Ламіфен таблетки 250 мг блістер №28

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. тербинафин є аліламін, який володіє широким спектром дії проти грибкових інфекцій шкіри, волосся і нігтів, спричинених такими дерматофітами, як trichophyton (наприклад т. rubrum, т. mentagrophytes, т. verrucosum, т. tonsurans, т. violaceum), microsporum (наприклад microsporum canis), epidermophyton floccosum і дріжджові гриби роду candida (наприклад candida albicans) і pityrosporum. в низьких концентраціях виявляє фунгіцидну дію відносно дерматофітів, пліснявих і деяких диморфних грибів. активність щодо дріжджових грибів, залежно від їх виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною.

Тербінафін специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів у клітинній мембрані гриба. Це призводить до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибель клітини гриба. Вплив тербінафіну здійснюється шляхом пригнічення ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому P450. Тербінафін не впливає на метаболізм гормонів або інших препаратів.

При місцевому застосуванні препарат діє швидко, ефект досягається навіть при короткочасному лікуванні (7-14 днів).

При прийомі всередину лікарський засіб накопичується в шкірі, волоссі та нігтях в концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію.

Фармакокінетика. Після перорального застосування з урахуванням метаболізму після першого проходження через печінку тербінафін добре всмоктується (70%), а абсолютна біодоступність становить близько 50%. Разова пероральна доза 250 мг тербінафіну показала середнє значення С max в плазмі крові - 1,3 мкг/мл через 1,5 години після прийому.

В умовах стабільного стану в порівнянні з разовою дозою пікова З max тербінафіну була в середньому на 25% вище, а AUC збільшилася в 2,3 рази. На підставі зростання AUC в плазмі крові можна обчислити ефективний Т ½ - 30 ч. Їжа мало впливає на біодоступність тербінафіну (збільшення AUC приблизно на 20%), що не вимагає корекції дози.

Тербінафін активно зв'язується з білками плазми крові (99%). Він швидко дифундує через дерму і концентрується в ліпофільному роговомушарі. Тербінафін також проникає в сальні залози та досягає високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі та шкірі. Доведено, що тербінафін розподіляється в нігтьові пластини в перші тижні після початку терапії.

Тербінафін швидко метаболізується за участю не менше 7 ізоферментів цитохрому Р450, при цьому основну роль відіграють ізоферменти CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C8, CYP 2C19.

Не виявлено змін рівноважної концентрації Ламіфена в плазмі крові в залежності від віку, але у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки може бути сповільнена швидкість виведення препарату, що призводить до високих концентрацій тербінафіну в крові.

Внаслідок біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, які не мають протигрибкової активності, які виводяться переважно з сечею.

Фармакокінетичні дослідження разової дози у пацієнтів з ураженням нирок (кліренс креатиніну 50 мл/хв) або з раніше існуючими захворюваннями печінки показали, що кліренс Ламіфена може знизитися приблизно на 50%.

Показання

Оніхомікоз (грибкова інфекція нігтів), спричинений дерматофітами.

Мікози волосистої частини голови.

Грибкові інфекції шкіри - лікування трихофітії гладкої шкіри, промежини, дерматомікозів і дріжджових інфекцій шкіри, спричинених грибами роду Candida (наприклад Candida albicans), у тих випадках, коли локалізація ураження, вираженість або поширеність інфекції зумовлюють доцільність пероральної терапії.

Застосування

На відміну від тербінафіну для місцевого застосування, тербінафін для прийому всередину не показаний для лікування різнобарвного лишаю.

Тривалість лікування залежить від характеру і тяжкості захворювання.

Дорослі. 250 мг 1 раз на добу.

Діти. Ламіфен призначають дітям у віці старше 6 років з масою тіла 20 кг в дозі 125 мг (½ таблетки 250 мг). Дітям з масою тіла 20-40 кг - 125 мг (½ таблетки 250 мг) 1 раз на добу. Дітям з масою тіла 40 кг - 250 мг 1 раз на добу.

Інфекції шкіри. Рекомендована тривалість лікування:

Повне зникнення проявів інфекції і скарг, пов'язаних з нею, може настати лише через декілька тижнів після мікологічного вилікування.

Інфекції волосистої частини голови. Рекомендована тривалість лікування:

Грибкове ураження волосистої частини голови спостерігається переважно у дітей.

Оніхомікоз. Тривалість ефективного лікування для більшості пацієнтів - 6-12 тижнів.

Оніхомікоз нігтів на руках - 6 тижнів терапії.

Оніхомікоз нігтів на ногах. У більшості випадків необхідно 12 тижнів терапії.

Деяким пацієнтам, у яких знижена швидкість росту нігтів, може знадобитися більш тривале лікування.

При грибкових інфекціях нігтів оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування і припинення терапії. Це відповідає періоду часу, який необхідний для востановления здорового нігтя.

Протипоказання

Підвищена чутливість до тербінафіну або до інших компонентів препарату.

Побічні ефекти

Побічні реакції зазвичай слабо і помірно виражені та мають тимчасовий характер.

При оцінці частоти виникнення різних побічних реакцій використано наступна класифікація: дуже часто (≥10%), часто (≥1%, 10%), нечасто (≥0,1%, 1%), рідко (≥0,01%, 0 , 1%), дуже рідко (0,01%), включаючи поодинокі повідомлення.

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко - нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія.

З боку імунної системи: дуже рідко - анафілактичні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк), шкірні та системні прояви червоного вовчака.

З боку нервової системи: часто - головний біль; рідко - порушення смаку, зазвичай відновлюється протягом декількох тижнів після припинення лікування; дуже рідко - запаморочення, парестезії і гіпестезія.

Психічні порушення: дуже рідко - депресія, тривога.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - відчуття переповнення шлунка, втрата апетиту, диспепсія, нудота, легкий біль в області живота, діарея.

З боку гепатобіліарної системи: рідко - гепатобіліарна дисфункція (в основному холестатична), включаючи жовтяницю, холестаз і гепатити; в дуже рідкісних випадках - тяжка печінкова недостатність, іноді закінчується летально чи Тривала трансплантації печінки. У більшості випадків печінкової недостатності пацієнти мали вже існуючі системні захворювання, а зв'язок із застосуванням тербінафіну була сумнівною.

З боку органів слуху та рівноваги: дуже рідко - вертиго.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - неважкі форми реакції шкіри (висип, кропив'янка); дуже рідко - серйозні шкірні реакції (синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла)), гострий генералізований екзантематозний пустульоз, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, алопеція, хоча причинно-наслідковий зв'язок не доведена.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія, міалгія.

Загальні порушення: дуже рідко - підвищена стомлюваність.

Особливі вказівки

Ламіфен таблетки не рекомендуються пацієнтам з хронічним або активним ураженням печінки. перед призначенням слід оцінити стан хворого із вже існуючими ураженнями печінки.

Гепатотоксичность може виникати у пацієнтів з попереднім захворюванням печінки та без нього.

Пацієнтів, які приймають Ламіфен таблетки, необхідно попередити про те, що при появі ознак постійної нудоти нез'ясованого генезу, анорексії, підвищеної стомлюваності, блювоти, болю в правому верхньому відділі черевної порожнини, жовтяниці, темної сечі або стільця світлого кольору необхідно про це повідомити лікаря. У богльних з такими симптомами слід припинити застосування препарату і негайно оцінити функціональний стан печінки.

У разі виникнення прогресуючих висипань на шкірі лікування Ламіфеном таблетками слід припинити.

У разі будь-якого патологічного зміни крові у пацієнтів, які приймали препарат, слід рекомендувати можливу зміну медикаментозного лікування, включаючи припинення застосування Ламіфена.

У пацієнтів зі зниженою функцією нирок (кліренс креатиніну 50 мл/хв або креатинін плазми крові 300 мкмоль/л) застосування Ламіфена таблеток належним чином не вивчалося, тому у них не рекомендується застосовувати цей препарат.

Період вагітності та годування груддю. Клінічний досвід застосування Ламіфена таблеток і Ламіфена гелю в період вагітності та годування груддю дуже обмежений, тому препарат потрібно застосовувати, тільки якщо користь переважає над потенційним ризиком для плода / дитини.

При місцевому лікуванні малоймовірно, що та незначна кількість активної речовини, яка всмоктується через шкіру, буде чинити негативний вплив на плід. Невелика кількість препарату може надходити в грудне молоко.

Тербінафін при застосуванні всередину проникає в грудне молоко, тому в разі необхідності застосування препарату слід припинити годування груддю.

Діти. Ламіфен призначають дітям у віці від 6 років з масою тіла 20 кг.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Невідома.

Взаємодії

Вплив інших лікарських засобів на тербінафін

Кліренс тербінафіну в плазмі крові може бути підвищений препаратами, які індукують метаболізм, і може бути знижений лікарськими засобами, які пригнічують цитохром Р450. У разі необхідності супутнього лікування такими препаратами дозування Ламіфена таблеток слід коригувати.

Лікарські засоби, які можуть знизити вплив або плазмові концентрації тербінафіну. Рифампіцин підвищує кліренс тербінафіну на 100%.

Вплив тербінафіну на інші лікарственние кошти

Тербінафін має незначний потенціал для пригнічення або посилення кліренсу препаратів, які метаболізуються за участю системи цитохрому Р450 (наприклад терфенадина, триазолама, толбутаміду або пероральних контрацептивів).

Тербінафін не впливає на кліренс антіліріна або дигоксину.

У пацієнток, які одночасно приймали Ламіфен і оральні контрацептиви, в деяких випадках відзначалася нерегулярність менструального циклу, хоча частота цих порушень залишалась у межах величин, що спостерігалися при ізольованому застосуванні оральних контрацептивів.

Тербінафін може підвищити вплив або плазмові концентрації таких лікарських засобів: кофеїн - тербінафін знижує кліренс кофеїну, який вводився в / в, на 19%.

Тербінафін пригнічує CYP 2D6-опосередкований метаболізм. Ці дані можуть бути клінічно важливими для препаратів, які метаболізуються цим ферментом, таких як трициклічні антидепресанти (TCAs), блокатори β-адренорецепторів, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRIs), антиаритмічні препарати (включаючи клас 1А, 1В і 1С) та інгібітори МАО (MAO-Is) типу в, в разі, коли застосовується препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації.

Тербінафін знижує кліренс дезипраміну на 82%.

Тербінафін може знизити вплив або концентрації в плазмі крові лікарських засобів: тербінафін збільшує кліренс циклоспорину на 15%.

Передозування

Про випадки передозування при місцевому застосуванні препарату не повідомлялося. при випадковому попаданні ламіфена гелю всередину можна очікувати розвитку таких побічних явищ, як нудота, біль в епігастральній ділянці, запаморочення, діарея, нейтропенія, тромбоцитопенія.

Лікування симптоматичне.

Ламіфен таблетки. Відомо про кілька випадків передозування (прийом всередину до 5 г препарату). При цьому відзначалися головний біль, нудота, біль в епігастрії і запаморочення. Лікування, яке рекомендується у разі передозування, включає виведення препарату, в першу чергу за допомогою активованого вугілля, а при необхідності - застосування симптоматичної терапії.

Умови зберігання

При температурі 30 °C.