Инструкция Дифенин таблетки 0,117 г блистер №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ДИФЕНИН®

(DIPHENIN)

Состав:

действующее вещество: дифенин (смесь основания фенитоина и натрия гидрокарбоната);

1 таблетка содержит дифенина 117 мг;

другие составляющие: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Лекарственная форма

. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

. Противоэпилептические средства. Производные гидрантаина.

Код АТС N03A B02.

Клинические свойства.

Показания.

Эпилепсия, преимущественно большие эпилептические приступы (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических приступов в нейрохирургии.

Иногда назначают для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.

Как препарат второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гидрантоиновым противосудорожным средствам. Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия.

С осторожностью: детям с проявлением рахита, пожилым пациентам, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Способ применения и дозы.

Внутренне, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы) разовая доза для взрослых – 1/2-1 таблетка. Принимают 2-3 раза в день. По показаниям для достижения оптимального терапевтического эффекта суточную дозу можно доводить до 3-4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая – 3 таблетки, суточная – 8 таблеток.

Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначают по ½ таблетки 2 раза в сутки, старше 8 лет – по ½-1 таблетке 2 раза в сутки (из расчета 4-8 мг/кг массы тела в сутки).

Аритмии: взрослым – по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект оказывается на 3-5 сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1-2-е сутки) – по 2 таблетки 4 раза в первые сутки, по 1 таблетке 5 раз – на 2-3-е сутки и по 1 таблетке 2-3 раза в сутки – с 4 -е суток лечения.

Невралгия тройничного нерва: по 1-3 таблетки в сутки.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия, бессонница, смены настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия; в редких случаях – периферическая невропатия, дискинезия (включая хорею, дистонию).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен (чаще у больных в возрасте до 23 лет), снижение аппетита, запор, повреждение печени.

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия. Существуют сообщения о возможной связи приема препарата с развитием лимфаденопатии, включающей доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина.

Со стороны костно-мышечной системы: изменения соединительной ткани (укрупнение черт лица, контрактура Дюпюитрена); редко – полиартропатия; при длительном применении (более 10 лет) – нарушение кальциево-фосфорного обмена, остеомаляция, переломы костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в редких случаях – буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит с гепатитом, красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобными или коревидными высыпаниями.

Со стороны иммунной системы: в редких случаях поступали сообщения о возможном развитии синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как артралгию, эозинофилию, лихорадку, дисфункцию печени, лимфаденопатию или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.

Другие: гирсутизм; редко – потеря массы тела; в редких случаях – гипертрихоз, болезнь Пейрони, интерстициальный нефрит, пневмонит. У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.

При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или прекращают прием препарата.

Передозировка.

Симптомы: наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в животе, дрожь рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции звездочек на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.

Если больной при сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при подавлении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин полностью не связывается с белками плазмы. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При беременности препарат необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза для лечения матери превышает риск для плода.

Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у младенца, поэтому применение кормящей грудью матери противопоказано.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме применяют детям от 5 лет при эпилепсии. Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин в сочетании с витаминами D и К, так как возможно развитие остеопатий вроде рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

Особенности применения.

Внезапное прекращение лечения Дифенином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие «синдрома отмены».

Пациентам, больным эпилепсией, при необходимости внезапной отмены препарата (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) необходимо применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидрантоина.

При острой алкогольной интоксикации концентрация дифенина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме снижаться.

В случае недостаточной эффективности препарата рекомендуется назначать другое противоэпилептическое средство.

Есть сообщения о возможности возникновения суицидального поведения или идей у некоторых пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами. Поэтому нельзя исключить возникновение таких случаев и при применении Дифенина, требующего соответствующего мониторинга со стороны врачей и близких пациента по возможным признакам или склонности пациента к суицидальному поведению.

Повышенный уровень фенитоина, поддерживаемый в плазме крови, может вызвать состояния, характеризующиеся делирием, психозом или энцефалопатией или редко – необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности рекомендуется определение уровня фенитоина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне препарата в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии препаратом.

Препараты зверобоя не следует применять во время приема Дифенина, поскольку существует риск снижения концентрации фенитоина в плазме крови и снижения эффективности препарата.

Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванных задержкой выделения инсулина препаратом. Фенитоин также может повышать уровень глюкозы у больных диабетом.

Фенитоин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозировки препарата, чтобы предотвратить кумуляцию и токсичность.

Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам – реакция, которая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами. Синдром может быть потенциально летальным и характеризовать лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома неизвестен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов обычно 2-3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев приема противосудорожных препаратов. В группу риска входят чернокожие пациенты, пациенты, имеющие данный синдром в семейном анамнезе и больные с угнетенной иммунной системой. При диагностированном синдроме необходимо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

Фенитоин может вызывать редкие, серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции могут возникнуть бессимптомно, однако пациентов следует предупреждать о симптомах сыпи, волдырей, лихорадки или других признаках гиперчувствительности, таких как зуд, и срочно информировать врача при их возникновении.

Фенитоин и другие антиконвульсанты в результате индукции фермента CYP450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани, косвенно влияя на метаболизм витамина Д3. При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина Д3 и повышенному риску остеомаляции, переломов, остеопороза у пациентов, постоянно принимающих препарат. В период лечения, особенно длительного, рекомендуется УФ-облучение, а также диета, удовлетворяющая потребность организма в витамине Д3.

Поступали изолированные сообщения, что связывали прием фенитоина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у больных с данным заболеванием в анамнезе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения наблюдается задержка скорости психомоторных реакций. Необходимо соблюдать осторожность лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости

психомоторных реакций

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение Дифенина с препаратами, подавляющими ЦНС (центральную нервную систему), может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное употребление алкоголя – уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный прием фенитоина и алкоголя – увеличение концентрации фенитоина.

Дифенин усиливает токсичность и продлевает действие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов.

Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в сыворотке крови.

Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Эффект может продолжаться в течение 2 недель после отмены препаратов зверобоя, что следует учитывать при применении Дифенина.

Применение Дифенина на фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта.

Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, противоопухолевые препараты, некоторые антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.

Амиодарон, антикоагулянты (кумариновые или индандионовые), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксемин, дисульфирам, дихлорида лин, нифедипин, омепразол – приводят к увеличению концентрации и токсичности фенитоина.

При одновременном применении с кортикостероидами, эстрогенсодержащими контрацептивами, эстрогенами, противосудорожными препаратами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотриджином, пароксетином, метадоном, празиквантелем, хинидином, витамином D, теофиллином и другими ксантинами – уменьшается их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.

Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.

Сочетание Дифенина с препаратами наперстянки сначала повышает эффект, но в дальнейшем, в результате ферментной индукции, наступает снижение концентрации в крови дигиталисных гликозидов и ослабление их действия, при этом особенно уменьшаются токсические эффекты наперстянки.

Трициклические антидепрессанты, бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие Дифенина, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.

Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм препарата в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. При совместном назначении с гематотоксическими средствами возможно усиление гематотоксичности.

Воздействие на лабораторные показатели. Фенитоин может снижать уровни тироксина в сыворотке крови. Это также может снижать уровни дексаметазона и метапирона в испытаниях. Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, следовательно – снижать эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств, уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%.

Фенитоин может вызвать повышение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дифенин – производный гидрантаина, оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгетическое, миорелаксантное действие.

Специфическое противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлено возможным влиянием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбудимости и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее действие препарата на мозжечок, при котором активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующей активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой трансмембранного натриевого тока, уменьшением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Происходит уменьшение аномального желудочкового автоматизма, возбудимости мембран, укорочение рефрактерного периода, увеличение продолжительности интервала QRS.

Препарат повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая нарушение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксантного действия, видимо, подобен механизму противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные длительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Поскольку препарат является производным гидантоина, он индуцирует микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Фармакокинетика. При приеме внутрь, где всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3-12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает через плаценту, при этом концентрации препарата в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками плазмы крови 70-95%.

Метаболизируется ферментами печени к неактивным метаболитам, около 5% фенитоина в неизменной форме выделяется почками. Период полувыведения – около 24 часов, но зависит от дозы и концентрации в плазме крови. При продолжительном приеме полностью исчезает из плазмы через 3 суток после прекращения приема.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и штрихом, белого или почти белого цвета.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблеток в безтурочных контурных упаковках.

По 10 таблеток в блистерах. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевский витаминный завод".

Местонахождение. 04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.