схильністю до кровотеч, політравма).

Протипоказання до застосування препарату у новонароджених включають підвищену чутливість до алпростаділу, синдром дихальної недостатності та спонтанне персистирующее відкриття артеріальної протоки.

Побічні ефекти

При різних показаннях до застосування відзначають різні побічні ефекти. якщо даний препарат застосовують для лікування хронічних облітеруючих захворювань артерій, в / в застосування в більшості випадків ускладнюється запаленням вени проксимальніше по відношенню до місця введення (це спостерігається майже у 40% пацієнтів). виникнення хворобливої червоної стрічки на шкірі вздовж даної вени зазвичай не вимагає негайної відміни препарату; почервоніння не вимагає ніякого специфічного лікування і зникає через кілька годин після припинення інфузії препарату або після зміни місця інфузії. частота виникнення такої гіперемії зростає в залежності від дози та залежить від концентрації препарату або швидкості інфузії. при застосуванні центрального катетера частота виникнення такої гіперемії знижується; однак центральний катетер не є необхідною умовою для лікування препаратом. підвищення обсягу інфузії в першу чергу обмежена у пацієнтів з більш вираженою серцевою недостатністю (внаслідок небезпеки розвитку гострого набряку легенів або серцевої недостатності). серед менш частих побічних реакцій повідомлялося про системні ознаки (стомлюваність, запаморочення, пітливість) або шлунково-кишкові розлади (дискомфорт в епігастральній ділянці, нудота, блювання, діарея), головний біль, набряки кінцівок, в які здійснюється інфузія, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія , тахікардія, стенокардія, підвищення температури тіла і тремор, алергічні реакції. нечасто повідомлялося про набряк легенів і серцевої недостатності. тривале лікування (≥4 тижнів) може бути ускладнене оборотним гіперостоз довгих кісток. лабораторні аналізи можуть вказувати на лейкоцитоз і лейкопенію, зрідка на підвищення титру СРБ.

При застосуванні препарату у новонароджених найбільш часті побічні ефекти включали фебрильні стани, діарею, гіпотензію і вазодилатацію судин шкіри, гиповентиляцию легких, аж до апное, брадикардія або тахікардія, локальні шкірні реакції; рідше - спазми, у виняткових випадках ДВС-синдром. Після застосування препарату протягом 7 тижнів спостерігали хворобливі зміни кісткової тканини (гиперостоз), характерні виключно для нижніх кінцівок.

У 1% новонароджених відзначали такі побічні реакції на препарат: шок, гостру серцеву недостатність, гипербилирубинемию, кровотеча, летаргію, брадіпное, порушення дихання, тахіпное, анурию, порушення функції нирок, гіпоглікемія, фібриляцію шлуночків, AV-блокаду ІІ ступеня, суправентрикулярна тахікардія, напруга м'язів потилиці, підвищену дратівливість, гіпотермію, гиперкапнию, гіперемію, гематурію, перитоніт, тахіфілаксію, гіперкаліємію, тромбоцитопенії та анемії.

Серйозні побічні ефекти є причиною для зниження дози.

Особливі вказівки

Необхідна особлива обережність у пацієнтів з вираженою або симптоматичної артеріальної гіпотензією; у пацієнтів з серцевою недостатністю (особливо необхідно знизити навантаження на кровоносну систему, викликану об'ємом розчинника); у пацієнтів, що знаходяться на гемодіалізі (лікування алпростаділом необхідно здійснювати тільки після закінчення гемодіалізу); у пацієнтів, які отримують антикоагуляційної терапію (внаслідок можливості посилення ефекту вазодилатації). хоча препарат не чинить негативного впливу при компенсованому цукровому діабеті, слід дотримуватися обережності у пацієнтів похилого віку, які отримують інсулін, особливо у випадках вираженого ураження судин.

Інфузійна терапія завжди є частиною комплексного лікування пацієнтів з хронічними облітеруючі захворювання артерій. Клінічний ефект такої терапії стабільний і зберігається навіть через певний проміжок часу (тобто після завершення курсу лікування).

Необхідно дотримуватися обережності у новонароджених, особливо при брадіпное, гіпотензії, тахікардії та фебрильних станах.

Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Невідома. Можливі системні ознаки гіпотензії, запаморочення або втомлюваність зникають через короткий час після припинення інфузії. Це викликано коротким біологічним Т ½ діючої речовини препарату.

Взаємодії

Обережність слід дотримувати при одночасному введенні алпростаділа з антикоагулянтами або антиагрегантами через можливий ризик розвитку кровотечі.

Введення алпростаділа підсилює дію гіпотензивних препаратів і вазодилататорів.

Несумісність. Алпростадил в формі концентрату для інфузій не слід розводити будь-якими іншими розчинами, крім фізіологічного, 5% або 10% розчину глюкози.

Передозування

При передозуванні (зниження пекло, гіперемія шкірних покривів, загальна слабкість) зменшують швидкість інфузії або відміняють препарат. специфічного лікування, як правило, не потрібно. при ознаках пригнічення дихального центру у новонароджених проводять ШВЛ.

Умови зберігання

У сухому захищеному від світла та морозу місці при температурі 1-5 °C.

Препарат необхідно застосувати негайно після відкриття ампули. В іншому випадку за час і умови зберігання після розкриття ампули до першого використання відповідальність несе користувач; цей час не повинно перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C.