Ареклок таблетки вкриті плівковою оболонкою 50 мг №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. ареклок - нестероїдний антиандрогенное лікарський засіб без іншої ендокринної активності. бікалутамід зв'язується з рецепторами для андрогенів без активації генної експресії і таким чином гальмує андрогенні стимули. результатом цього придушення є регресссія пухлин передміхурової залози. скасування лікування бікалутамідом може привести у деяких пацієнтів до синдрому відміни антиандрогенів.

Бікалутамід володіє низьким ступенем спорідненості до глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), але це не має клінічного значення.

Препарат містить рацемическую суміш, що володіє антиандрогенной активністю, переважно за рахунок (R) -енантіомеру.

Фармакокінетика. Бікалутамід добре всмоктується після перорального прийому. Відсутні дані про будь-яке клінічно значущому вплив прийому їжі на біодоступність препарату.

(S) -енантіомер швидко виводиться з організму, в порівнянні з (R) -енантіомер, у якого Т ½ з плазми крові становить близько 1 тижня.

При тривалому прийомі З max (R) -енантіомеру бікалутаміду в плазмі крові підвищується приблизно в 10 разів у порівнянні з показниками після прийому одноразової дози бікалутаміду 50 мг.

При щоденному прийомі 50 мг бікалутаміду рівноважна концентрація (R) -енантіомеру становить ≈9 мкг/мл, і внаслідок тривалого Т ½ рівноважний стан досягається приблизно через 1 міс лікування.

Фармакокінетика (R) -енантіомеру не залежить від віку пацієнта, слабкою і помірною ниркової недостатності. Отримано дані, що у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (R) -енантіомер повільніше виводиться з плазми крові.

Бікалутамід (рацемічну суміш 96%, (R) -бікалутамід 99,6%) має високий ступінь зв'язування з білками та інтенсивно метаболізується в печінці шляхом окислення і утворення глюкуронідних кон'югатів. Його метаболіти виводяться нирками та через жовчний міхур приблизно в рівних пропорціях.

Показання

Рак передміхурової залози (пізні стадії) в поєднанні з терапією аналогами рилізинг-фактора лг або хірургічною кастрацією.

Застосування

Дорослі пацієнти чоловічої статі, в тому числі особи похилого віку: по 1 таблетці 1 раз на добу. лікування бікалутамідом необхідно починати як мінімум за 3 дні до початку терапії аналогами рилізинг-фактора лг або одночасно з хірургічною кастрацією.

При нирковій недостатності: не вимагається індивідуальної корекції дози.

При печінковій недостатності: не вимагається індивідуальної корекції дози для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю. Накопичення бікалутаміду можливо у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.

Діти. Препарат протипоказаний дітям.

Протипоказання

Бікалутамід протипоказаний жінкам і дітям. бікалутамід не слід призначати хворим, у яких раніше відзначалися реакції гіперчутливості до бікалутаміду або будь-яких компонентів препарату.

Протипоказано одночасне застосування з терфенадином, астемізолом або цизапридом.

Побічні ефекти

Побічні реакції класифіковані за частотою: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000, 1/1000 ), дуже рідко (1/10 000), з невідомої частотою (на основі доступних даних неможливо встановити частоту виникнення).

З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто - анемія.

З боку імунної системи: нечасто - гіперчутливість, ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

З боку метаболізму та харчування: часто - зменшення апетиту.

З боку психіки: часто - зниження лібідо, депресія.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення; часто - сонливість.

З боку серця: часто - інфаркт міокарда (повідомляється про летальний кінець) 1, серцева недостатність 1.

З боку судин: дуже часто - припливи.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - інтерстиціальна легенева хвороба (повідомляється про летальний кінець).

З боку травної системи: дуже часто - біль в животі, запор, нудота; часто - диспепсія, метеоризм.

З боку печінки: іноді - гепатотоксичність, жовтяниця, підвищення активності трансаміназ 2; рідко - печінкова недостатність 3 (повідомляється про летальний кінець).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - алопеція, гірсутизм / відновлення росту волосся, сухість шкіри, свербіж, висип.

З боку нирок та сечовидільної системи: дуже часто - гематурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже часто - гінекомастія і болючість молочних залоза 4; часто - еректильна дисфункція.

Загальні порушення і реакції в місці введення Дуже часто - астенія, набряк; часто - біль в грудях.

Обстеження: часто - збільшення маси тіла.

1 Ризик підвищувався при одночасному застосуванні з агоністами рилізинг-фактора ЛГ; проте підвищення ризику не зазначено при монотерапії Ареклоком у хворих на рак передміхурової залози.

2 Зміни з боку печінки рідко є важкими та часто проходять або стають менш вираженими під час лікування або після його припинення.

3 У пацієнтів зрідка спостерігалися печінкову недостатність, проте причинно-наслідковий зв'язок з препаратом точно не встановлена. Слід розглянути доцільність періодичного контролю функції печінки.

4 Може зменшитися при супутньої кастрації.

Особливі вказівки

Лікування слід починати під безпосереднім наглядом лікаря.

Бікалутамід метаболізується в печінці. Клінічні дані дозволяють припустити, що елімінація може бути уповільнена у пацієнтів з важкими ураженнями печінки, що може привести до накопичення бікалутаміду. Отже, препарат необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з помірною та важкою формою печінкової недостатності.

При застосуванні бікалутаміду спостерігалися поодинокі випадки тяжкого захворювання печінки, повідомлялося також про летальні випадки. Лікування слід припинити, якщо зміни носять важкий характер.

Необхідно періодично здійснювати контроль функції печінки для виявлення можливих змін з боку печінки. Більшість змін відзначають протягом перших 6 міс застосування препарату.

У чоловіків, що приймають агоністи рилізинг-фактора ЛГ, виявляють зменшення толерантності до глюкози, що може проявитися на цукровий діабет або втратою глікемічного контролю у осіб з уже виявленими діабетом. У зв'язку з цим слід приділити увагу контролю рівня глюкози в крові пацієнтів, які приймають препарат одночасно з агоністами рилізинг-фактора ЛГ.

Препарат пригнічує активність цитохрому P450 (CYP 3A4), тому слід проявляти обережність при одночасному його застосуванні з лікарськими засобами, які метаболізуються переважно CYP 3A4.

Пацієнтам із рідкісною вродженою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози призначати лікування бікалутамідом не можна.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Застосування протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Не впливає. Однак слід мати на увазі, що зрідка може виникати сонливість. Пацієнти, які приймають цей препарат, повинні дотримуватися обережності.

Взаємодії

Немає відомостей про фармакодинамічні або фармакокінетичні взаємодії між бікалутамідом і аналогами рилізинг-фактора лг.

У дослідженнях in vitro показано, що (R) -енантіомер бікалутаміду є інгібітором CYP 3A4. У меншій мірі впливає на активність CYP 2C9, 2C19 та 2D6.

Незважаючи на те що в клінічних дослідженнях із застосуванням антипірину як маркера активності Р450 (CYP) не виявлено потенційної здатності бікалутаміду до взаємодії з іншими лікарськими препаратами, при одночасному застосуванні протягом 28 днів бікалутаміду та мідазоламу, AUC мідазоламу збільшувалася на 80%.

У разі застосування лікарських засобів з вузьким терапевтичним індексом, що метаболізуються в печінці (таких як терфенадин, астемізол, цизаприд), інгібування CYP 3A4, що викликається бікалутамідом, може бути значним. Тому бікалутамід протипоказано призначати спільно з даними препаратами.

Також бікалутамід слід з обережністю застосовувати з такими сполуками, як циклоспорин і блокатори кальцієвих каналів. Може виникнути необхідність у зниженні дози цих препаратів, особливо при наявності ознак посилення впливу препарату або виникненні побічних ефектів в результаті його застосування. При застосуванні циклоспорину рекомендується проводити ретельне спостереження за його концентрацією в плазмі крові та за клінічним станом пацієнта після початку або припинення лікування бікалутамідом.

З обережністю слід призначати бікалутамід при застосуванні препаратів, які можуть пригнічувати окислення продукту (таких як циметидин, кетоканозол). Теоретично це може призвести до підвищення концентрації бікалутаміду в плазмі крові, що може зумовити посилення побічних ефектів препаратів.

У дослідженнях in vitro показано, що бікалутамід може заміщати варфарин в місці його зв'язування з білками. Таким чином, в тому випадку, коли починається лікування бікалутамідом у пацієнтів, які застосовують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано контролювати протромбіновий час.

Передозування

Випадки передозування не спостерігалося. специфічного антидоту немає. лікування симптоматичне.

Діаліз малоефективний, оскільки бікалутамід має високу здатність зв'язування з білками та не визначається в сечі в незміненому вигляді. Призначається звичайне підтримуючу терапію з моніторингом життєво важливих функцій організму.

Умови зберігання

Не потребує спеціальних умов зберігання.