Верапаміл-Дарниця таблетки вкриті оболонкою 40 мг №20

Фармакологічні властивості

Фармакодинамічні параметри. верапаміл, синтетичне похідне папаверину, є недігідропірідінових блокатором повільних кальцієвих каналів l-типу. ефекти верапамілу викликані селективним інгібуванням трансмембранного струму ca2 + в клітинах міокарда, гладких м'язах стінки коронарних і системних артерій і внутрішньосерцевої провідної системи.

Верапаміл уповільнює проведення збудження і подовжує ефективний рефрактерний період всередині АV-вузла в залежності від швидкості проведення збудження. Цей призводить до уражень шлуночкового ритму у пацієнтів з тріпотінням передсердь і / або миготливою аритмією і швидкою відповіддю шлуночків. Перериваючи повторний вхід збудження в AV-вузлі (механізм re-entry), верапаміл відновлює нормальний синусовий ритм у пацієнтів з пароксизмальною суправентрикулярной тахікардією. Верапаміл не впливає на проведення збудження через додаткові шляхи; не змінює нормальний потенціал дії в передсердях або час проведення збудження в області міжшлуночкової перегородки, проте знижує амплітуду, швидкість деполяризації і провідність в гіпополярізованних волокнах. Верапаміл чинить місцевий анестезуючий ефект, в 1,6 рази перевищує такий прокаїну.

Зниження тонусу гладких м'язів судин запобігає спазми коронарних артерій як в ділянках з нормальним кровотоком, так і в зонах ішемії.

Верапамілу гідрохлорид має антигіпертензивну дію, викликаючи периферичну вазодилатацію і знижуючи ОПСС без рефлекторної тахікардії. Верапаміл не послабляє гемодинамический відповідь на изометрическую або ізотонічну навантаження.

Верапаміл знижує споживання кисню міокардом, безпосередньо впливаючи на енерговитратні метаболічні процеси в кардіоміоциті (шляхом незначного зниження ЧСС та скорочувальної здатності серцевого м'яза) і опосередковано зменшуючи ОПСС (за рахунок зниження післянавантаження як в стані спокою, так і при фізичному навантаженні).

Верапаміл підвищує ефективність механічної роботи серця.

У більшості пацієнтів, в тому числі з органічними захворюваннями серця, негативного інотропного дії верапамілу протидіє зниження післянавантаження, і серцевий індекс зазвичай не знижується.

Введення верапамілу не впливає на загальний рівень кальцію в плазмі крові.

Після одноразового в / в введення верапамілу гемодинамічні ефекти досягають піку протягом 5 хв і зберігаються протягом 10-20 хв; ефекти впливу на AV-вузол проявляються через 1-2 хв, досягаючи максимуму через 10-15 хв, і зберігаються протягом 10-20 хв. Вплив на AV-вузол може тривати до 6 годин. Звичайно використовувані в / в дози 5-10 мг верапамілу викликають короткочасне, як правило безсимптомне зниження нормального системного АТ, ОПСС і скоротливості міокарда; тиск наповнення лівого шлуночка злегка підвищений.

Фармакокінетичніпараметри. Після в / в інфузії в людини верапаміл виводиться біекспоненціальною зі швидкою ранньої фазою розподілу (Т ½ близько 4 хв) і більш повільної термінальній фазою елімінації (Т ½ 2-5 ч). Введений в / в верапаміл швидко метаболізується.

У здорових людей перорально введений верапаміл (90%) швидко всмоктується в тонкій кишці. Близько 90% верапамілу зв'язується з білками плазми крові. Біодоступність становить 20-35% (збільшується при багаторазовому застосуванні). C max в плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому. Т ½ становить 3-7 год при одноразовому прийомі та 4,5-12 год - при курсовому. Багаторазове введення per os 120 мг верапамілу кожні 6 ч обумовлює зміст верапамілу в плазмі крові в діапазоні 125-400 нг / мл.

Піддається інтенсивному метаболізму, опосередкованого системою цитохрому Р450, при першому проходженні через печінку з утворенням 12 метаболітів. Основними метаболічними шляхами верапамілу є N-деалкілування (за допомогою CYP 3A4 і CYP 1A2) і N-деметилювання (CYP 3A4). У кількостях, що перевищують слідові, в плазмі крові визначається тільки метаболіт верапамілу норверапаміл (проявляє 20% серцево-судинної активності вихідної сполуки). Приблизно 70% введеної дози верапамілу виводиться протягом 5 діб з сечею. З калом - 16%. Близько 3-4% дози виводиться з організму в незміненому вигляді. Ні верапаміл, ні норверапаміл не видаляються при проведенні гемодіалізу.

Т ½ збільшується у осіб похилого віку.

У пацієнтів з печінковою недостатністю метаболізм сповільнюється, а Т ½ збільшується до 14-16 год.

Показання

таблетки

пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія;

тріпотіння / мерехтіння передсердь зі швидким AV-проведенням (крім синдрому WPW);

стабільна стенокардія напруги;

стенокардія спокою;

вазоспастична стенокардія;

постинфарктная стенокардія у пацієнтів без серцевої недостатності при наявності протипоказань до призначення блокаторів β-адренорецепторів;

АГ.

Р-р

пароксизмальна суправентрикулярна тахікардія;

фібриляція передсердь (крім синдрому WPW);

нестабільна стенокардія у пацієнтів при наявності протипоказань до призначення нітратів і / або блокаторів β-адренорецепторів (в тому числі вазоспастична стенокардія);

АГ;

гіпертонічний криз.

У дітей застосовують при пароксизмальній суправентрикулярної тахікардії.

Застосування

Таблетки. дозу підбирають індивідуально. таблетку приймають цілком, в положенні сидячи або стоячи, під час або відразу після прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Дорослі та підлітки з масою тіла 50 кг

Терапія ІХС, пароксизмальної суправентрикулярної тахікардії, фібриляції передсердь: добова доза - 120-480 мг (в 3-4 прийоми).

Терапія АГ: добова доза - 120-360 мг (в 3 прийоми).

Діти (виключно при серцевих аритміях)

6 років: добова доза - 80-120 мг (в 2-3 прийоми).

6-14 років: добова доза - 80-360 мг (в 2-4 прийоми).

При зниженні функції нирок верапамілу гідрохлорид застосовують з обачністю.

При зниженні функції печінки застосування верапамілу гідрохлориду починають з обережністю, з низьких доз (40 мг 2-3 рази на добу на початковому етапі).

Відміна препарату після тривалого лікування повинна бути поступовою.

Тривалість лікування визначається індивідуально лікарем.

Розчин вводять в / в повільно (≥2 хв; під наглядом медичного персоналу, з контролем ЕКГ та АТ).

Якщо верапаміл пацієнту з нестабільною стенокардією в якості стартового лікування вводять в / в, необхідно якомога швидше здійснити перехід на пероральний прийом препарату.

У дорослих і підлітків з масою тіла 50 кг стартова доза Верапамілу-Дарниця, р-р для ін'єкцій, становить 2 мл; при необхідності через 5-10 хв вводять ще 2 мл.

Можливо подальше крапельне введення протягом 1 год 2-4 мл Верапамілу-Дарниця, розведених в 0,9% розчині NaCl або 5% розчині глюкози (з рН 6,5).

При в / в введенні середня добова доза: ≤100 мг верапамілу гідрохлориду.

При зниженні функції печінки застосування верапамілу гідрохлориду починають з обережністю.

Діти. При тахікардії, пов'язаній з серцевою недостатністю, перед в / в введенням необхідно проведення дигіталізації.

Доза Верапамілу-Дарниця, р-р для ін'єкцій, у дітей:

новонароджені - 0,3-0,4 мл;

грудної вік - 0,3-0,8 мл;

1 рік - 5 років - 0,8-1,2 мл;

6-14 років - 1-2 мл.

Дітям 1-го року життя Верапаміл-Дарниця, р-р для ін'єкцій, вводять тільки за життєвими показаннями при відсутності інших варіантів терапії.

Застосування Верапамілу-Дарниця відміняють негайно після настання результату.

Протипоказання

Кардіогенний шок;

інфаркт міокарда (в гострій фазі) з ускладненнями (серцева недостатність, зниження ЧСС ≤50 уд. / хв, АТ ≤90 / 60 мм рт. ст.);

тяжкі порушення провідності: синоатріальна або AV-блокада (II і III ступінь), виняток - пацієнти з імплантованим штучним водієм ритму;

зниження ЧСС ≤50 уд. / хв, АТ ≤90 / 60 мм рт. ст .;

синдром слабкості синусового вузла (Протипоказання), виняток - пацієнти з імплантованим штучним водієм ритму;

серцева недостатність (стадія декомпенсації);

фібриляція передсердь із супутнім синдромом WPW;

гіперчутливість до активного фармацевтичного інгредієнта препарату або іншим його складовим.

Протипоказано в / в введення на тлі прийому блокаторів β-адренорецепторів (виняток - проведення реанімаційних заходів).

При гострій коронарній недостатності в / в введення верапамілу має бути ретельно обгрунтовано (виключити інфаркт міокарда) з обов'язковим контролем стану хворого.

Побічні ефекти

Бронхіальний спазм;

абдомінальний біль і дискомфорт, відчуття переповнення шлунка, нудота, блювання, запор, кишкова непрохідність, гінгівіт і кровоточивість ясен;

гепатит (з тимчасовим підвищенням активності ферментів печінки);

зниження толерантності до глюкози;

тиннитус, запаморочення; головний біль, непритомність, загальмованість, сонливість, підвищена стомлюваність, астенія, депресія, тривожність, екстрапірамідні порушення, синдром Паркінсона, хореоатетоз, парестезії, тремор, судоми;

AV-блокада (будь-яка ступінь), зниження ЧСС (≤50 уд. / Хв) або підвищення ЧСС (≥90 уд. / Хв), серцева недостатність (збільшення вираженості або виникнення); стенокардія, інфаркт міокарда, виражене зниження артеріального тиску, порушення ритму серця, припливи крові, периферичні набряки;

реакції гіперчутливості;

набряк Квінке, синдром Стівенса - Джонсона, поліморфна еритема, висип (плямисто-папульозний), кропив'янка, алопеція, ерітромелалгія, свербіж, пурпура, фотодерматит, підвищене потовиділення;

біль в м'язах, суглобах, м'язова слабкість, загострення myastenia gravis, прогресуючої м'язової дистрофії Дюшенна;

еректильна дисфункція, гінекомастія, підвищення рівня пролактину, галакторея;

збільшення маси тіла, агранулоцитоз, минуща (на тлі C max в плазмі крові верапамілу) втрата зору, набряк легенів, безсимптомне зниження вмісту тромбоцитів (150⋅10 9 / л).

У новонароджених і дітей грудного віку після в / в введення рідко - виражені порушення гемодинаміки (в деяких випадках - з летальним результатом).

Особливі вказівки

Зниження пекло ≤90 / 60 мм рт. ст. (Як правило транзиторне і безсимптомне) часто відзначається при в / в введенні верапамілу гідрохлориду.

Можливий розвиток AV-блокади (II-III ступінь), виражене зниження ЧСС і асистолія (у пацієнтів з Протипоказання). У пацієнтів без Протипоказання асистолія як правило короткочасна (з самостійним поверненням до AV-ритму або нормальному синусовому ритму).

У разі розвитку AV-блокади II-III ступеня (або блокади ніжок пучка Гіса) необхідно знизити дозу або скасувати застосування верапамілу.

Можливо гостре погіршення стану у хворих на серцеву недостатність середнього та тяжкого ступеня. Пацієнтам з легкою серцевою недостатністю з метою контролю стану показано попереднє застосування серцевих глікозидів та діуретиків. Необхідне спостереження щодо розвитку AV-блокади та зниження ЧСС (≤50 уд. / Хв) при одночасному застосуванні з серцевими глікозидами.

Протягом періоду за 48 годин до і 24 годин після введення верапамілу гідрохлориду не застосовуються дизопірамід.

Верапаміл-Дарниця, р-р для ін'єкцій, на початку терапії застосовують виключно в умовах стаціонару (з можливістю проведення реанімації) з наглядом за станом пацієнтів (ЕКГ, кардіомоніторинг).

Таблетки Верапаміл-Дарниця містять 31,4 мг лактози моногідрату (необхідно брати до уваги пацієнтам з непереносимістю деяких цукрів).

Верапаміл не застосовують під I і II триместр вагітності. Прийом в III триместр вагітності - в разі крайньої необхідності, якщо користь від застосування препарату перевищує ризик для матері та дитини.

Верапаміл в період годування груддю застосовують виключно за крайньої необхідності для матері.

Дітям верапамілу гідрохлорид, р-р для ін'єкцій, застосовують з обачністю.

Можливо порушення реакції при виконанні діяльності, що вимагає посиленої уваги та швидкості реакцій.

Взаємодії

Одночасне застосування з верапамілом:

• протиаритмічні засоби, блокатори β-адренорецепторів - кардіоваскулярний ефект підсумовується (виражене зниження артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, AV-блокада, серцева недостатність - посилення або виникнення);

• знижується пероральний кліренс хінідину. Можливе зниження артеріального тиску ≤90 / 60 мм рт. ст., розвиток набряку легенів (у хворих гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією);

• кліренс флекаінідіна в плазмі крові змінюється мінімально (≈10%);

• у хворих на стенокардію збільшується AUC (≈32,5%) і С mах (≈41%) метопрололу, AUC (≈65%) і С mах (≈94%) пропранололу;

празозин, теразозин - додаткове зниження артеріального тиску (підвищення С max празозину (≈40%) без впливу на Т ½; підвищення AUC (≈24%) і С mах (≈25%) теразозіна);

• антигіпертензивні, сечогінні засоби, вазодилататори - посилення гіпотензивного ефекту;

• противірусні (ВІЛ) засоби - можливе підвищення в крові вмісту верапамілу;

• карбамазепін - підвищення рівня карбамазепіну, розвиток його нейротоксических побічних ефектів. Підвищення AUC карбамазепіну (≈46%) у хворих з рефрактерною парціальний епілепсію;

• літій - підвищення нейротоксичності;

• кларитроміцин, еритроміцин, телітроміцин можуть підвищити рівень верапамілу;

• рифампіцин - можливе зниження гіпотензивного ефекту. Зменшення AUC (≈97%) верапамілу, його С max (≈94%) і біодоступності після перорального застосування (≈92%);

• збільшується експозиція колхіцину (непоєднуване);

• інгаляційні анестетики застосовують з обережністю;

• можливе посилення дії нейром'язових блокаторів;

• ацетилсаліцилова кислота - ймовірно підвищення ризику кровотечі;

• етанол - підвищення його змісту в плазмі крові;

• підвищується рівень ловастатину, аторвастатину. Аторвастатин збільшує AUC верапамілу (на ≈42,8%):

• симвастатин - збільшення AUC в ≈2,6 рази, С mах - в 4,6 рази;

• взаємодії з верапамілом не відбувається у флувастатина, правастатину і розувастатину;

• підвищується С мах дигоксину на 45-53%, С ss - на 42%, AUC - на 52%;

• знижується кліренс дигитоксина;

• циметидин збільшує AUC з відповідним зниженням кліренсу верапамілу;

• підвищується С мах глібуриду (на ≈28%), AUC (на 26%);

• знижується пероральний і системний кліренс теофіліну (на ≈20%, у курців - на 11%);

• збільшується AUC (≈15%) имипрамина (на дезипрамін - активний метаболіт - не впливає);

• при одночасному пероральному застосуванні у хворих на дрібноклітинний рак легенів підвищується AUC (≈89%) і С mах (≈61%) доксорубіцину;

• фенобарбітал підвищує в 5 разів пероральний кліренс верапамілу;

• мідазолам - збільшення AUC в 3 рази та С mах (в 2 рази);

• буспирон - збільшення AUC і С max (в 3-4 рази);

• алмотріптан - збільшення AUC на 20%, С mах (на 24%);

• циклоспорин - збільшення AUC, С mах, С ss (на ≈45%);

• можливе підвищення рівня еверолімусу, сиролімусу, такролімусу;

• грейпфрутовий сік збільшує AUC і С max верапамілу (T ½ і нирковий кліренс не змінюються);

• звіробій звичайний зменшує AUC і С max верапамілу.

Р-р верапамілу гідрохлориду не змішувати з альбуміном, амфотерицином В, гидралазина гідрохлоридом, триметопримом і сульфаметоксазолом. Чи не розводять розчинами з натрію лактатом в складі, а також будь-яким розчином з рН 6,0.

Передозування

Виявляється значною гіпотензією, серцевими аритміями, які ведуть до розвитку шоку та зупинки серцевої діяльності, запамороченням, ступором, зниженням рівня калію в крові, гіперглікемією, метаболічний ацидоз, гіпоксією, кардіогенний шок (з набряком легенів), зниженням ниркової функції і судомами.

Незалежно від часу, що пройшов після прийому верапамілу, проводять промивання шлунка.

Здійснюють непрямий масаж серця, штучне дихання, дефібриляцію, кардиостимуляцию. Гемодіаліз не проводять. Потрібно проведення гемофільтрації і плазмаферезу.

Специфічний антидот - кальцій. Вводять в / в 10-20 мл 10% розчину глюконату кальцію. При потребі - повторюють або додатково здійснюють крапельну інфузію.

У разі AV-блокади (II і III ступінь), синусової брадикардії, зупинки серця - атропін, ізопреналін, орципреналін або електрокардіостимуляція.

Усунення гіпотензії - допамін (в дозі до 25 мкг/кг / хв), добутамін (в дозі до 15 мкг/кг / хв) або норадреналін; на ранніх етапах - введення розчину Рінгера або 0,9% NaCl. Необхідна концентрація Ca 2+ в плазмі крові: верхня межа норми або дещо вищою за норму.

Умови зберігання

При температурі ≤25 °C в оригінальній упаковці. не наражати заморожування.

Переклад інструкції моз