5-фторурацил

5-фторурацил – фармакологические свойства

Препарат 5-Фторурацил относится к антинеопластическим средствам, антиметаболитам, структурным аналогам пиримидина.

Флуороурацил (5-фторурацил) — противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам по себе флуороурацил не обладает антинеопластической активностью, его противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации флуороурацила в фосфорилированные формы — 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин. 

Чтобы 5-Фторурацил купить в онлайн аптеке АНЦ, необходимо иметь рецепт, полученный от лечащего врача. В этом случае можно будет оформить заказ и купить его по наиболее доступной цене.

Состав и формы выпуска

5-Фторурацил ампулы это концентрат для раствора для инфузий 50 мг/мл по 5 и 10 мл (250 и 500 мг) во флаконах и картонной упаковке № 10.

Действующее вещество: фторурацил (fluorouracil). 1 мл концентрата содержит 50 мг фторурацила.

Другие составляющие:

• натрия гидроксид;
• вода для инъекций.

5-Фторурацил – это прозрачный бесцветный или желтый раствор.

Показания к применению

Согласно инструкции, 5-Фторурацил применяется в следующих случаях:

• Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).
• Лечение рака желудка, головы и шеи, поджелудочной железы. 

Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется 5-Фторурацил в виде монотерапии или сочетанно с другими видами лечения.

Начинать лечение 5-Фторурацилом необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза для взрослых не должна превышать 1 г.

Обычно дозу для взрослых определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным со значительным ожирением, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозу определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

5-Фторурацил вводят путем в/в инъекций, в/в инфузии или в/а инфузии.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации относительно дозирования препарата.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инфузий или инъекций. Введение посредством инфузии предпочтительнее, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

В/в инфузии. Суточную дозу 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2 поверхности тела), но не более 1 г на инфузию, разводят 300–500 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида. Р-р для инфузий вводят в/в на протяжении 4 ч. В следующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявятся токсические эффекты или общая доза не достигнет 12–15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г флуороурацила по 1 г/сут (максимальная суточная доза). При появлении побочных эффектов со стороны системы кроветворения или ЖКТ следующее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно 5-Фторурацил можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

В/в инъекции. По 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2 поверхности тела) вводят путем ежедневных в/в инъекций на протяжении 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2 поверхности тела) в 5-, 7-й и 9-й день курса.

Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5–10 мг/кг массы тела (200–400 мг/м2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении побочных эффектов следующее введение препарата откладывают до исчезновения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы 5-Фторурацил применяют сочетанно с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения 5-Фторурацил вводят в/в по 10–15 мг/кг массы тела (400–600 мг/м2 поверхности тела) в 1-й и 8-й день курса продолжительностью 28 дней.

5-Фторурацил также можно вводить путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг/кг массы тела (350 мг/м2 поверхности тела).

Другие способы введения

В/а инфузии. Суточную дозу 5–7,5 мг/кг массы тела (200–300 мг/м2 поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой в/а инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные в/а инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов. 

Противопоказания

Средство 5-Фторурацил противопоказано принимать в следующих случаях:

• Гиперчувствительность к фторурацилу или любому из компонентов препарата.
• Значительные отклонения от количества форменных элементов в крови.
• Угнетение функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.
• Кровотечения.
• Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
• Тяжелые инфекционные заболевания (например опоясывающий лишай, ветряная оспа).
• Стоматиты, язвы слизистой рта и желудочно-кишечного тракта.
• Псевдомембранозный энтероколит.
• Миелосупрессия.
• Тяжелая диарея.
• Сильное истощение (кахексия).
• Уровень билирубина в плазме крови >85 мкмоль/л.
• В период лечения фторурацилом следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
• Период беременности или кормления грудью.
• Известное полное отсутствие активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).

Фторурацил нельзя применять одновременно с бривудином, соривудином или их аналогами. Бривудин, соривудин и аналоги – мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), разрушающего фторурацил.

У пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы терапевтические дозы 5-фторурацила могут вызвать усиление нежелательных эффектов. Если возникают серьезные нежелательные эффекты, может показаться скрининг активности ДПД.

Пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы не следует лечить 5-фторурацилом.

Вакцинацию живой вакциной не следует назначать одновременно с 5-фторурациловой терапией. Следует избегать всех контактов с вакцинами против полиомиелита.

Особенности применения

5-Фторурацил не назначают детям в любом возрасте, беременным и кормящим грудью матерям.

Побочные эффекты

Лекарство 5-Фторурацил может становиться причиной развития следующих побочных реакций:

• Лихорадка.
• Лейкопения и тромбоцитопения. Необходимо соблюдать описанные ниже профилактические меры.
• Агранулоцитоз, анемия, угнетение функции костного мозга.
• Аллергические реакции.
• Риск развития тяжелых и продолжительных побочных реакций вскоре после начала лечения флуороурацилом наиболее высок у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (по любой причине, в частности, вследствие приема ингибиторов ДПД типа энилурацила или противовирусного препарата соривидина). Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.
• Возможен преходящий обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства. Обычно указанные явления исчезают после отмены препарата.
• Сонливость.
• Сообщалось о случаях лейкоэнцефалопатии, обратимой при немедленной отмене флуороурацила. Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом ДГП. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности флуороурацилом сочетанно с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи ишемического инсульта.
• Конъюнктивит, чрезмерное слезоотделение, дакриостеноз, нарушение зрения, фотофобия, неврит зрительного нерва.
• Боль в груди, ишемия, изменения на ЭКГ, дисфункция левого желудочка.
• Инфаркт миокарда.
• Кардиогенный шок.
• Носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит.
• Воспаление слизистых оболочек (в частности стоматит, эзофагит, фарингит, проктит).
• Диарея, тошнота, рвота, анорексия.
• Язвы ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения.
• Повреждение клеток печени, некроз печени с летальным исходом.
• Обратимая алопеция.
• Дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фоточувствительность, кожно-аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос около вен, изменения ногтей, выпадение ногтей). Редким осложнением при болюсном введении высоких доз препарата и при продолжительных непрерывных его инфузиях является синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии.
• Некроз носовых костей.
• Почечная недостаточность.
• Нарушение сперматогенеза и овуляции.
• Повышенная утомляемость.

Отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении флуороурацила и варфарина. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При комбинированной терапии с кальция фолинатом (фолиновой кислотой) 5-Фторурацил, цена которого зависит от производителя, может вызывать развитие более тяжелых побочных эффектов, в частности тяжелую диарею.

Эффективность и токсичность терапии повышается в случае применения 5-Фторурацил в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном альфа или фолиновой кислотой.

При комбинированной терапии сочетанно с другими препаратами, которые угнетают функцию костного мозга, необходима коррекция дозы 5-Фторурацил. Снижение дозы также может потребоваться в случае сопутствующей или предыдущей лучевой терапии. Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при комбинированном применении с 5-Фторурацил.

До или во время лечения 5-Фторурацил нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды.

При одновременном назначении аллопуринола токсичность и эффективность терапии 5-Фторурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии 5-Фторурацилом.

5-Фторурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения 5-Фторурацилом может привести к усиленной репликации вируса.

Сообщалось о развитии гемолитико-уремического синдрома после продолжительного лечения 5-Фторурацилом в комбинации с митомицином.

Циметидин может повышать концентрацию 5-Фторурацила в плазме крови.

Метронидазол может повышать концентрацию 5-Фторурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность 5-Фторурацила.

Тиазиды могут усиливать миелотоксичность противоопухолевых препаратов.

Винорельбин сочетанно с 5-Фторурацилом и фолиновой кислотой может вызывать выраженное воспаление слизистых оболочек.

Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию 5-Фторурацила. 

Блок FAQ

5-Фторурацил для чего?

5-Фторурацил предназначается для лечения рака молочной железы и колоректального рака (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Использованная литература

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua