Алпростан концентрат для раствора для инфузий 0,1 мг ампула 0,2 мл №10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. алпростадил — синтетический аналог простагландина e1, присутствующий в организме человека при обычных условиях. его эффект комплексный и базируется на содействии микроциркуляции и открытии коллатеральных сосудов. в системном и легочном кругах кровообращения алпростадил вызывает вазодилатацию (на уровне артериол и прекапиллярных сфинктеров и/или также в мышечных артериях), расслабляет гладкие мышцы кавернозных тел, а в кругу кровообращения плода алпростадил поддерживает открытое состояние артериального протока. влияет на коагуляцию крови, действуя как антиадгезивное и антиагрегационное средство на тромбоциты. алпростадил улучшает реологические свойства крови путем повышения пластичности эритроцитов и снижения агрегационной способности тромбоцитов. оказывает антиатерогенный эффект путем ингибирования активации нейтрофилов и избыточной пролиферации клеток сосудистых стенок, а также путем снижения синтеза хс и его адгезии к стенкам сосудов. алпростадил также оказывает фибринолитический эффект.

Фармакокинетика. Простагландин Е1 (алпростадил) — это эндогенное естественное соединение с коротким Т½, который равен приблизительно 10 с. Алпростадил метаболизируется в легких во время первого прохождения — 60–90%. Вследствие ферментативного окисления образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-простагландин Е1, 15-кето-13,14-дигидро-простагландин Е1 и 13,14-дигидро-простагландин FG. Кето-метаболиты обладают меньшей биологической активностью, чем алпростадил, а действие метаболита 13,14-дигидро-простагландина FG подобно действию простагландина Е1. Важно, что простагландин FG действует дольше, Т½ составляет приблизительно 1 мин (α-фаза) и 30 мин (β-фаза). Вероятно, фармакодинамический эффект препарата в основном вызван действием именно этого биологически активного стабильного метаболита. Основные метаболиты выделяются с мочой (до 88%) и калом (12%).

Показания

Хронические облитерирующие заболевания артерий iii и iv стадий (по классификации фонтейна).

Врожденные пороки сердца у новорожденных, связанные с незаращением боталлова протока (с целью временного обеспечения функционирования артериального протока перед проведением корригирующей операции).

Применение

Взрослые

Для в/в терапии хронических облитерирующих заболеваний артерий рекомендованная доза составляет 50–200 мкг, которую вводят 1 раз в сутки или в виде двух отдельных доз на протяжении по меньшей мере 2-часовой инфузии 200–500 мл р-ра препарата.

В качестве растворителей используют изотонический р-р хлорида натрия (физиологический раствор), 5% или 10% р-р глюкозы. Такой р-р следует готовить непосредственно перед началом инфузии.

Курс лечения должен длиться по крайней мере 2 нед; в случае положительного эффекта лечение необходимо проводить еще на протяжении 7–14 дней. Однако курс лечения не должен превышать 4 нед. Если на протяжении первых 2 нед лечения не достигается желаемый эффект, препарат следует отменить.

Новорожденные

Алпростадил желательно применять в виде непрерывной в/в инфузии (как альтернатива — вводят в артериальный проток через пупочную артерию). Рекомендованная начальная доза составляет 0,01–0,05 мкг/кг/мин; при возникновении ответа на терапию, то есть признаков открытия или повторного открытия боталлова протока, дозу препарата необходимо снизить до минимальной эффективной терапевтической дозы (обычно 0,01–0,02 мкг/кг/мин). В исключительных случаях, если начальная доза не является эффективной, дозу препарата можно повысить до 0,1 мкг/кг/мин. Серьезные побочные реакции на препарат — причина для снижения дозы.

Во время применения препарата необходимо проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, геодинамических параметров и кислотно-щелочного баланса (газы в крови).

Рекомендации по разведению концентрата для применения у новорожденных

Содержимое 1 ампулы препарата Алпростан (0,2 мл) следует смешать с 9,8 мл соответствующего растворителя (например физиологического р-ра, 5% или 10% р-ра глюкозы), что позволяет достичь концентрации 100 мкг алпростадила в 10 мл р-ра. Полученный р-р в дальнейшем необходимо довести до большего объема с помощью соответствующего р-ра, который подходит для применения.

Противопоказания

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий: повышенная чувствительность к алпростадилу, период беременности и кормления грудью; острый и подострый период инфаркта миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия; декомпенсированная сердечная недостаточность; тяжелые нарушения сердечного ритма; хронические бронхолегочные обструктивные заболевания с дыхательной недостаточностью; отек легких, выявление инфильтративных изменений в легких при рентгенологическом обследовании; острая или выраженная хроническая печеночная недостаточность; риск развития геморрагических осложнений (инсульт, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, политравма).

Противопоказания к применению препарата у новорожденных включают повышенную чувствительность к алпростадилу, синдром дыхательной недостаточности и спонтанное персистирующее открытие артериального протока.

Побочные эффекты

При разных показаниях к применению отмечают разные побочные эффекты. если данный препарат применяют для лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий, в/в применение в большинстве случаев осложняется воспалением вены проксимальнее по отношению к месту введения (это наблюдается почти у 40% пациентов). возникновение болезненной красной ленты на коже вдоль данной вены обычно не требует немедленной отмены препарата; покраснение не требует никакого специфического лечения и исчезает через несколько часов после прекращения инфузии препарата или после изменения места инфузии. частота возникновения такой гиперемии возрастает в зависимости от дозы и зависит от концентрации препарата или скорости инфузии. при применении центрального катетера частота возникновения такой гиперемии снижается; однако центральный катетер не является необходимым условием для лечения препаратом. повышение объема инфузии в первую очередь ограничено у пациентов с более выраженной сердечной недостаточностью (вследствие опасности развития острого отека легких или сердечной недостаточности). среди менее частых побочных реакций сообщалось о системных признаках (утомляемость, головокружение, гипергидроз) или желудочно-кишечные нарушения (дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея), головная боль, отеки конечностей, в которые осуществляется инфузия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, стенокардия, повышение температуры тела и тремор, аллергические реакции. нечасто сообщалось об отеке легких и сердечной недостаточности. продолжительное лечение (≥4 нед) может быть осложнено обратимым гиперостозом длинных костей. лабораторные анализы могут указывать на лейкоцитоз и лейкопению, изредка на повышение титра срб.

При применении препарата у новорожденных наиболее частые побочные эффекты включали фебрильные состояния, диарею, артериальную гипотензию и вазодилатацию сосудов кожи, гиповентиляцию легких, вплоть до апноэ, брадикардию или тахикардию, локальные кожные реакции; реже — спазмы, в исключительных случаях ДВС-синдром. После применения препарата в течение 7 нед наблюдали болезненные изменения костной ткани (гиперостоз), характерные исключительно для нижних конечностей.

У 1% новорожденных отмечали такие побочные реакции на препарат: шок, острую сердечную недостаточность, гипербилирубинемию, кровотечение, летаргию, брадипноэ, нарушение дыхания, тахипноэ, анурию, нарушение функции почек, гипогликемию, фибрилляцию желудочков, AV-блокаду ІІ степени, суправентрикулярную тахикардию, напряжение мышц затылка, повышенную раздражительность, гипотермию, гиперкапнию, гиперемию, гематурию, перитонит, тахифилаксию, гиперкалиемию, тромбоцитопению и анемию.

Серьезные побочные эффекты являются причиной для снижения дозы.

Особые указания

Необходима особая осторожность у пациентов с выраженной или симптоматической артериальной гипотензией; у пациентов с сердечной недостаточностью (особенно необходимо снизить нагрузку на кровеносную систему, вызванную объемом растворителя); у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение алпростадилом необходимо осуществлять только после окончания гемодиализа); у пациентов, получающих антикоагуляционную терапию (вследствие возможности усиления эффекта вазодилатации). хотя препарат не оказывает отрицательного влияния при компенсированном сахарном диабете, следует соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста, получающих инсулин, особенно в случаях выраженного поражения сосудов.

Инфузионная терапия всегда является частью комплексного лечения пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий. Клинический эффект такой терапии стабильный и сохраняется даже через определенный промежуток времени (то есть после завершения курса лечения).

Необходимо соблюдать осторожность у новорожденных, особенно при брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и фебрильных состояниях.

Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Неизвестна. Возможные системные признаки артериальной гипотензии, головокружение или утомляемость исчезают через короткое время после прекращения инфузии. Это вызвано коротким биологическим Т½ действующего вещества препарата.

Взаимодействия

Осторожность следует соблюдать при одновременном введении алпростадила с антикоагулянтами или антиагрегантами из-за возможного риска развития кровотечения.

Введение алпростадила усиливает действие гипотензивных препаратов и вазодилататоров.

Несовместимость. Алпростадил в форме концентрата для инфузий не следует разводить любыми другими р-рами, кроме физиологического, 5% или 10% р-ра глюкозы.

Передозировка

При передозировке (снижение ад, гиперемия кожных покровов, общая слабость) уменьшают скорость инфузии или отменяют препарат. специфического лечения, как правило, не требуется. при признаках угнетения дыхательного центра у новорожденных проводят ивл.

Условия хранения

В сухом защищенном от света и мороза месте при температуре 1–5 °с.

Препарат необходимо применить немедленно после вскрытия ампулы. В противном случае за время и условия хранения после вскрытия ампулы до первого использования ответственность несет пользователь; это время не должно превышать 24 ч при температуре 2–8 °C.