Ельдеприл таблетки 5 мг флакон №100

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. селегилин є селективним інгібітором mao-b, який також пригнічує зворотне захоплення дофаміну і пресинаптичний рецептор дофаміну. ці ефекти потенціюють дофаминергическую функцію в мозку. селегилин потенціює і продовжує ефект леводопи, що дозволяє знизити дозу останньої. в комбінації з препаратами леводопи селегілін збільшує тривалість періоду «включення», зменшує тривалість періоду «виключення» і зменшує вираженість феномену виснаження кінцевої дози. селегилин НЕ потенціює гіпертензивний ефект таких речовин, як тирамін (сирний ефект).

Фармакокінетика. Селегилин швидко абсорбується в травному тракті. C max в крові досягається через 30-45 хв після прийому всередину. Біодоступність низька; в середньому 10% незміненого селегіліну досягає системного кровотоку (проте існує значна різниця між різними пацієнтами). Селегилин є ліпофільним з'єднанням зі злегка лужною реакцією, легко проникає в тканини, включаючи головний мозок. Швидко розподіляється в організмі, об'єм розподілу становить близько 500 л після в / в введення в дозі 10 мг. При застосуванні в терапевтичних дозах 75-85% селегіліну зв'язується з білками плазми крові. Селегилин швидко метаболізується (головним чином в печінці) до десметілселегіліна, 1-метамфетаміну та 1-амфетаміну. Ці три метаболіти виявляють в плазмі крові та сечі після одноразового і багаторазового прийому селегилина. Середній T ½ становить 1,5-3,5 год. Загальний кліренс селегіліну в організмі - близько 240 л / год. Метаболіти селегеліна в основному виводяться із сечею, близько 15% - з калом. Через незворотного інгібування MAO-B тривалість терапевтичного ефекту не залежить від часу виведення селегіліну, тому достатнім є прийом препарату 1 раз на добу.

Показання

Хвороба Паркінсона або симптоматичний паркінсонізм - як монотерапія на ранній стадії захворювання або в комбінації з препаратами леводопи (в поєднанні з периферичними інгібіторами декарбоксилази або без них).

Застосування

Селегилин застосовується як монотерапія на ранній стадії захворювання або в комбінації з препаратами леводопи (в поєднанні з периферичними інгібіторами декарбоксилази або без них). в обох випадках початкова доза становить 5 мг, яку приймають вранці. дозу ельдепріла можна підвищити до 10 мг/добу (можна приймати вранці або розділити на два прийоми).

Якщо при застосуванні препарату в якості допоміжної терапії до препаратів леводопи виникають побічні реакції, зумовлені леводопою, дозу останньої слід знизити.

Печінкова недостатність. Інформація про зміну дози у пацієнтів з печінковою недостатністю відсутній.

Ниркова недостатність. Інформація про зміну дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю відсутній.

Протипоказання

Гіперчутливість до селегіліну або будь-якого з допоміжних речовин.

Виразка шлунка і дванадцятипалої кишки в стадії загострення.

Одночасне застосування з інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (венлафаксин), трициклічними антидепресантами, симпатоміметиками, інгібіторами МАО (лінезолід) або опадами (петидин) (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

При поєднанні селегилина злеводопою слід брати до уваги протипоказання до застосування леводопи.

Побічні ефекти

Частота виникнення побічних реакцій має наступну класифікацію: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000-1 / 1000); дуже рідко (1/10 000), частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).

Психічні порушення: часто - сплутаність свідомості, галюцинації; нечасто - перепади настрою; частота невідома - розлади контролю імпульсу і примусу (такі як гіперсексуальність).

Порушення з боку нервової системи: часто - мимовільні рухи (дискінезії), запаморочення, головний біль; нечасто - проходять порушення сну (безсоння); рідко - збудження.

Кардіальні порушення: часто - брадикардія; нечасто - суправентрикулярна тахікардія; рідко - аритмії.

Порушення з боку судинної системи: рідко - постуральна гіпотензія.

Порушення з боку травного тракту: часто - нудота; нечасто - сухість в роті.

Порушення з боку печінки: іноді - підвищення рівнів печінкових ферментів.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: рідко - висип.

Порушення з боку нирок та сечовидільної системи: рідко - утруднення мочевиведенія; частота невідома - затримка сечі.

При застосуванні лікарського засобу також виникають такі побічні реакції, як психоз, депресія, тремор, біль в грудній клітці, спині, суглобах, горлі, вертиго, порушення зору, блювота, запор, діарея.

При комбінації з леводопою. Оскільки препарат підсилює ефект леводопи, побічні ефекти леводопи (такі як занепокоєння, гіперкінезія, атипові руху, ажитація, сплутаність свідомості, галюцинації, постуральна гіпотензія, серцеві аритмії, дисфонія) можуть посилюватися у випадку комбінованої терапії (леводопу звичайно треба застосовувати в комбінації з інгібітором периферичної декарбоксилази). Якщо при застосуванні препарату в комбінації з препаратами леводопи виникають побічні реакції, зумовлені леводопою, дозу останньої слід знизити. Отже, з початком лікування селегиліном дозу леводопи можна знизити в середньому на 30%.

Особливі вказівки

Селегилин в комбінації з леводопою особливо показаний пацієнтам, стан яких змінюється в зв'язку з лікуванням препаратами леводопи в максимальних дозах (виникнення флуктуацій як ефект виснаження дози).

Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні селегіліну у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки, лабільною гіпертензією, серцевою аритмією, важкої стенокардією, важкої печінкової або нирковою недостатністю або психозом.

Оскільки селегілін потенціює ефект леводопи, можуть посилюватися побічні реакції, зумовлені леводопою, особливо на тлі застосування високих доз леводопи. Пацієнтів, які отримують таке лікування, необхідно ретельно спостерігати. При додаванні до леводопе селегилина можуть з'явиться такі симптоми, як мимовільні рухи та / або збудження, які зникають при зниженні дози леводопи. Отже, з початком лікування селегиліном дозу леводопи можна знизити в середньому на 30%.

У високих дозах (що перевищують 10 мг/добу) селективність селегіліну відносно MAO-B починає знижуватися, що призводить до підвищеного інгібування МAO-A. Таким чином, підвищується ризик виникнення АГ.

У пацієнтів, які приймають інгібітори МАО, слід дотримуватися обережності при проведенні загального знеболювання в хірургічній пракіке.

Повідомлялося про розлади контролю імпульсів і компульсивном спонуканні, таких як патологічний потяг до азартних ігор, підвищене лібідо і гіперсексуальність, булімія, марнотратство і інші компульсивні або повторювані дії у пацієнтів з хворобою Паркінсона протягом терапії агоністами допаміну або іншими дофаминергическими препаратами, наприклад селегиліном.

Результати деяких досліджень свідчать про те, що у пацієнтів, які приймають одночасно селегилин і леводопу, рівень смертності вищий в порівнянні з пацієнтами, які приймали тільки леводопу. Але необхідно взяти до уваги, що в цих дослідженнях виявлено численні методологічні недоліки та що метааналіз і масштабні когортного дослідження дозволили зробити висновок про те, що між рівнем смертності пацієнтів, які отримували селегілін, і пацієнтів, які отримували препарати порівняння або комбінацію селегилин / леводопа, відсутня статистично значуща різниця.

Поєднання селегилина і леводопи недоцільно у пацієнтів з незалежними від дози змінами у відповідь на лікування.

Слід з обережністю поєднувати селегилин з лікарськими засобами, що діють переважно на центральну нервову систему.

Слід уникати одночасного застосування селегіліну з алкоголем.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Оскільки наявних даних щодо безпеки застосування селегіліну в період вагітності та годування груддю недостатньо, селегілін не можна застосовувати у даній категорії пацієнтів.

Діти. Інформація щодо застосування препарату у дітей відсутній, тому застосування препарату у цієї категорії пацієнтів не показане.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Вплив селегіліну на здатність керувати автомобілем або механізмами не досліджувався. Під час лікування селегиліном може виникати запаморочення. У таких випадках слід утриматися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

Взаємодії

Протипоказані такі комбінації

Симпатоміметики. Одночасне застосування селегіліну з симпатоміметиками може спричинити важку АГ.

Петидин. Одночасне застосування селегіліну (селективного інгібітору МАО) і петидину протипоказано. Відомо, що селегілін і петидин взаємодіють між собою з потенційно летальним результатом, але механізм цієї взаємодії ще не вивчений.

Трамадол також може взаємодіяти з селегиліном.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну і інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (венлафаксин). При комбінації флуоксетину з селегиліном можуть відзначати підвищене потовиділення, гіперемія, атаксія, тремор, гіпертермію, артеріальну гіпер- та гіпотензія, судоми, прискорене серцебиття, запаморочення, ажитацію, сплутаність свідомості, галюцинації, делірій і кому. Оскільки флуоксетин та його активні метаболіти мають тривалий Т ½, між скасуванням флуоксетина і початком терапії селегиліном повинно пройти не менше 5 тижнів. Селегилин і його метаболіти мають короткий Т ½, тому між скасуванням селегилина і початком прийому флуоксетину достатньо 2-тижневого інтервалу.

Трициклічніантидепресанти. При комбінації селегіліну з трициклічними антидепресантами можуть виникати токсичні ефекти з боку ЦНС (запаморочення, тремор, судоми); іноді - артеріальна гіпер- або гіпотензія, посилене потовиділення. Оскільки механізм цих реакцій недостатньо вивчений, одночасне застосування селегіліну та трициклічних антидепресантів протипоказано.

Інгібітори МАО. Застосування інгібіторів МАО одночасно з селегиліном може спричинити важку гіпотензію або АГ.

Комбінації, які не рекомендуються

Оральні контрацептиви. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні селегіліну з комбінованими пероральними протизаплідними засобами (гестаген / етинілестрадіол або левоноргестрел / етинілестрадіол), оскільки вони можуть підвищувати біодоступність селегіліну.

Взаємодія з їжею. На відміну від традиційних інгібіторів ферментів МАО, які пригнічують як МАО-А, так і МАО-В, селегілін є селективним інгібітором МАО-В.

При застосуванні селегіліну у рекомендованих дозах після вживання їжі з низьким вмістом тираміну не виявлено гипертензивной реакції (так званого сирного ефекту - «cheese-effect»). Тому в даному випадку немає необхідності в дотриманні дієти.

Однак при комбінації селегіліну та традиційних інгібіторів МАО або інгібіторів МАО-А рекомендується суворо дотримуватися дієти (уникати їжі з високим вмістом тираміну - зрілий сир і продукти, що містять дріжджі).

Передозування

Дані щодо клінічно значущої передозування препарату відсутні. ефект селегилина як селективного інгібітора мао-в досягається при застосуванні в дозах, рекомендованих для лікування хвороби Паркінсона (5-10 мг/добу). симптоми передозування можуть бути схожими з симптомами передозування неселективними інгібіторами мао (такими як сонливість, запаморочення, дратівливість, збудження, гіперактивність, тремор, занепокоєння, сильні м'язові спазми, сильний головний біль, галюцинації, аг, артеріальна гіпотензія, біль у грудях, прискорене і нерівний пульс, судинний колапс, дихальна недостатність, пригнічення дихання, підвищена потооделеніе, гіпертермія, кома, судоми). симптоми передозування можуть розвинутися протягом 24 год. специфічного антидоту немає, лікування симптоматичне.

Умови зберігання

При кімнатній температурі 15-25 °C.