Тайгециклін - Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Тайгециклін, антибіотик із групи гліцилциклінів, інгібує синтез білка в бактеріях, зв'язуючись з 30S рибосомною субодиницею та блокуючи приєднання аміно-ацил-тРНК до рибосоми. Це перешкоджає додаванню амінокислот у пептидний ланцюг. Загалом, тайгециклін вважається бактеріостатичним.

Тайгециклін долає два ключові механізми резистентності до тетрацикліну: рибосомальний захист та активний викид (ефлюкс). Однак у деяких бактерій сімейства Enterobacteriaceae, які мають ефлюксні насоси, спостерігається перехресна резистентність до тайгецикліну. Знижена чутливість спостерігається також у Acinetobacter baumannii через суперекспресію ефлюксних насосів.

EUCAST встановив такі граничні точки для мінімальної пригнічуючої концентрації (МПК):

staphylococcus spp.: S ≤ 0,5 мг/л, R > 0,5 мг/л;
streptococcus spp. (крім S. pneumoniae): S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л;
enterobacter spp.: S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л;
enterobacteriaceae: S ≤ 1 мг/л, R > 2 мг/л.

Тайгециклін менш ефективний щодо Proteus, Providencia та Morganella spp. через суперекспресію ефлюксних насосів.

Частота придбання резистентності може змінюватись в залежності від місця та часу. Необхідно враховувати локальні дані про резистентність, особливо під час лікування важких інфекцій.

У дослідженні за участю 46 здорових добровольців тайгециклін у дозах 50 та 200 мг не показав значного впливу на інтервал QTc.

Діти: Для дослідження тайгецикліну в багаторазових наростаючих дозах взяли участь 39 дітей віком від 8 до 11 років, які страждають на ускладнені інтраабдомінальні інфекції або інфекції шкіри та м'яких тканин. Їм вводили тайгециклін у дозах 0,75; 1 або 1,25 мг/кг внутрішньовенно протягом 3-14 днів. З четвертого дня пацієнти могли перейти на пероральні антибіотики.

Клінічний ефект оцінювали через 10-21 день після завершення курсу лікування.

Фармакокінетика

Біодоступність становить 100%, оскільки препарат вводять внутрішньовенно.

Тайгециклін зв'язується з білками плазми на 71-89% і швидко розподіляється в тканинах. Об'єм розподілу у рівноважному стані становить 500-700 л, що свідчить про його накопичення у тканинах.

Близько 20% тайгецикліну метаболізується. Основні метаболіти – глюкуронід, N-ацетиловий метаболіт та епімер тайгецикліну. Препарат не пригнічує основні ізоформи цитохрому P450.

59% препарату виводиться з калом, 33% – із сечею. Період напіввиведення становить 42 години із великою варіабельністю.

У пацієнтів із середніми та тяжкими порушеннями функції печінки кліренс знижується.

Фармакокінетика не зазнає змін у пацієнтів із нирковою недостатністю.

Значної різниці у фармакокінетиці між літніми та молодими пацієнтами не виявлено.

Дози 1,2 мг/кг або 50 мг кожні 12 годин у дітей призводять до аналогічної експозиції, як у дорослих.

У жінок AUC на 20% вище, ніж у чоловіків.

Кліренс не залежить від раси або маси тіла, але у пацієнтів з масою ≥ 125 кг AUC на 24% нижче.

Склад та форма випуску

Активний інгредієнт: тайгециклін у формі ліофілізату для приготування розчину для інфузій.

Склад одного флакона: 50 мг тайгецикліну.

Додаткові компоненти:

мальтози моногідрат;
розбавлена хлороводнева кислота;
гідроксид натрію;
вода для ін'єкцій.

Фізико-хімічні властивості: ліофілізований порошок оранжевого кольору.

Тайгециклін упакований у скляний флакон із гумовою пробкою та алюмінієвим ковпачком, покритим пластиковою кришкою типу фліп-офф; у картонній коробці міститься 10 флаконів.

На фармацевтичному ринку України доступний тайгециклін-віста та тайгециклін Ромфарм у флаконах із розчинником №10 в упаковці.

Показання до застосування

Тайгециклін рекомендований для призначення дорослим та дітям старше 8 років при наступних станах:

ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин, окрім інфікованої діабетичної стопи;
ускладнені інтраабдомінальні інфекції.

Цей препарат слід використовувати лише у випадках, коли застосування інших антибіотиків неможливе.

Тайгециклін купити ви можете у нас на сайті anc.ua, оформивши броню в найближчій аптеці або доставку кур'єром за потрібною адресою.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої іншої складової.

Пацієнти, які мають гіперчутливість до антибіотиків тетрациклінового ряду, можуть бути чутливі до препарату тайгециклін.

Особливості застосування

Діти

Не встановлена безпека та ефективність препарату тайгециклін для дітей віком до 8 років, дані з цього питання відсутні.

Тайгециклін не рекомендується для застосування у дітей віком до 8 років через ризик зміни кольору зубів.

Тайгециклін не рекомендується використовувати у вагітних, за винятком випадків, коли його застосування критично необхідне здоров'ю жінки.

Слід вирішити, чи варто припинити грудне вигодовування або призупинити/перервати терапію тайгецикліном, зваживши користь для дитини від грудного вигодовування та від терапії для матері.

Побічні ефекти

Основні побічні ефекти:

Нудота (21%) та блювання (13%) – зазвичай легкі або середньої тяжкості, виникають на початку лікування та зазвичай зникають.

Частота побічних реакцій:

інфекції та інвазії: часто – сепсис, пневмонія, абсцес; рідко – тромбофлебіт;
система крові та лімфатична система: часто – подовження тромбопластинового та протромбінового часу; рідко – гіпофібриногенемія;
імунна система: невідома частота – анафілактичні реакції;
обмін речовин: часто – гіпоглікемія, гіпопротеїнемія;
нервова система: часто – запаморочення;
судинна система: часто – флебіт; нечасто – тромбофлебіт;
шлунково-кишковий тракт: дуже часто – нудота, блювання, діарея; часто – біль у животі, диспепсія; нечасто панкреатит;
гепатобіліарна система: часто – підвищення АсАТ та АлАТ, гіпербілірубінемія; нечасто – жовтяниця, порушення функції печінки; невідома частота – печінкова недостатність;
шкіра: часто - свербіж, висипання; невідома частота – важкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона;
загальні реакції: часто спостерігаються погіршення загоєння, реакції на місці ін'єкції, головний біль; нечасто – запалення та біль у місці ін'єкції.

Антибіотичні ефекти:

Псевдомембранозний коліт, надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів.

Тетрациклінові ефекти:

Можлива підвищена фоточутливість, панкреатит, зміни обміну речовин.

Побічні ефекти в дітей загалом аналогічні дорослим, проте нудота, блювання і підвищення ліпази у крові спостерігалися частіше.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій

Тайгециклін знижує кліренс варфарину та збільшує його AUC, що потребує контролю коагуляції при сумісному застосуванні. Варфарин та дигоксин не впливають на фармакокінетику тайгецикліну. Тайгециклін не піддається значному метаболізму, тому препарати, що впливають на CYP450, не змінюють його кліренс. Він може знижувати ефективність пероральних контрацептивів та впливати на фармакокінетику при взаємодії з інгібіторами або індукторами Р-глікопротеїну.

Блок FAQ

Навіщо застосовують тайгециклін?

Показання до застосування тайгециклін для дорослих та дітей віком від 8 років включають:

терапія ускладнених інфекцій шкіри та м'яких тканин, окрім інфікованої діабетичної стопи;
терапія ускладнених інтраабдомінальних інфекцій.

Тайгециклін слід використовувати тільки у випадках, коли інші антибіотики не можуть бути застосовані.

Які протипоказання для застосування препарату тайгециклін?

Не рекомендується застосовувати тайгециклін, якщо є гіперчутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних компонентів.

Пацієнти, у яких спостерігається гіперчутливість до антибіотиків групи тетрациклінів, також можуть проявляти гіперчутливість до препарату тайгециклін.

Використана література

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua