Дакарбазин

Дакарбазин - Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дакарбазин представляет собой цитостатическое средство с алкилирующим действием, относящееся к триазеновой структуре.

Его механизм действия включает подавление роста клеток, не зависящее от клеточного цикла, а также ингибирование синтеза ДНК. Дакарбазин проявляет алкилирующий эффект и может взаимодействовать с другими цитостатическими механизмами.

Считается, что сам по себе дакарбазин не обладает непосредственным антинеопластическим эффектом.

Однако после микросомального N-деметилирования он быстро преобразуется в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и метильный катион, который ответственен за алкилирующее действие дакарбазина.

Фармакокинетика

Распределение

После введения дакарбазин быстро проникает в ткани организма. Его связывание с белками плазмы составляет 5%. В плазме крови он демонстрирует двухфазовую кинетику с начальным периодом полувыведения около 20 минут и терминальным периодом полувыведения от 0,5 до 3,5 часов.

Биотрансформация

Дакарбазин не активен до тех пор, пока не метаболизируется в печени под действием цитохрома P450, что приводит к образованию активных N-деметилированных соединений НММТИС и МТИС. Этот процесс осуществляется ферментами CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1. МТИС далее метаболизируется в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид (АИС).

Выведение

Дакарбазин в печени подвергается как гидроксилированию, так и деметилированию. Около 20–50% препарата выводится в неизмененном виде почками через канальцевую секрецию.

Доклинические данные безопасности

Экспериментальные исследования показывают, что дакарбазин имеет мутагенные, канцерогенные и тератогенные свойства.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: дакарбазин.

Лекарственная форма представлена в виде порошка для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Один флакон содержит дакарбазина цитрат, эквивалентный 100 мг, 200 мг, 500 мг или 1000 мг дакарбазина.

Вспомогательные вещества: 

• безводная лимонная кислота;
• маннит (Е 421).

Основные физико-химические характеристики: белый или светло-желтый порошок или спеченная масса.

Дакарбазин медак упакован по 10 стеклянных флаконов с дозировкой 100 мг или 200 мг дакарбазина в картонных упаковках; по 1 стеклянному флакону с дозировкой 500 мг или 1000 мг дакарбазина в картонных упаковках.

Показания к применению

• Злокачественная меланома с метастазами.

В рамках комбинированной химиотерапии:

• болезнь Ходжкина;
• прогрессирующая саркома мягких тканей (исключая мезотелиому и саркому Капоши) у взрослых.

Дакарбазин купить вы можете онлайн у нас на сайте anc.ua, оформив бронь в ближайшей аптеке или доставку курьером по нужному адресу.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дакарбазину или другим компонентам препарата;
• период беременности или грудного вскармливания;
• лейкопения и/или тромбоцитопения;
• тяжелая недостаточность печени и/или почек;
• пациенты, которые одновременно проходят вакцинацию против желтой лихорадки или принимают фотемустин.

Особенности применения

Дети

Безопасность и эффективность использования лекарственного средства дакарбазин у детей и подростков младше 15 лет пока не изучены. В настоящее время отсутствуют достаточные данные о применении препарата дакарбазин в педиатрии.

Дакарбазин медак не рекомендуется применять беременным и кормящим грудью женщинам.

Побочные эффекты

При применении препарата дакарбазин медак возможны проявления нежелательных реакций со стороны организма.

Побочные реакции классифицируются по частоте их возникновения следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), и неизвестно (если данные недостаточны для определения частоты).

• Инфекции и инвазии: редко встречаются — инфекции;
• кровеносная и лимфатическая системы: часто наблюдаются — анемия, лейкопения, тромбоцитопения; редко встречаются — панцитопения, агранулоцитоз;
• иммунная система: редко встречаются — анафилактические реакции;
• нервная система: редко наблюдаются — головная боль, ухудшение зрения, спутанность сознания, судороги, парестезия лица;
• сосуды: редко встречаются — приливы;
• желудочно-кишечный тракт: часто наблюдаются — анорексия, тошнота, рвота; редко встречается — диарея;
• гепатобилиарная система: редко проявляются — обструкция печеночной вены, которая может привести к некрозу печени, и синдром Бадда — Киари с потенциально летальным исходом;
• мочевыделительная система: редко встречается — почечная недостаточность;
• кожа и кожные придатки: нечасто наблюдаются — алопеция, гиперпигментация, фотосенсибилизация; редко встречаются — эритема, макулопапулезная экзантема, крапивница;
• общие и местные нарушения: нечасто наблюдаются — гриппоподобный синдром; редко встречается — воспаление в месте введения;
• лабораторные показатели: редко наблюдаются — повышение уровня печеночных энзимов (например, алкалиновой фосфатазы, АсАТ, АлАТ), повышение уровня лактатдегидрогеназы (LDH), креатинина и мочевины.

Изменения в анализах крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) могут возникать с задержкой и зависят от дозы, обычно проявляясь через 3–4 недели после начала лечения. Дакарбазин может вызвать гриппоподобные симптомы, такие как усталость, озноб, лихорадка и мышечная боль, которые могут повторяться. Редко наблюдается некроз печени из-за облитерирующей болезни, проявляющийся лихорадкой, эозинофилией, болью в животе, увеличением печени, желтухой и шоком, что требует особого внимания. Возможны раздражение в месте введения, парестезия, покраснение лица, а также аллергические реакции, такие как эритема и крапивница. Паравенозная инъекция может вызвать местную боль и некроз. Необходимо сообщать о любых нежелательных реакциях врачу для мониторинга соотношения пользы и риска препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

При предварительном или сопутствующем лечении препаратами, оказывающими неблагоприятное воздействие на костный мозг (такими как цитостатические агенты или радиотерапия), возможно усиление миелотоксичности дакарбазина.

Кроме того, дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена.

Прежде чем приступить к применению препарата дакарбазин медак, рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы уточнить дозировку и убедиться, что препарат безопасен для вас, особенно если у вас есть какие-либо хронические заболевания или вы принимаете другие лекарства.

Блок FAQ

Для чего применяют дакарбазин?

Показания для применения препарата дакарбазин:

• метастазирующая злокачественная меланома.

В составе комбинированной химиотерапии:

• болезнь Ходжкина;
• прогрессирующая саркома мягких тканей (за исключением мезотелиомы и саркомы Капоши) у взрослых.

Какие противопоказания к применению препарата дакарбазин?

• Индивидуальная непереносимость дакарбазина или любого из его компонентов;
• беременность или период грудного вскармливания;
• лейкопения и/или тромбоцитопения;
• значительная печеночная и/или почечная недостаточность;
• одновременное проведение вакцинации против желтой лихорадки или использование фотемустина.

Сколько стоит дакарбазин?

Цена на препарат дакарбазин медак начинается от 4874.00 грн.

Использованная литература

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua