Сердолект таблетки вкриті оболонкою 4 мг №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. нейрофармакологічні профіль антипсихотичної дії сертиндола обумовлений селективною блокадою мезолімбічних дофамінергічних нейронів і збалансованим інгібуючим впливом на центральні дофамінові d2- і серотонінові 5-НТ 2-рецептори, а також на α1-адренорецептори. у вивченні фармакології на тваринах сертиндол пригнічував спонтанно-активні дофамінові нейрони в мезолимбической вентральній області головного мозку з коефіцієнтом селективності 100 в порівнянні з дофаміновими нейронами в substancia nigra pars compacta. причиною виникнення рухових побічних ефектів багатьох антипсихотичних засобів вважають пригнічення активності substancia nigra pars compacta. відомо, що антипсихотичні препарати підвищують рівень пролактину в плазмі крові, завдяки блокаді дофамінових рецепторів. рівень пролактину у пацієнтів, що приймають сертіндол, залишається в межах норми як протягом короткого, так і тривалого (1 рік) курсу лікування. сертіндол не впливає на м-холінорецептори та гістамінові Н1-рецептори.

Фармакокінетика

абсорбція

Сертиндол добре абсорбується, максимальна концентрація після прийому всередину досягається приблизно через 10 ч. Біодоступність при прийомі різних доз препарату еквівалентна. Прийом їжі або алюміній-магнієвих антацидів майже не впливає на всмоктування препарату.

розподіл

Обсяг розподілу після підвищення дози сертиндола становить приблизно 20 л/кг. Сертиндол на 99,5% зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном і α 1 глікопротеїном. У пацієнтів, що приймають препарат в дозі, що рекомендується, 90% вимірюваних концентрацій 140 нг / мл (320 нмоль / л). Сертиндол проникає в еритроцити з коефіцієнтом кров / плазма 1. Сертиндол легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр.

метаболізм

У плазмі крові людини визначаються два метаболіти: дегідросертіндол (окислення імідазолідінового кільця) і норсертіндол (N-алкілування). Концентрації дегідросертіндола і норсертіндола становлять відповідно 80 і 40% на тлі рівноважної концентрації. Активність сертиндола насамперед залежить від основного з'єднання, а метаболіти не мають вираженої фармакологічної активності у людини.

екскреція

Сертиндол і його метаболіти елімінуються дуже повільно з повним відновленням 50-60% радіоактивно міченої пероральної дози на 14-у добу після прийому. Приблизно 4% у вигляді незміненої речовини та 1% метаболітів виділяються з сечею. Основна частина незміненої речовини та метаболітів виводиться з калом, що є основним шляхом екскреції.

Показання

Шизофренія. враховуючи обережність відносно кардіоваскулярної безпеки, сертіндол призначається тільки тим пацієнтам, лікування яких хоча б одним з інших антипсихотичних засобів виявилось недостатньо ефективним і / або супроводжувалось реакціями підвищеної чутливості до препарату. сертіндол не слід застосовувати в невідкладних ситуаціях для швидкого купірування симптомів загострення захворювання.

Застосування

Сертиндол застосовують всередину 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

У пацієнтів, які потребують седації, одночасно можна застосовувати бензодіазепін.

Необхідно проводити моніторинг ЕКГ на початку і протягом лікування Сертиндол (див. Особливості застосування). У клінічних випробуваннях показана здатність сертиндола значно подовжувати інтервал Q-T в порівнянні з деякими іншими антипсихотичними засобами. При застосуванні препарату необхідно строго дотримуватися Заходи безпеки (див. Особливості застосування).

Підбір дози. Лікування всіх пацієнтів слід починати з дози сертиндола 4 мг/добу. Доза підвищується шляхом додавання по 4 мг кожні 4-5 діб до оптимальної добової підтримуючої дози 12-20 мг. Сертиндол блокує α 1 -адренорецептори, тому впродовж початкового періоду титрування дози можуть спостерігатися симптоми постуральної гіпотензії. Початкова доза 8 мг або швидке підвищення дози значно підвищують ризик виникнення постуральноїгіпотензії.

Підтримуюча доза. Залежно від індивідуальної чутливості пацієнта доза може бути підвищена до 20 мг/добу. Тільки у виняткових випадках можливе застосування максимальної дози - 24 мг, оскільки в клінічних випробуваннях не виявлено підвищення ефективності препарату при застосуванні 20 мг/добу, а пролонгація інтервалу Q-T може збільшуватися при застосуванні препарату в більш високих дозах.

У період титрування дози та на початку підтримуючої терапії слід контролювати артеріальний тиск.

Повторний підбір дози у пацієнтів, застосування сертиндола у яких раніше було зроблено зупинку. При перерві в прийомі сертиндола 1 тижнів немає необхідності в повторному доборі дози, а застосовувана раніше підтримуюча доза може бути незмінною. В інших випадках необхідно дотримуватися рекомендованого методу підбору дози. Перед повторним титруванням дози сертиндола слід провести контроль ЕКГ.

Перехід з інших нейролептиків. Лікування Сертиндол можна почати згідно рекомендованої послідовності підбору дози після припинення прийому інших пероральних нейролептиків. Пацієнтам, у яких застосовували терапію ін'єкційними депонованими нейролептиками, сертіндол призначають замість наступної ін'єкції.

Тривалість лікування визначають індивідуально в залежності від перебігу захворювання та стану пацієнта.

Протипоказання

Підвищена чутливість до Сертиндол або інших компонентів препарату. встановлена некорректіруемих гіпокаліємія, гіпомагніємія.

Клінічно значущі серцево-судинні захворювання в анамнезі: застійна серцева недостатність, гіпертрофія міокарда, аритмія або брадикардія (50 уд. / Хв). Синдром вродженого подовженого інтервалу Q-T (у тому числі в сімейному анамнезі), придбаний синдром подовженого інтервалу Q-T (450 мс у чоловіків і 470 мс у жінок).

Важкі захворювання печінки.

Побічні ефекти

При застосуванні сертиндола в клінічних дослідженнях побічні ефекти, частота яких перевищувала 1% і значно відрізнялася від плацебо, перераховані в порядку зниження їх частоти: риніт / закладеність носа, порушення еякуляції (зменшення об'єму еякуляту), запаморочення, сухість у роті, постуральна гіпотензія, збільшення маси тіла, периферичні набряки, диспное, парестезії та пролонгація інтервалу q-t (див. особливі вказівки).

Частота виникнення екстрапірамідних симптомів, так само як і необхідність медичного втручання при розвитку даного побічного ефекту, була однаковою у пацієнтів, що приймали сертіндол і плацебо. Деякі побічні ефекти можуть з'явитися на початку і зникнути з продовженням лікування, наприклад постуральна гіпотензія.

Особливі вказівки

Серцево-судинна система. результати клінічних досліджень підтверджують здатність сертиндола значно подовжувати інтервал q-t у порівнянні з іншими нейролептиками. середнє значення пролонгації q-t збільшується при застосуванні препарату в дозі 20 і 24 мг. пролонгація інтервалу q-t може призводити до аритмії типу тorsade de рointes (потенційно летальна поліморфна вентрикулярна тахікардія) та раптову смерть.

Однак клінічними та неклінічними даними не можна підтвердити те, що сертиндол є більш аритмогенним препаратом, ніж інші нейролептики. Сертиндол застосовують у пацієнтів, лікування яких хоча б одним з інших антипсихотичних засобів виявилось недостатньо ефективним і / або супроводжувалось реакціями підвищеної чутливості до препарату.

При застосуванні препарату слід керуватися застереженнями з безпеки.

ЕКГ-моніторинг є обов'язковим перед початком і протягом лікування Сертиндол.

Сертиндол протипоказаний, якщо при вимірюванні в стані спокою інтервал Q-T 450 мс у чоловіків або 470 мс - у жінок.

ЕКГ-моніторинг має бути проведений на початку лікування, при досягненні стабільного рівня концентрації препарату в плазмі крові після приблизно 3 тижнів терапії або застосування дози 16 мг і знову після 3 місяців лікування. Протягом підтримуючого лікування ЕКГ необхідно проводити кожні 3 міс.

Протягом підтрим