Летровіста - Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Летрозол – протипухлинний засіб, що блокує біосинтез естрогенів шляхом інгібування ароматази. У жінок у постменопаузі, де пухлинне зростання залежить від естрогенів, він пригнічує цей процес, сприяючи пригніченню росту пухлини.

Летрозол зв'язується з ферментом ароматази, що призводить до зниження рівня естрогенів у крові, як у здорових, так і у пацієнток із раком молочної залози.

Препарат не впливає на синтез інших стероїдних гормонів або функцію щитовидної залози, роблячи його ефективним засобом для зниження рівня естрогенів без необхідності додаткових препаратів.

Фармакокінетика

Летрозол швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, з біодоступністю близько 99,9%. Їда трохи сповільнює його всмоктування, але не впливає на загальний ступінь всмоктування. Зв'язування з білками плазми дорівнює 60%.

Метаболізм летрозолу відбувається переважно з утворенням неактивного метаболіту.

Його системний вплив невеликий із-за швидкої розподільності у тканинах і незначного метаболічного кліренсу.

Період напіввиведення з організму близько 2-4 діб і при прийнятті в дозі 2,5 мг щодня, концентрація в крові досягає піку через 2-6 тижнів.

Фармакокінетика летрозолу в цілому лінійна, але при дозі 2,5 мг на добу може виявлятися непропорційність, ймовірно через насичення метаболічних процесів.

Склад та форма випуску

Діюча речовина летровіста: летрозол.

Лікарська форма летровіста: таблетки із плівковою оболонкою.

Кожна покрита оболонкою таблетка летровіста містить 2,5 мг летрозолу.

Допоміжні речовини летровіста:

моногідрат лактози;
мікрокристалічна целюлоза;
прежелатинізований кукурудзяний крохмаль;
натрію крохмальгліколят (тип А);
магнію стеарат;
безводний колоїдний діоксид кремнію.

Покриття:

гіпромелоза (Е 464);
тальк (Е 553b);
макрогол 8000;
діоксид титану (Е 171);
оксид заліза жовтий (Е172).

Основні фізико-хімічні характеристики летровіста: жовті, круглі, двоопуклі таблетки з тисненням «L9ОО» з одного боку та «2,5» з іншого.

Летровіста упакована по 10 таблеток у блістері та вкладена у картонну коробку №30.

Показання до застосування

Додаткова терапія для жінок у постменопаузі із ранньою стадією інвазивного раку молочної залози, який позитивно реагує на гормони;
розширена додаткова терапія для жінок у постменопаузі із ранньою стадією інвазивного раку молочної залози, які вже пройшли стандартну терапію тамоксифеном протягом 5 років;
первинна терапія для жінок у постменопаузі із поширеним гормоночутливим раком молочної залози;
лікування для жінок у постменопаузі з поширеними формами раку молочної залози, які або перенесли рецидив, або прогресуюче захворювання, і раніше отримували антиестрогенову терапію;
неоад'ювантна терапія для жінок у постменопаузі з гормоночутливим раком молочної залози, що не підходить для хіміотерапії та не потребує термінового хірургічного втручання.

Ефективність летровіста для жінок із гормоннонегативним раком молочної залози не встановлена.

Летровіста купити ви можете у нас на сайті anc.ua, оформивши броню в найближчій аптеці або доставку кур'єром за потрібною адресою.

Протипоказання

Збільшена чутливість до основної діючої речовини або будь-якого іншого компонента препарату;
ендокринний профіль, характерний для періоду передменопаузи;
вагітність та період грудного вигодовування;
жінки у репродуктивному віці.

Особливості застосування

Діти

Препарат летровіста не був підданий клінічним дослідженням для оцінки його ефективності та безпеки у дітей, тому немає достатньої інформації для розробки рекомендацій щодо дозування для цієї вікової категорії.

Застосовувати препарат летровіста тільки у постменопаузальних жінок через повідомлення про ризик спонтанних абортів і вроджених аномалій у дітей, матері яких його використовували.

Під час вагітності летровіста протипоказана через ризик уроджених вад розвитку та репродуктивної токсичності, виявлених на тваринах.

Також не рекомендується його застосування в період грудного вигодовування, оскільки невідомо, чи виводиться він у грудне молоко, і існує ризик для немовляти.

Побічні ефекти

Загальний аналіз безпеки препарату летровіста ґрунтується головним чином на результатах клінічних досліджень.

В цілому, препарат добре переносився при його застосуванні як перша і друга лінія терапії поширеного раку молочної залози, так і в різних режимах ад'ювантної терапії у жінок з раннім або розширеним стадіями раку молочної залози.

Побічні реакції, що спостерігаються, такі як припливи, гіперхолестеринемія, артралгія, нудота, посилене потовиділення і стомлюваність, в основному були м'якими або помірно вираженими і, в більшості випадків, були асоційовані з дефіцитом естрогенів.

Критично важливими небажаними явищами, пов'язаними з лікуванням препаратом летровіста, були остеопороз, переломи кісток та серцево-судинні ускладнення, включаючи цереброваскулярні події та тромбоемболії.

Більшість побічних ефектів спостерігалися на початку лікування, і їхня частота варіювала в залежності від типу реакції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій

Метаболізм летрозолу частково залежить від CYP2A6 та CYP3A4. Це означає, що ліки,які впливають на ці ферменти, можуть впливати на рівень летрозолу в крові.

Однак, метаболізм летрозолу не сильно залежить від CYP3A4, оскільки навіть при високих концентраціях цього ферменту його активність не вичерпується, що виявлено в плазмі крові в умовах рівноваги при типових клінічних умовах.

Поки що немає клінічного досвіду використання летрозолу разом з естрогенами або іншими протираковими засобами, крім тамоксифену.

Тамоксифен та інші препарати, що впливають на естроген, можуть знизити ефект летрозолу. Одночасне застосування тамоксифену та летрозолу значно знижує рівень останнього в крові. Тому потрібно уникати їхнього одночасного використання.

Ліки, що збільшують рівень летрозолу в крові, це інгібітори CYP3A4 та CYP2A6. Вони можуть зменшити метаболізм летрозолу та збільшити його рівень у крові. З іншого боку, індуктори CYP3A4 можуть знизити рівень летрозолу в крові, оскільки стимулюють його метаболізм. Індуктори CYP2A6 поки що не відомо.

Взаємодія між летрозолом та іншими ліками, що часто використовуються, поки не виявлена.

Блок FAQ

Навіщо приймають летровіста?

Для жінок у постменопаузі з гормоннопозитивним інвазивним раком молочної залози на ранніх стадіях як ад'ювантна терапія після стандартного лікування тамоксифеном протягом 5 років;
для розширеної ад'ювантної терапії інвазивного раку молочної залози на ранніх стадіях у жінок у постменопаузальному періоді, які застосовували стандартну терапію тамоксифеном протягом 5 років;
як перша лінія терапії гормонозалежного поширеного раку молочної залози у жінок в постменопаузі;
для лікування поширених форм раку молочної залози у жінок у постменопаузі (природній чи штучно викликаній), які мали рецидив чи прогресування захворювання після попередньої терапії антиестрогенами;
для неоад'ювантної терапії у жінок у постменопаузі з гормонопозитивним раком молочної залози, HER-2-негативним, для яких не підходить хіміотерапія та не показане невідкладне оперативне втручання.

Як приймати летровіста?

Дорослим, включаючи літніх пацієнтів, рекомендується приймати летровіста в дозі 2,5 мг один раз на день.

В ад'ювантній терапії та за наявності метастазів лікування продовжується до рецидиву або появи ознак прогресування захворювання. Можна розглянути використання схеми послідовної терапії: летрозол протягом двох років, потім тамоксифен протягом трьох років.

У неоад'ювантній терапії застосовують летровіста протягом 4-8 місяців для досягнення найкращого зменшення пухлини.

Використана література

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua