Іпатон таблетки вкриті оболонкою 250 мг блістер №20

Фармакологічні властивості

Тиклопидин ([5- (2- [хлорфеніл) -4,5,6,7, -тетрагідро-тієно [3,2-с] піридин гідрохлорид) - антиагрегантну засіб зі своєрідним фармакологічним профілем (механізмом дії). тиклопідин проявляє антагоністичну дію відносно АДФ, гальмує агрегацію та адгезію тромбоцитів, спричиненої АДФ, також іншими факторами (арахідонової кислотою, колагеном, тромбіном, фактором активації тромбоцитів), викликає посилення дезагрегації тромбоцитів.

Ефект гальмування агрегації тромбоцитів можна спостерігати вже через 2 дні після прийому препарату в дозі 250 мг 2 рази на добу. Максимальний антиагрегантний ефект відзначають на 5-8-й день лікування.

Тиклопидин знижує рівень фібриногену і в'язкість крові у пацієнтів з хронічними облітеруючі захворювання артерій нижніх кінцівок; нормалізує адгезивність тромбоцитів, еластичність еритроцитів і вивільнення бета-тромбоглобуліна у хворих на цукровий діабет. Після відміни препарату його терапевтичний ефект зберігається ще не менше 1 тижня. Механізм дії остаточно не визначений. Вважають, що препарат взаємодіє з гликопротеидом IIв / IIIa, шляхом пригнічення зв'язування фібриногену з активованими тромбоцитами. Препарат не впливає на метаболізм простаноїдів.

Після одноразового прийому всередину в терапевтичній дозі тиклопідин швидко і майже повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2 год. Максимальна біодоступність препарату відзначається при його прийомі після їжі. Рівноважна концентрація в плазмі крові досягається через 7-10 днів щоденного прийому в дозі 250 мг 2 рази на добу. Ефект гальмування агрегації тромбоцитів не залежить від рівня препарату в плазмі крові. Близько 98% тиклопідину оборотно зв'язується з білками плазми крові. Тиклопидин швидко метаболізується в організмі з утворенням одного активного метаболіту. Виводиться переважно з сечею (50-60%) і жовчю (23-30%). Період напіввиведення - 30-50 год.

Показання

Профілактика цереброваскулярних та серцево-судинних гострих ішемічних ускладнень у пацієнтів з порушеннями мозкового і периферичного артеріального кровообігу.

Запобігання та корекція порушень функцій тромбоцитів, обумовлених штучним кровообігом під час хірургічних втручань та гемодіалізу.

Запобігання оклюзії після імплантації коронарного стента.

застосування Іпатону за вказаними показниками рекомендується перш за все пацієнтам з непереносимістю або алергією на ацетилсаліцилову кислоту або в разі неефективності лікування нею.

Застосування

Звичайна доза для дорослих - 1 таблетка 2 рази на добу під час їжі. для пацієнтів похилого віку - звичайна доза для дорослих. таблетки не розжовують, запивають достатньою кількістю рідини (вода, сік). тривалість лікування встановлюється індивідуально.

З метою запобігання оклюзії після імплантації коронарного стента рекомендується починати лікування безпосередньо перед або відразу після імплантації стента по 1 таблетці Іпатону 2 рази на добу в комбінації з 100-325 мг ацетилсаліцилової кислоти на добу. Тривалість комбінованого лікування - не менше 1 міс.

Протипоказання

Підвищена чутливість до тиклопидину і / або інших інгредієнтів препарату; геморагічний діатез; захворювання крові, що супроводжуються збільшенням часу кровотечі; органічні ураження зі схильністю до кровотечі (загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, геморагічний інсульт в гострий і підгострий періоди); лейкопенія, тромбоцитопенія і агранулоцитоз (у тому числі в анамнезі); лікування гепарином у високих дозах; захворювання печінки з клінічними проявами гепатиту або жовтяниці; період вагітності та годування груддю; діти та підлітки у віці молодше 14 років.

Ні в якому разі препарат не можна застосовувати як засіб профілактики тромбоемболії у здорових пацієнтів.

Побічні ефекти

Гіперемія і носові кровотечі - найчастіші геморагічні ускладнення. в одиничних випадках виникали інтра- і післяопераційні кровотечі.

З боку системи кровотворення

Нейтропенія, тяжка нейтропенія (450 / мм 3 нейтрофільних лейкоцитів), агранулоцитоз (у перші 3 місяці лікування). Зрідка - кістково-мозкова аплазія, панцитопенія, тромбоцитопенія (80 000 / мм 3). В окремих випадках може виникати тромботичних тромбоцитопенічна пурпура (ТТП, синдром Мошковича), а також гемолітична анемія.

З боку шлунково-кишкового тракту

Найчастіше - нудота і діарея. Діарея зазвичай помірно виражена, нетривала і виникає найчастіше в перші 3 місяці лікування. Як правило, це побічне явище зникає протягом 1-2 тижнів, при цьому немає необхідності в припиненні лікування Іпатон. Дуже рідко може розвинутися діарейний коліт (в тому числі та лімфоцитарний коліт). Лікування слід припинити при важкої і тривалої формі цього захворювання.

шкірні реакції

Протягом перших 3 місяців терапії - шкірні висипання (макулопапульозні або кропив'янка, часто супроводжуються сверблячкою). Найчастіше зміни з боку шкіри зникають в перші кілька днів після припинення лікування, але в рідкісних випадках можуть поширюватися. Дуже рідко можуть розвинутися мультиформна еритема і синдром Стівенса - Джонсона.

З боку печінки

Рідко - гепатит і холестатична жовтяниця, частіше в 1-й місяць лікування. Після припинення терапії Іпатон функція печінки відновлюється.

імунологічні реакції

Рідко - алергічні реакції, анафілаксія, набряк Квінке, артралгія, васкуліт, вовчаковий синдром, нефропатія, алергічна інтерстиціальна пневмонія.

Інші побічні явища

Дуже рідко виникає запаморочення, головний біль, периферична нейропатія, слабкість, зниження апетиту. Зрідка - загальмованість, зниження концентрації уваги, шум у вухах, тахікардія, нервозність.

Особливі вказівки

Препарат може викликати важкі, а іноді та смертельні гематологічні реакції (нейтропенія / агранулоцитоз, тромботична тромбоцитопенічна пурпура), а також геморагії тільки у випадках:

неналежного клінічного і гематологічного моніторингу;

пізньої діагностики та неналежний контроль за станом хворого при появі та розвитку побічних явищ;

одночасного застосування НПЗП, що гальмують агрегацію тромбоцитів, саліцилатів та антикоагулянтів. Однак при імплантації коронарного стента Іпатон слід застосовувати разом з ацетилсаліциловою кислотою (100-325 мг/добу) протягом не менше 1 міс після хірургічного втручання.

На початку терапії, а також кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців лікування необхідний гематологічний моніторинг (загальний аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули, визначення рівня тромбоцитів, часу кровотечі).

У разі обгрунтованої припинення лікування Іпатон в перші 3 міс терапії слід провести повторне гематологічне обстеження протягом 15 днів після припинення лікування препаратом. Спостерігалися поодинокі випадки тяжких побічних дій з боку органів кровотворення після 3-го місяця лікування тиклопідином.

При нейтропенії (рівень нейтрофілів -1500 / мм 3), тромбоцитопенії (рівень тромбоцитів 100 000 / мм 3) слід негайно припинити лікування і вести гематологічний моніторинг за станом пацієнта до нормалізації показників.

Рішення щодо поновлення лікування Іпатон слід засновувати на оцінці клінічних ознак і даних лабораторних досліджень.

У разі розвитку такого ускладнення, як тромботичних тромбоцитопенічна пурпура (ТТП, синдром Мошковича), відзначають тромбоцитопенію, гемолітична анемія, неврологічні симптоми, порушення функції нирок і лихоманку. ТТП розвивається раптово і найчастіше в перші 8 тижнів лікування. Оскільки це ускладнення може призвести до летального результату, необхідна консультація гематолога для своєчасної діагностики цього ускладнення при підозрі на нього. Проведення плазмаферезу покращує прогноз щодо результату цього ускладнення.

Препарат слід застосовувати з особливою обережністю під медичним наглядом пацієнтам зі схильністю до крововиливів / кровотеч.

При планових хірургічних втручаннях (крім випадків безумовної необхідності антитромбоцитарної терапії) у зв'язку з ризиком надмірного кровотечі необхідно припинити застосування препарату не менше ніж за 10 днів до запланованої операції.

У разі невідкладної хірургії ризик збільшення часу кровотечі можна зменшити шляхом застосування 0,5-1,0 мг/кг маси тіла метилпреднізолону в / в (при необхідності повторно) і / або 0,2-0,4 мкг/кг маси тіла десмопресину і / або плазми крові, збагаченої тромбоцитами.

Оскільки тиклопідин інтенсивно метаболізується в печінці, лікування пацієнтів з патологією печінки вимагає особливої обережності, а також в певних випадках зниження дози. Терапію слід припинити при розвитку гепатиту або жовтяниці. Застосування препарату протипоказано при тяжкій печінковій недостатності.

Тиклопидин добре переносять пацієнти з нирковою недостатністю легкої та середньої тяжкості. При тяжкій нирковій недостатності виведення тиклопідину знижується, а концентрація в сироватці крові зростає. Тому може виникнути необхідність зниження дози тиклопідину, а при розвитку гематологічних побічних дій - припинення лікування.

Терапію слід припинити при виникненні тривалої та / або надмірної діареї і нудоти.

Пацієнтів необхідно попередити про необхідність інформувати лікаря про прийом Іпатону перед будь-яким хірургічним втручанням або хірургічної стоматологічної маніпуляцією. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися за медичною консультацією у разі появи будь-яких алергічних шкірних реакцій, кровотечі, гематоми, лихоманки, фарингіту, ран на слизовій оболонці ротової порожнини, болі в горлі, які тривалий час утримувати діареї, жовтяниці. Лікування необхідно припинити при виникненні будь-яких із зазначених побічних дій.

Слід негайно провести аналіз крові при появі пропасниці, фарингіту або ран на слизовій оболонці ротової порожнини. Рішення про припинення або продовження лікування засновують на оцінці результатів показників крові.

Іноді прийом препарату може викликати запаморочення, слабкість, загальмованість, шум у вухах, а також знижувати здатність до концентрації уваги.

Обмеження або заборона керування транспортними засобами та виконання робіт, що потребують підвищеної уваги, слід визначати індивідуально.

Взаємодії

Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні тиклопідину в комбінації з такими препаратами:

теофіліном (підвищується рівень теофіліну в плазмі крові). При необхідності одночасного застосування слід контролювати рівень теофіліну в плазмі крові;

дигоксином (рівень дигоксину в плазмі крові знижується приблизно на 15%);

фенітоїном (рівень фенітоїну в плазмі крові підвищується). Рекомендується здійснювати моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі крові;

циклоспорином (одночасний прийом може призвести до зниження концентрації циклоспорину в плазмі крові, що вимагає ретельного моніторингу).

У зв'язку з підвищеним ризиком крововиливу при одночасному прийомі Іпатону і нижчезазначених препаратів необхідна особлива обережність і проведення постійного лабораторного моніторингу: нестероїдні протизапальні засоби; пероральніантикоагулянти (слід частіше перевіряти INR - міжнародне нормалізоване співвідношення); препарати гепарину (в разі нефракціонованого гепарину необхідний регулярний контроль часу формування та активності тромбопластину); антитромбоцитарні препарати, наприклад похідні саліцилової кислоти.

У здорових пацієнтів тривале застосування фенобарбіталу не впливає на антитромбоцитарні дію тиклопідину.

Клінічно значущої лікарської взаємодії на тлі одночасного прийому тиклопідину з блокаторами β-адренорецепторів, блокаторами кальцієвих каналів та діуретиками не спостерігалося.

Передозування

Симптоми: випадків передозування не описано. будь-яких додаткових проявів, крім відомого впливу препарату на систему згортання крові, при передозуванні тиклопидина не очікується.

Лікування: видалити з організму залишки препарату, який ще не всмоктався, викликати блювоту, промити шлунок.

Пацієнти потребують ретельного нагляду.

При виникненні кровотечі для пригнічення ефекту тиклопідину призначають Десмопресин або трансфузію тромбоцитарної маси.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 °C.