Тайгециклин

Тайгециклин - Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тайгециклин, антибиотик из группы глицилциклинов, ингибирует синтез белка в бактериях, связываясь с 30S рибосомной субъединицей и блокируя присоединение амино-ацил-тРНК к рибосоме. Это препятствует добавлению аминокислот в пептидную цепь. В общем, тайгециклин считается бактериостатическим.

Тайгециклин преодолевает два ключевых механизма резистентности к тетрациклину: рибосомальную защиту и активный выброс(эфлюкс). Однако у некоторых бактерий семейства Enterobacteriaceae, имеющих эфлюксные насосы, наблюдается перекрестная резистентность к тайгециклину. Сниженная чувствительность наблюдается также у Acinetobacter baumannii из-за суперэкспрессии эфлюксных насосов.

EUCAST установил следующие граничные точки для минимальной подавляющей концентрации (МПК):

• staphylococcus spp.: S ≤ 0,5 мг/л, R > 0,5 мг/л;
• streptococcus spp. (кроме S. pneumoniae): S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л;
• enterobacter spp.: S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л;
• enterobacteriaceae: S ≤ 1 мг/л, R > 2 мг/л.

Тайгециклин менее эффективен в отношении Proteus, Providencia и Morganella spp. из-за суперэкспрессии эфлюксных насосов.

Частота приобретения резистентности может изменяться в зависимости от места и времени. Необходимо учитывать локальные данные о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В исследовании с участием 46 здоровых добровольцев тайгециклин в дозах 50 и 200 мг не показал значительного влияния на интервал QTc.

Дети: Для исследования тайгециклина в многократных нарастающих дозах приняли участие 39 детей в возрасте от 8 до 11 лет, страдающих осложненными интраабдоминальными инфекциями или инфекциями кожи и мягких тканей. Им вводили тайгециклин в дозировках 0,75; 1 или 1,25 мг/кг внутривенно на протяжении от 3 до 14 дней. С четвертого дня пациенты могли перейти на пероральные антибиотики.

Клинический эффект оценивали через 10–21 день после завершения курса лечения.

Фармакокинетика

Биодоступность составляет 100%, поскольку препарат вводят внутривенно.

Тайгециклин связывается с белками плазмы крови на 71–89% и быстро распределяется в тканях. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 500-700 л, что свидетельствует о его накоплении в тканях.

Около 20% тайгециклина метаболизируется. Основные метаболиты – глюкуронид, N-ацетиловый метаболит и эпимер тайгециклина. Препарат не ингибирует основные изоформы цитохрома P450.

59% препарата выводится с калом, 33% - с мочой. Период полувыведения составляет 42 часа с большой вариабельностью.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс снижается.

Фармакокинетика не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.

Значительной разницы в фармакокинетике между пожилыми и молодыми пациентами не обнаружено.

Дозы 1,2 мг/кг или 50 мг каждые 12 часов у детей приводят к аналогичной экспозиции, как у взрослых.

У женщин AUC на 20% выше, чем у мужчин.

Клиренс не зависит от расы или массы тела, но у пациентов с массой ≥ 125 кг AUC на 24% ниже.

Состав и форма выпуска

Активный ингредиент: тайгециклин в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий.

Состав одного флакона: 50 мг тайгециклина.

Дополнительные компоненты: 

• мальтозы моногидрат;
• разбавленная хлороводородная кислота;
• натрия гидроксид;
• вода для инъекций.

Физико-химические свойства: лиофилизированный порошок оранжевого цвета.

Тайгециклин упакован в стеклянный флакон с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком, покрытым пластиковой крышкой типа флип-офф; в картонной коробке содержится 10 флаконов.

На фармацевтическом рынке Украины доступен тайгециклин-виста и тайгециклин Ромфарм во флаконах с растворителем №10 в упаковке.

Показания к применению

Тайгециклин предназначен для назначения взрослым и детям старше 8 лет при следующих состояниях:

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, за исключением инфицированной диабетической стопы;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции.

Этот препарат следует использовать только в случаях, когда применение других антибиотиков невозможно.

Тайгециклин купить вы можете онлайн у нас на сайте anc.ua, оформив бронь в ближайшей аптеке или доставку курьером по нужному адресу.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому составляющему.

Пациенты, имеющие гиперчувствительность к антибиотикам тетрациклинового ряда, могут также быть чувствительны к препарату тайгециклин.

Особенности применения

Дети

Не установлена безопасность и эффективность препарата тайгециклин для детей младше 8 лет, данные по этому вопросу отсутствуют.

Тайгециклин не рекомендуется для применения у детей до 8 лет из-за риска изменения цвета зубов.

Тайгециклин не рекомендуется использовать у беременных, за исключением случаев, когда его применение критически необходимо для здоровья женщины.

Следует решить, стоит ли прекратить грудное вскармливание или приостановить/прервать терапию тайгециклином, взвесив пользу для ребенка от грудного вскармливания и от терапии для матери.

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты:

Тошнота (21%) и рвота (13%) – обычно легкие или средней тяжести, возникают в начале лечения и обычно исчезают.

Частота побочных реакций:

• инфекции и инвазии: часто – сепсис, пневмония, абсцесс; редко – тромбофлебит;
• система крови и лимфатическая система: часто – удлинение тромбопластинового и протромбинового времени; редко – гипофибриногенемия;
• иммунная система: неизвестная частота – анафилактические реакции;
• обмен веществ: часто – гипогликемия, гипопротеинемия;
• нервная система: часто – головокружение;
• сосудистая система: часто – флебит; нечасто – тромбофлебит;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – боль в животе, диспепсия; нечасто – панкреатит;
• гепатобилиарная система: часто – повышение АсАТ и АлАТ, гипербилирубинемия; нечасто – желтуха, поражение печени; неизвестная частота – печеночная недостаточность;
• кожа: часто – зуд, сыпь; неизвестная частота – тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона;
• общие реакции: часто – ухудшение заживления, реакции в месте инъекции, головная боль; нечасто – воспаление и боль в месте инъекции.

Антибиотические эффекты:

Псевдомембранозный колит, чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Тетрациклиновые эффекты:

Возможна повышенная фоточувствительность, панкреатит, изменения в обмене веществ.

Побочные эффекты у детей в целом аналогичны взрослым, однако тошнота, рвота и повышение липазы в крови наблюдались чаще.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Тайгециклин снижает клиренс варфарина и увеличивает его AUC, что требует контроля коагуляции при совместном применении. Варфарин и дигоксин не влияют на фармакокинетику тайгециклина. Тайгециклин не подвергается значительному метаболизму, поэтому препараты, влияющие на CYP450, не изменяют его клиренс. Он может снижать эффективность пероральных контрацептивов и влиять на фармакокинетику при взаимодействии с ингибиторами или индукторами Р-гликопротеина.

Блок FAQ

Для чего применяют тайгециклин?

Показания к применению тайгециклин для взрослых и детей старше 8 лет включают:

• лечение осложненных инфекций кожи и мягких тканей, за исключением инфицированной диабетической стопы;
• лечение осложненных интраабдоминальных инфекций.

Тайгециклин следует использовать только в тех случаях, когда другие антибиотики не могут быть применены.

Какие противопоказания к применению препарата тайгециклин?

Не рекомендуется применять тайгециклин, если есть гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов.

Пациенты, у которых наблюдается гиперчувствительность к антибиотикам группы тетрациклинов, могут также проявлять гиперчувствительность к препарату тайгециклин.

Использованная литература

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua