Небітенз таблетки 5 мг блістер №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. небіволол є рацемат, що складається з двох енантіомерів: srrr-небівололу (d-небіволол) та rsss-небівололу (l-небіволол). він об'єднує два фармакологічних властивості: завдяки d-енантіомер небіволол є конкурентним і селективним блокатором β1-адренорецепторів, завдяки l-енантіомерів він проявляє м'які вазодилатуючі властивості внаслідок метаболічної взаємодії з l-аргініном / оксидом азоту.

При одноразовому і повторному застосуванні небівололу знижується ЧСС в спокої і при навантаженні як в осіб з нормальним артеріальним тиском, так і в осіб з АГ. Антигіпертензивний ефект при тривалому лікуванні зберігається. У терапевтичних дозах α-адренергічні антагонізм не зазначено. При короткостроковому і тривалому лікуванні небівололом у хворих з АГ знижується системний судинний опір. Незважаючи на зниження ЧСС, зменшення серцевого викиду в спокої і при навантаженні обмежено через збільшення ударного обсягу. Клінічна значимість гемодинамической різниці в порівнянні з іншими блокаторами β-адренорецепторів ще недостатньо вивчена. У хворих з АГ небіволол підвищує реакцію судин на ацетилхолін, опосередковану монооксидом азоту, у пацієнтів з дисфункцією ендотелію ця реакція знижена. Застосування небівололу в якості доповнення до стандартної терапії хронічної серцевої недостатності зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка або без такої суттєво подовжує тривалість життя у пацієнтів із серцево-судинною патологією. Дія небівололу не залежить від віку, статі або показника фракції викиду лівого шлуночка. У хворих, які отримували небіволол, встановлено зниження частоти випадків раптового летального результату.

Фармакокінетика. Після перорального прийому відбувається швидке всмоктування обох енантіомерів небівололу. На всмоктування небівололу їжа не впливає, тому його можна приймати незалежно від їжі. Небіволол метаболізується в печінці, зокрема, з утворенням активних гідроксиметаболітів. Біодоступність введеного всередину небівололу становить у середньому 12% у осіб зі швидким метаболізмом і є майже повною в осіб з повільним метаболізмом. Виходячи з різниці в швидкості метаболізму, дозу небівололу слід встановлювати в залежності від індивідуальних потреб пацієнта, особам з повільним метаболізмом слід призначати низькі дози. У осіб зі швидким метаболізмом значення T ½ енантіомерів небівололу з плазми крові становить в середньому 10 год, а в осіб з повільним метаболізмом - в 3-5 разів більше. Концентрація небівололу в плазмі крові пропорційна дозі в діапазоні 1-30 мг. Вік на фармакокінетику небівололу не впливає. Через тиждень після введення 38% дози виводиться з сечею і 48% - з калом. Виведення незміненого небівололу з сечею становить менше 0,5% дози.

Показання

Есенціальна аг. хронічна серцева недостатність в якості доповнення до стандартної терапії у хворих похилого віку ≥70 років.

Застосування

Есенціальна аг. для дорослих пацієнтів доза становить 5 мг (1 таблетка) небівололу 1 раз на добу. препарат можна приймати під час їжі, бажано в один і той же час. гіпотензивний ефект проявляється через 1-2 тижні лікування. проте оптимальний гіпотензивний ефект досягається після 4 тижнів прийому. небітенз можна застосовувати як для монотерапії, так і в комбінації з іншими гіпотензивними засобами. до цього часу додатковий гіпотензивний ефект спостерігається тільки при його комбінації з 12,5-25 мг гідрохлортіазиду.

Хронічна серцева недостатність. Лікування хронічної серцевої недостатності повинно починатися з повільного титрування дози до досягнення індивідуальної оптимальної підтримуючої дози. Таким хворим призначають препарат у разі наявності хронічної серцевої недостатності без епізодів її гострої декомпенсації протягом останніх 6 тижнів. Лікар повинен мати досвід терапії серцевої недостатності. Хворі, які застосовують інші серцево-судинні лікарські засоби (діуретики, дигоксин, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II) з уже встановленою дозою протягом останніх 2 тижнів до початку лікування небівололу.

Початкове титрування дози слід проводити за схемою, витримуючи при цьому інтервали від 1 до 2 тижнів і орієнтуючись на переносимість дози пацієнтом: дозу 1,25 мг небівололу на добу можна підвищити до 5 мг/добу, а в подальшому - до 10 мг 1 раз на добу. Максимальна рекомендована доза становить 10 мг/добу. На початку лікування та при кожному підвищенні дози хворому необхідно не менше 2 ч перебувати під наглядом досвідченого лікаря для підтвердження того, що клінічний стан залишається стабільним (особливо це стосується артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, порушення провідності міокарда, а також збільшення симптомів серцевої недостатності). У разі необхідності вже досягнуту дозу можна поетапно знову знизити або знову до неї повернутися. При збільшенні симптомів серцевої недостатності або непереносимості препарату у фазі його титрування, дозу небівололу рекомендується спочатку знизити або в разі потреби негайно припинити застосування препарату (при розвитку тяжкої гіпотензії, збільшення симптомів серцевої недостатності з гострим набряком легень, появі кардіогенного шоку, симптоматичної брадикардії або AV- блокади).

Як правило, лікування хронічної серцевої недостатності небівололом є тривалим. Лікування небівололом не слід припиняти раптово, оскільки це може призвести до посилення симптомів серцевої недостатності. Якщо відміна препарату необхідна, то дозу слід знижувати поетапно, на половину в тиждень.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Оскільки титрування дози до максимально переносимої відбувається індивідуально, її корекції при нирковій недостатності легкого і середнього ступеня тяжкості не потрібна. Досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (креатинін в плазмі крові ≥250 мкмоль/л) обмежений, тому призначення небівололу таким хворим не рекомендується.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Прийом небиволола протипоказаний через недостатній досвід застосування препарату.

Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату. печінкова недостатність або важкі захворювання печінки. гостра серцева недостатність, кардіогенний шок або епізоди декомпенсації серцевої недостатності, що вимагають введення діючих речовин з позитивним ефектом. синдром слабкості синусового вузла, в тому числі синоаурикулярная блокада, av-блокада ii-iii ступеня (без штучного водія ритму). бронхоспазм і ба в анамнезі. нелікована феохромоцитома. метаболічний ацидоз. брадикардія (до початку лікування ЧСС 60 уд. / хв). артеріальна гіпотензія (систолічний пекло 90 мм рт. ст.), тяжкі порушення периферичного кровообігу.

Побічні ефекти

Побічні ефекти при есенціальній аг і хронічної серцевої недостатності наведені окремо через відмінності в захворюваннях, що лежать в основі цих станів.

есенціальна АГ

система органів

часто

(≥1 / 100, / 10)

Не часто

(≥1 / 1000, / 100)

Дуже рідко (≥1 / 10 000)

частота невідома

Порушення з боку психіки

Кошмарні сновидіння, депресія

Порушення з боку ЦНС

Головний біль, запаморочення, парестезії

синкопе

Порушення з боку органу зору

порушення зору

Порушення з боку серця

Брадикардія, серцева недостатність, уповільнення AV-провідності / AV-блокада

Порушення з боку судин

Артеріальна гіпотензія, посилення переміжної кульгавості

Порушення з боку дихальних шляхів

задишка

бронхоспазм

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Запор, нудота, діарея

Диспепсія, метеоризм, блювання

Порушення з боку шкіри

Сверблячка, еритематозний висип

Посилення шкірних проявів псоріазу

Порушення з боку статевої системи

імпотенція

Порушення загального характеру

Підвищена стомлюваність, набряки

Порушення з боку імунної системи

Ангіоневротичний набряк, гіперчутливість

Також повідомлялося про побічні реакції, викликаних деякими блокаторами β-адренорецепторів: галюцинації, психози, сплутаність свідомості, ціаноз кінцівок, синдром Рейно, сухість слизової оболонки очей і окуломукокутанная токсичність по практололовому типу.

Хронічна серцева недостатність.

Найбільш частими побічними реакціями, про які повідомляли пацієнти, що приймали небіволол, були брадикардія та запаморочення. Повідомлялося про такі побічні реакції, потенційно пов'язаних з прийомом препарату, які вважаються характерними та значущими при лікуванні хронічної серцевої недостатності: посилення симптомів серцевої недостатності; ортостатичнагіпотензія; AV-блокада I ступеня; набряки нижніх кінцівок.

Особливі вказівки

Підтримка блокади β-адренорецепторів зменшує ризик порушень серцевого ритму під час інтубації і введення в наркоз. при підготовці до хірургічного втручання не менше ніж за 24 год слід припинити застосування блокаторів β-адренорецепторів. обережність потрібна при застосуванні окремих анестетиків, які спричиняють пригнічення міокарда, таких як циклопропан, ефір або трихлоретилен. поява вагусних реакцій у пацієнта можна попередити за допомогою в / в введення атропіну.

Пацієнтам з нелеченной хронічною серцевою недостатністю блокатори β-адренорецепторів не слід призначати до стабілізації стану. Припиняти терапію блокаторами β-адренорецепторів у пацієнтів з ІХС слід поступово - протягом 1-2 тижнів. При необхідності, щоб запобігти загостренню захворювання, рекомендується одночасно починати лікування препаратом-замінником.

Блокатори β-блокатори можуть викликати брадикардію. Якщо пульс у стані спокою знижується до 50-55 уд. / Хв і / або у пацієнта розвиваються симптоми, що вказують на брадикардію, дозу рекомендують зменшити.

Блокатори β-адренорецепторів слід застосовувати з обережністю при лікуванні: а) пацієнтів з порушеннями периферичного кровообігу (синдром Рейно, переміжна кульгавість), оскільки може розвинутися загострення зазначених захворювань; б) пацієнтів з AV-блокадою I ступеня у зв'язку з негативним впливом блокаторів β-адренорецепторів на провідність; в) хворих на стенокардію Принцметала внаслідок безперешкодної, опосередкованої через α-адренорецептори, вазоконстрикції коронарних артерій (блокатори β-блокатори можуть підвищувати частоту і тривалість нападів стенокардії).

Небіволол не впливає на вміст глюкози в крові у хворих на цукровий діабет. Незважаючи на це, необхідно дотримуватися обережності, оскільки небіволол може маскувати деякі симптоми гіпоглікемії, наприклад тахікардію та посилене серцебиття.

Блокатори β-блокатори можуть маскувати симптоми тахікардії при гіперфункції щитоподібної залози. При раптовому припиненні терапії ці симптоми можуть посилитися.

У пацієнтів з ХОЗЛ блокатори β-адренорецепторів слід застосовувати з обережністю, оскільки може посилитися констрикція дихальних шляхів.

Хворим на псоріаз в анамнезі призначати блокатори β-адренорецепторів можна тільки після ретельної оцінки ситуації.

Блокатори β-блокатори можуть підвищувати чутливість до алергенів і ступінь тяжкості анафілактичних реакцій.

Препарат містить лактозу, тому його не слід призначати хворим зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Фармакологічні ефекти небівололу чинять негативний вплив на вагітність, плід і немовля, тому його застосовують тільки тоді, коли користь від застосування перевищує ризик для плоду. Якщо лікування небівололу необхідно, то треба проводити спостереження за матково-плацентарних кровообігом і ростом плода. При підтвердженні негативної дії необхідно розглянути питання про лікування альтернативними препаратами. За немовлям необхідно ретельно спостерігати та мати на увазі, що такі симптоми, як гіпоглікемія і брадикардія можна очікувати протягом перших 3 діб. Під час лікування небівололу годувати груддю не рекомендується.

Діти. Не застосовувати у дітей через відсутність клінічного досвіду застосування препарату у цієї категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Відповідні дослідження не проводились. Дослідження з фармакокінетики показали, що небіволол не впливає на психомоторну функцію. Однак слід враховувати, що іноді можуть виникати запаморочення і відчуття втоми.

Взаємодії

Одночасне застосування не рекомендується:

а) з антиаритмічними препаратами I групи (хінідин, гідрохінідин, цібензолін, флекаїнід, дизопірамід, лідокаїн, мексилетин, пропафенон) - посилюється дія на AV-провідність і підвищується негативний ізотропний ефект;

б) з антагоністами кальцію типу верапаміл / дилтіазем - негативний вплив на AV-провідність і скоротність міокарда. В / в введення верапамілу хворим, які приймають блокатори β-адренорецепторів, призводить до значної гіпотензії і АV-блокади;

з) з гіпотензивними препаратами центральної дії (клонідин, гуанфацин, моксонідин, метилдопа, рилменідин) - призводить до посилення серцевої недостатності внаслідок зменшення ЧСС, ударного об'єму і вазодилатації. При раптовій відміні перед закінченням застосування блокаторів β-адренорецепторів спостерігається розвиток синдрому відміни з підвищенням артеріального тиску.

При одночасному застосуванні слід дотримуватися обережності:

а) з антиаритмічними препаратами II групи (аміодарон) - посилюється вплив на AV-провідність;

б) з галогеновані летючими анестетиками - може пригнічувати рефлекторну тахікардію і підвищувати ризик гіпотензії. Якщо хворий приймає небіволол, про це слід поінформувати анестезіолога;

в) з інсуліном та пероральними антидіабетичними засобами - хоча небіволол і не впливає на рівень глюкози в крові, все ж він може маскувати такі симптоми гіпоглікемії, як тахікардія і посилене серцебиття.

При одночасному застосуванні слід враховувати, що:

а) глікозиди наперстянки уповільнюють AV-провідність, однак в клінічних дослідженнях вказівок на цю взаємодію не виявлено. Небіволол не впливає на фармакокінетику дигоксину;

б) антагоністи кальцію типу дигідропіридину (амлодипін, фелодипін, лацидипін, ніфедипін, німодипін, нітрендіпін) - підвищується ризик гіпотензії, а у хворих з серцевою недостатністю може погіршитися насосна функція шлуночків;

в) антипсихотичні засоби, антидепресанти (трициклічні антидепресанти, барбітурати, похідні фенотіазину) - може посилюватися антигіпертензивна дія (принцип додавання ефектів);

г) НПЗП не впливають на антигіпертензивну дію небівололу;

д) симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію блокаторів β-адренорецепторів. Діючі речовини з β-адренергічних дією можуть призвести до безперешкодної α-адренергічної активності симпатоміметиків з наявністю як α-, так і β-адренергічних ефектів (небезпека розвитку АГ, тяжкої брадикардії і серцевої блокади).

Взаємодії, обумовлені фармакокінетикою препарату:

а) оскільки в процесі метаболізму небівололу бере участь ізофермент CYP 2D6, то одночасне застосування препаратів, що пригнічують цей фермент (пароксетин, флуоксетин, тіоридазин, хінідин), підвищує рівень небівололу в плазмі крові та таким чином підвищує ризик виникнення значної брадикардії та інших побічних реакцій;

б) циметидин підвищує рівень небівололу в плазмі крові, але без зміни клінічної ефективності. Ранітидин не впливає на фармакокінетику небівололу;

в) за умови, що Небітенз застосовують під час їжі, а антацидний засіб - між прийомами їжі, препарати можна призначати одночасно;

г) при одночасному застосуванні небівололу та нікардипіну незначно підвищується концентрація обох субстанцій в плазмі крові без зміни клінічної ефективності;

д) одночасне вживання алкоголю, застосування фуросеміду або гідрохлоротіазиду не впливає на фармакокінетику небівололу;

е) небіволол не впливає на фармакокінетику варфарину.

Передозування

При передозуванні блокаторами β-адренорецепторів виникають: брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатність.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля і проносних засобів.

Рекомендується контроль рівня глюкози в крові. При необхідності проводиться інтенсивна терапія в умовах стаціонару: при брадикардії і підвищеної ваготонії - в / в введення атропіну, при гіпотензії і шоку - в / в введення плазмозамінників і катехоламінів. β-Блокуючий дію можна припинити повільним в / в введенням ізопреналіну гідрохлориду, починаючи з дози 5 мкг/хв, або добутаміну, починаючи з дози 2,5 мкг/хв до досягнення очікуваного ефекту. Якщо зазначені заходи неефективні, призначають глюкагон з розрахунку 50-100 мкг/кг маси тіла, при необхідності ін'єкцію можна повторити протягом 1 год і провести в / в інфузію глюкагону із розрахунку 70 мкг/кг / год. В екстремальних випадках проводиться ШВЛ і підключається штучний водій ритму.

Умови зберігання

Спеціальні умови зберігання не вимагаються.