Медопенем порошок для раствора для инъекций флакон 1000 мг

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (pbp).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, время, при котором концентрация меропенема превышала МПК (Т МПК), указывало на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрации в плазме крови, превышающей МПК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% от интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.

Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: 1) снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов); 2) снижения сродства к целевым PBP; 3) повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и 4) продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе зарегистрированы случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, принадлежащими к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Тем не менее бактерии могут проявлять резистентность к более чем одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда вовлеченный в действие механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного(-ых) насоса(-ов).

Предельные значения МПК, которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.

Микроорганизм Чувствительный (S), мг/л Резистентный (R), мг/л

Enterobacteriaceae	≤2	8
Pseudomonas	≤2	8
Acinetobacter	≤2	8
Streptococcus, группы A, B, C, G	≤2	2
Streptococcus pneumoniae1	≤2	2
Другие стрептококки	2	2
Enterococcus	−	−
Staphylococcus2	Примечание3	Примечание3
Haemophilus influenzae1 и Моraxella catarrhalis	≤2	2
Neisseria meningitidis2,4	≤0,25	0,25
Грамположительные анаэробы	≤2	8
Грамотрицательные анаэробы	≤2	8
Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов5	≤2	8

1Граничное значение меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляет 0,25/л мг/л.

2Штаммы микроорганизмов со значением МПК, выше предельного значения S/R, являются очень редкими или о них в настоящее время не сообщалось. Анализы относительно идентификации и противомикробной чувствительности по отношению к любому такому изоляту необходимо повторить, и если результат подтверждается, изолят направляется в референсную лабораторию. До того времени, пока есть данные о клиническом ответе верифицированных изолятов с МПК, выше текущих предельных значений резистентности, изоляты следует регистрировать как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к меропенему прогнозируется, исходя из данных чувствительности к метициллину.

4Граничное значение меропенема для Neisseria meningitidis относится только к менингиту.

5Граничное значение, не связанное с видами микроорганизмов, определено в основном, исходя из данных фармакокинетики и фармакодинамики, и не зависит от распределения МПК отдельных видов. Оно предназначено для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

«−» Проведение анализа по определению чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для применения лечения лекарственным средством.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда степень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является такой, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Далее перечисляются патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis6, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)7, Staphylococcus species (метициллинчувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа B), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A). Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus). Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium6,8. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

По своей природе резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

6Виды, которые проявили естественную промежуточную чувствительность.

7Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к меропенему.

8Показатель резистентности 50% в одной или нескольких странах Европейского Союза.

Фармакокинетика. У здоровых людей T½ из плазмы крови составляет около 1 ч; средний объем распреде