Дифенин

Дифенин - Фармакологические свойства

Фармакодинамика фенитоина, противосудорожного средства для лечения эпилепсии, проявляется в его воздействии на моторную зону коры головного мозга. Здесь он подавляет судорожную активность, вероятно, путем улучшения оттока натрия из нейронов. Этот механизм способен стабилизировать порог возбудимости, который может быть нарушен из-за избыточной стимуляции или изменений в окружающей среде, приводящих к уменьшению мембранного градиента натрия. Также наблюдается снижение посттетанического потенцирования в синапсах, что препятствует распространению эпилептического очага на соседние участки коры головного мозга. Фенитоин также уменьшает максимальную активность центров мозгового ствола, ответственных за тоническую фазу тонико-клонических судорог.

Что касается фармакокинетики, при внутреннем применении фенитоин проявляет вариабельность всасывания, и пик его концентрации в плазме крови достигается в течение 3-12 часов. Препарат активно распределяется в тканях, включая центральную нервную систему (ЦНС), проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется слизью, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко и сперму. Он также проникает через плаценту, и концентрации в плазме крови у матери и плода остаются равными. Связывание с белками плазмы крови составляет 70–95%.

Фенитоин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, и около 5% препарата выводится почками в неизмененной форме. Период полураспада составляет около 24 часов, но это зависит от дозы и концентрации в плазме крови. При длительном применении он полностью исчезает из плазмы крови в течение 3 дней после прекращения приема.

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма дифенин: таблетки для перорального применения.

Действующее вещество в одной таблетке дифенин представлено 117 мг дифенина, что соответствует 99,5 мг основе фенитоина.

Кроме того, присутствуют следующие компоненты: 

• натрия гидрокарбонат;
• картофельный крахмал;
• кальция стеарат;
• тальк.

Основные физико-химические характеристики таблеток дифенин включают плоскоцилиндрическую форму со скошенными краями и штрихом, окрашенными в белый или почти белый цвет.

Дифенин упакован в блистеры по 10 таблеток в каждом и вложен в картонную упаковку №10,60.

Показания к применению

Дифенин рекомендуется использовать в следующих случаях: эпилепсия, особенно при наличии сильных эпилептических припадков (grand mal).

Также применяется для лечения эпилептического статуса с тонико-клоническими судорогами и в профилактике эпилептических припадков в нейрохирургии.

В определенных ситуациях может быть рекомендован для лечения нарушений сердечного ритма, вызванных органическими повреждениями центральной нервной системы, или при передозировке сердечными гликозидами.

Кроме того, в качестве вторичного препарата или в сочетании с карбамазепином, дифенин показан при невралгии тройничного нерва.

Дифенин купить вы можете онлайн у нас на сайте anc.ua, оформив бронь в ближайшей аптеке или доставку курьером по нужному адресу.

Противопоказания

Контраиндикации для применения препарата дифенин включают повышенную чувствительность к фенитоину или другим компонентам препарата, а также к гидантоиновым противосудорожным средствам.

Также следует избегать использования дифенин при:

• сердечной недостаточности;
• синдроме Адамса — Стокса;
• AV-блокаде II–III степени;
• синоатриальной блокаде;
• синусовой брадикардии;
• печеночной или почечной недостаточности;
• кахексии;
• порфирии.

С осторожностью рекомендуется применение дифенин у детей с проявлениями рахита, у пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, а также при хроническом алкоголизме.

Одновременный прием фенитоина с делавирдином контраиндицирован из-за потенциальной угрозы потери вирусологического ответа и возможного антагонизма делавирдина или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Особенности применения

Дети.

Дифенин рекомендуется для детей старше 5 лет при эпилепсии.

Особенно в период активного роста детям рекомендуется использовать дифенин вместе с витаминами D и K, чтобы предотвратить возможное развитие остеопатий, таких как рахит, гипокальциемия и нарушения свертываемости крови.

Во время беременности следует применять препарат дифенин только при строгих медицинских показаниях, когда лечение приносит больше пользы матери, чем представляет риск для развития плода.

Дифенин проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных для возможного вызова побочных эффектов у ребенка, поэтому его использование в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Побочные эффекты

При применении дифенин возможно проявление нежелательных реакций со стороны организма:

• с точки зрения нервной системы: возможны головокружение, возбуждение, затрудненное дыхание, тремор, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия, бессонница, изменения настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия. Единичные случаи могут сопровождаться периферической нейропатией и дискинезией (включая хорею и дистонию);
• в отношении пищеварительной системы: могут возникнуть тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен, запор, а также повреждения печени.
• на стороне системы кроветворения: редко отмечаются тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения (с/без угнетения костного мозга), мегалобластная анемия, макроцитоз. Возможна связь с лимфаденопатией, включая доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина;
• в отношении костно-мышечной системы: могут проявиться огрубление черт лица, утолщение губ; при длительном применении — снижение минеральной плотности костной ткани, вплоть до остеопении, остеопороза, остеомаляции, и переломы костей;
• аллергические реакции могут проявиться кожной сыпью, лихорадкой, а в единичных случаях — буллезным, пурпурным или эксфолиативным дерматитом с гепатитом, красной волчанкой, синдромом Стивенса — Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, DRESS-синдромом и анафилаксией. Иногда дерматологические симптомы сопровождаются высыпаниями, похожими на скарлатину или корь;
• с точки зрения иммунной системы: в единичных случаях могут возникнуть синдром гиперчувствительности (включая симптомы, такие как эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, а также изменение уровней иммуноглобулинов;
• со стороны печени и гепатоцеллюлярной системы: возможна острая печеночная недостаточность.

Другие возможные проявления включают гипертрихоз, болезнь Пейрони, изменение вкусовых ощущений, включая металлический привкус во рту. При выраженных побочных эффектах рекомендуется постепенно снижать дозу препарата дифенин или полностью прекращать его прием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Препараты, способные повысить уровень фенитоина в крови:

• амиодарон.

Противоэпилептические препараты: 

• этосуксимид;
• фелбамат;
• окскарбазепин;
• метсуксимид;
• топирамат;

Азолы: 

• флуконазол;
• кетоконазол;
• итраконазол;
• миконазол;
• вориконазол;
• капецитабин;
• хлорамфеникол;
• хлордиазепоксид;
• хлордиазе (например, циметидин);
• галотан;
• изониазид;
• метилфенидат;
• омепразол;
• фенотиазин;
• салицилаты;
• сертралин;
• сукцинимиды.

Сульфаниламиды: 

• сульфаметизол;
• сульфафеназол;
• сульфадиазин;
• сульфаметоксазол-триметоприм.

Препараты, способные снизить уровень фенитоина в крови:

• противоопухолевые препараты (обычно в комбинации): блеомицин, карбоплатин, цисплатин, доксорубицин, метотрексат;
• карбамазепин;
• диазепам;
• диазоксид;
• фолиевая кислота;
• фосампренавир;
• нелфинавир;
• резерпин.

Взаимодействие фенитоина с препаратами, влияющими на рН желудка:

Препараты, повышающие рН (например, антациды с карбонатом кальция, гидроксидом алюминия и гидроксидом магния) могут снизить абсорбцию фенитоина, их применение в одно и то же время следует избегать.

Препараты, способные как повысить, так и снизить уровень фенитоина в крови:

• фенобарбитал,

Вальпроат натрия и вальпроевая кислота. Воздействие фенитоина на уровень этих веществ непредсказуемо.

Препараты, эффективность которых может быть нарушена при применении фенитоина:

• азолы;
• кортикостероиды;
• доксициклин;
• эстрогены;
• фуросемид;
• иринотекан;
• оральные контрацептивы;
• паклитаксел;
• пароксетин;
• хинидин;
• рифампицин;
• сертралин;
• тетрациклин.

Взаимодействие с варфарином может быть разнообразным, и требуется контроль протромбинового времени.

Фенитоин снижает плазменные концентрации активных метаболитов:

• альбендазола;
• противовирусных препаратов (включая эфавиренз, лопинавир/ритонавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир);
• противоэпилептических препаратов (карбамазепинапрон, клозапин);
• циклоспорина;
• дигоксина;
• флувастатина;
• фолиевой кислоты;
• метадона;
• мексилетина;
• нифедипина;
• нимодипина;
• низолдипина;
• празиквантела;
• симвастатина;
• верапамила.

Блок FAQ

Для чего применяют препарат дифенин?

Использование дифенин предназначено для следующих случаев: эпилепсия, в основном с проявлением больших эпилептических припадков (grand mal); эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами; лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии.

Использованная литература

https://compendium.com.ua

https://likicontrol.com.ua

https://mozdocs.kiev.ua