Сердолект таблетки покрытые оболочкой 4 мг №30

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. нейрофармакологический профиль антипсихотического действия сертиндола обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим влиянием на центральные дофаминовые d2— и серотониновые 5-нт2-рецепторы, а также на α1-адренергические рецепторы. в изучении фармакологии на животных сертиндол подавлял спонтанно-активные дофаминовые нейроны в мезолимбической вентральной области головного мозга с коэффициентом селективности 100 по сравнению с дофаминовыми нейронами в substancia nigra pars compacta. причиной возникновении двигательных побочных эффектов многих антипсихотических средств считают ингибирование активности substancia nigra pars compacta. известно, что антипсихотические препараты повышают уровень пролактина в плазме крови, благодаря блокаде дофаминовых рецепторов. уровень пролактина у пациентов, принимающих сертиндол, остается в пределах нормы как на протяжении короткого, так и продолжительного (1 год) курса лечения. сертиндол не влияет на м-холинорецепторы и гистаминовые н1-рецепторы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Сертиндол хорошо абсорбируется, максимальная концентрация после приема внутрь достигается приблизительно через 10 ч. Биодоступность при приеме разных доз препарата эквивалентна. Прием пищи или алюминий-магниевых антацидов почти не влияет на всасывание препарата.

Распределение

Объем распределения после повышения дозы сертиндола составляет приблизительно 20 л/кг. Сертиндол на 99,5% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином и α1-гликопротеином. У пациентов, принимающих препарат в рекомендуемой дозе, 90% измеренных концентраций 140 нг/мл (320 нмоль/л). Сертиндол проникает в эритроциты с коэффициентом кровь/плазма 1. Сертиндол легко проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Метаболизм

В плазме крови человека определяются два метаболита: дегидросертиндол (окисление имидазолидинового кольца) и норсертиндол (N-алкилирование). Концентрации дегидросертиндола и норсертиндола составляют соответственно 80 и 40% на фоне равновесной концентрации. Активность сертиндола прежде всего зависит от основного соединения, а метаболиты не имеют выраженной фармакологической активности у человека.

Экскреция

Сертиндол и его метаболиты элиминируются очень медленно с полным восстановлением 50–60% радиоактивно меченой пероральной дозы на 14-е сутки после приема. Приблизительно 4% в виде неизмененного вещества и 1% метаболитов выделяются с мочой. Основная часть неизмененного вещества и метаболитов выводится с калом, что является основным путем экскреции.

Показания

Шизофрения. учитывая предосторожность в отношении кардиоваскулярной безопасности, сертиндол назначается только тем пациентам, лечение которых хотя бы одним из других антипсихотических средств оказалось недостаточно эффективным и/или сопровождалось реакциями повышенной чувствительности к препарату. сертиндол не следует применять в неотложных ситуациях для быстрого купирования симптомов обострения заболевания.

Применение

Сертиндол применяют внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У пациентов, нуждающихся в седации, одновременно можно применять бензодиазепин.

Необходимо проводить мониторинг ЭКГ в начале и на протяжении лечения сертиндолом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В клинических испытаниях показана способность сертиндола значительно удлинять интервал Q–T по сравнению с некоторыми другими антипсихотическими средствами. При применении препарата необходимо строго соблюдать предостережения по безопасности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Подбор дозы. Лечение всех пациентов следует начинать с дозы сертиндола 4 мг/сут. Доза повышается путем прибавления по 4 мг каждые 4–5 сут до оптимальной суточной поддерживающей дозы 12–20 мг. Сертиндол блокирует α1-адренорецепторы, поэтому на протяжении начального периода титрования дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг или быстрое повышение дозы значительно повышают риск возникновения постуральной гипотензии.

Поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть повышена до 20 мг/сут. Только в исключительных случаях возможно применение максимальной дозы — 24 мг, поскольку в клинических испытаниях не выявлено повышение эффективности препарата при применении 20 мг/сут, а пролонгация интервала Q–T может увеличиваться при применении препарата в более высоких дозах.

В период титрования дозы и в начале поддерживающей терапии следует контролировать АД.

Повторный подбор дозы у пациентов, применение сертиндола у которых было ранее прекращено. При перерыве в приеме сертиндола 1 нед нет необходимости в повторном подборе дозы, а применяемая ранее поддерживающая доза может быть прежней. В других случаях необходимо придерживаться рекомендуемого метода подбора дозы. Перед повторным титрованием дозы сертиндола следует провести контроль ЭКГ.

Переход с других нейролептиков. Лечение сертиндолом можно начать согласно рекомендуемой последовательности подбора дозы после прекращения приема других пероральных нейролептиков. Пациентам, у которых применяли терапию инъекционными депонированными нейролептиками, сертиндол назначают вместо следующей инъекции.

Продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от течения заболевания и состояния пациента.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сертиндолу или другим компонентам препарата. установленная некорректируемая гипокалиемия, гипомагниемия.

Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: застойная сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда, аритмия или брадикардия (50 уд./мин). Синдром врожденного удлиненного интервала Q–T (в том числе в семейном анамнезе), приобретенный синдром удлиненного интервала Q–T (450 мс у мужчин и 470 мс у женщин).

Тяжелые заболевания печени.

Побочные эффекты

При применении сертиндола в клинических исследованиях побочные эффекты, частота которых превышала 1% и значительно отличалась от плацебо, перечислены в порядке снижения их частоты: ринит/заложенность носа, нарушение эякуляции (уменьшение объема эякулята), головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение массы тела, периферические отеки, диспноэ, парестезии и пролонгация интервала q–t (см. особые указания).

Частота возникновения экстрапирамидных симптомов, равно как и необходимость медицинского вмешательства при развитии данного побочного эффекта, была одинаковой у пациентов, принимавших сертиндол и плацебо. Некоторые побочные эффекты могут появиться в начале и исчезнуть с продолжением лечения, например постуральная гипотензия.

Особые указания

Сердечно-сосудистая система. результаты клинических исследований подтверждают способность сертиндола значительно удлинять интервал q–t по сравнению с другими нейролептиками. среднее значение пролонгации q–t увеличивается при применении препарата в дозе 20 и 24 мг. пролонгация интервала q–t может приводить к аритмии типа тorsade de рointes (потенциально летальная полиморфная вентрикулярная тахикардия) и внезапной смерти.

Однако клиническими и неклиническими данными нельзя подтвердить то, что сертиндол является более аритмогенным препаратом, чем другие нейролептики. Сертиндол применяют у пациентов, лечение которых хотя бы одним из других антипсихотических средств оказалось недостаточно эффективным и/или сопровождалось реакциями повышенной чувствительности к препарату.

При применении препарата следует руководствоваться предостережениями по безопасности.

ЭКГ-мониторинг является обязательным перед началом и на протяжении лечения сертиндолом.

Сертиндол противопоказан, если при измерении в состоянии покоя интервал Q–T 450 мс у мужчин или 470 мс — у женщин.

ЭКГ-мониторинг должен быть проведен в начале лечения, при достижении равновесной концентрации препарата в плазме крови после приблизительно 3 нед терапии или применения дозы 16 мг и снова после 3 мес лечения. На протяжении поддерживающего лечения ЭКГ необходимо проводить каждые 3 мес.

На протяжении поддер