Медопенем порошок для розчину для ін'єкцій флакон 1000 мг

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. меропенем має бактерицидну дію шляхом пригнічення синтезу стінок бактеріальних клітин у грампозитивних і грамнегативних бактерій шляхом зв'язування з пеніцилінзв'язуючими білками (pbp).

Як і для інших бета-лактамних антибактеріальних засобів, час, при якому концентрація меропенему перевищувала МПК (Т МПК), вказувало на високу ступінь кореляції з ефективністю. На доклінічних моделях меропенем продемонстрував активність при концентрації в плазмі крові, що перевищує МПК для інфікують мікроорганізмів приблизно на 40% від інтервалу дозування. Це цільове значення не було встановлено клінічно.

Бактеріальна резистентність до меропенему може виникнути в результаті: 1) зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (в зв'язку зі зниженням продукції порінов); 2) зниження спорідненості до цільових PBP; 3) підвищення експресії компонентів еффлюксного насоса і 4) продукції бета-лактамаз, які можуть гідролізувати карбапенеми.

В Європейському Союзі зареєстровані випадки інфекційних захворювань, викликаних бактеріями, стійкими до карбапенемам.

Перехресна резистентність між меропенемом і лікарськими засобами, що належать до класів хінолонів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів, з урахуванням цільових мікроорганізмів відсутній. Проте бактерії можуть проявляти резистентність до більш ніж одного класу антибактеріальних препаратів у разі, коли залучений в дію механізм включає непроникність мембрани клітин і / або наявність еффлюксного (-их) насоса (-ів).

Граничні значення МПК, які були визначені в ході клінічних досліджень Європейським комітетом по визначенню чутливості до протимікробних препаратів (EUCAST), наведені нижче.

мікроорганізм Чутливий (S), мг/л Резистентний (R), мг/л

Enterobacteriaceae	≤2	8
Pseudomonas	≤2	8
Acinetobacter	≤2	8
Streptococcus, групи A, B, C, G	≤2	2
Streptococcus pneumoniae 1	≤2	2
інші стрептококи	2	2
Enterococcus	-	-
Staphylococcus 2	Примітка 3	Примітка 3
Haemophilus influenzae 1 і Моraxella catarrhalis	≤2	2
Neisseria meningitidis 2,4	≤0,25	0,25
грампозитивні анаероби	≤2	8
Грам анаероби	≤2	8
Граничні значення, не пов'язані з видами мікроорганізмів 5	≤2	8

1 Граничне значення меропенему для Streptococcus pneumoniae і Haemophilus influenzae при менінгіті становить 0,25 / л мг/л.

2 Штами мікроорганізмів зі значенням МПК, вище граничного значення S / R, є дуже рідкісними або про них нині не повідомлялося. Аналізи щодо ідентифікації та протимікробну чутливості по відношенню до будь-якого такого ізоляту необхідно повторити, і якщо результат підтверджується, ізолят направляється в референсну лабораторію. До того часу, поки є дані про клінічній відповіді верифікованих ізолятів з МПК, вище поточних граничних значень резистентності, ізоляти слід реєструвати як стійкі.

3 Чутливість стафілококів до меропенему прогнозується, виходячи з даних чутливості до метициліну.

4 Граничне значення меропенему для Neisseria meningitidis відноситься тільки до менінгіту.

5 Граничне значення, не пов'язане з видами мікроорганізмів, визначено в основному, виходячи з даних фармакокінетики та фармакодинаміки, і не залежить від розподілу МПК окремих видів. Воно призначене для використання в відношенні видів, не зазначених в таблиці та виносках.

«-» Проведення аналізу по визначенню чутливості не рекомендується, оскільки вид є поганий мішенню для застосування лікування лікарським засобом.

Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно і в часі для окремих видів, тому бажано спиратися на місцеву інформацію про резистентність мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності, коли ступінь поширеності резистентності мікроорганізмів на місцевому рівні є такою, що користь від застосування лікарського засобу, принаймні по відношенню до деяких видів інфекцій, викликає сумніви, слід звернутися за консультацією до фахівця.

Далі перераховуються патогенні мікроорганізми на підставі клінічного досвіду і терапевтичних протоколів лікування захворювань.

Зазвичай чутливі види

Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis 6, Staphylococcus aureus (метицилін) 7, Staphylococcus species (метицилін), в тому числі Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (група B), група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus і S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (група A). Грамнегативні аероби: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Грампозитивні анаероби: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в тому числі P. micros, P. anaerobius, P. magnus). Грам анаероби: Bacteroides caccae, група Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Види, для яких набута резистентність може бути проблемою

Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium 6,8. Грамнегативні аероби: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

За своєю природою резистентні мікроорганізми

Грамнегативні аероби: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Інші мікроорганізми: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

6 Види, які проявили природну проміжну чутливість.

7 Всі метицилін стафілококи резистентні до меропенему.

8 Показник резистентності 50% в одній або декількох країнах Європейського Союзу.

Фармакокінетика. У здорових людей T ½ з плазми крові становить близько 1 год; середній обсяг распреде