Ципринол раствор для инфузий 200 мг флакон 100 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Ципринол®

(Ciprinol®)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 2 мг ципрофлоксацина в виде лактата;

другие составляющие: натрия лактат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Группа фторхинолонов. АТС J01M A02.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослые

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину возбудителями:

· инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмоний, вызванных пневмококками, ципрофлоксацин не следует применять как препарат первого выбора. Ципрофлоксацин рекомендуется для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Morcixella catarrhalis, Legionella и стафилококками;

· инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;

· инфекции глаз;

· инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта;

· инфекции желчного пузыря, желчевыводящих путей и перитонит;

· инфекции почек и мочевыводящих путей;

· инфекции органов малого таза, включая гонорею, аднексит, простатит;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции костей и суставов;

· сепсис;

· профилактика и лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (в том числе при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении);

· выборочная деконтаминация кишечника при лечении иммунодепрессантами.

Дети

Ципрофлоксацин можно применять детям в качестве препарата II и III линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных обострений, вызванных детьми Pse с муковисцидозом легких (возраст детей, получавших лечение, составлял от 5 до 17 лет).

Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск-польза, из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и околосуставных тканей.

Лечение детей проводилось только по указанным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.

Взрослые и дети

Снижение риска возникновения или прогрессирования заболевания сибирской язвой после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим компонентам препарата, а также к другим фторхинолонам.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость) связано с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования следует устанавливать индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Если применение препарата внутрь невозможно, рекомендуется начинать лечение с введения. Раствор препарата можно вводить неразбавленным или после добавления в другие инфузионные растворы.

Совместимость с другими растворами

Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, 5% и 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором глюкозы с 0,225% NaCl. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время из-за возможности контаминации микроорганизмами, а также чувствительности к свету (поэтому флакон следует извлекать из коробки только перед применением). При хранении в условиях попадания солнечного освещения гарантирована стабильность раствора 3 дня.

Если совместимость с другим инфузионным препаратом не подтверждена, то инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

При хранении инфузионного раствора ципрофлоксацина при низких температурах может образоваться осадок, растворяющийся при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике.

При инфекциях мочевыводящих путей (в том числе при остром неосложненном цистите у женщин, а также острой неосложненной гонорее) ципрофлоксацин можно вводить внутривенно в дозе 100 мг 2 раза в сутки. При инфекциях дыхательных путей и других инфекциях, в зависимости от степени тяжести процесса и вида возбудителя, препарат вводить в дозе 200-400 мг 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии ципрофлоксацина должна составлять 60 минут.

При инфекциях тяжелого течения, при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом, при инфекциях органов брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, при перитоните и септицемии, а также при острых пневмониях, вызванных pneu в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет 1200 мг.

Режим дозировки пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Дети

Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или окружающих тканей.

Лечение детей проводилось только по приведенным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.

При отсутствии других назначений следует соблюдать следующий режим дозирования:

для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только детям в возрасте от 5 до 17 лет), рекомендованная доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг массы тела внутривенно 3 раза в сутки (максимальная доза – 1200 мг). Продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней.

Для лечения инфекций мочевыводящих путей или пиелонефрита дозировка должна составлять от 6 до 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов, но не более максимальной дозы 400 мг.

Для профилактики и лечения заболевания легочной формой сибирской язвы доза для взрослых составляет 400 мг внутривенно 2 раза в сутки, для детей – 10 мг/кг массы тела внутривенно 2 раза в сутки. Не следует превышать максимальную разовую дозу – 400 мг внутривенно (максимальная суточная доза – 800 мг). Прием препарата следует начинать сразу же после предположения или подтверждения инфицирования. Длительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушении функции почек или печени у взрослых

1. Нарушение функции почек.

· При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 800 мг/сут.

· При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 или менее или его концентрации в плазме крови от 2/100 мл или более максимальная доза ципрофлоксацина при внутривенном введении должна составлять 400 мг/сут.

2. Нарушение функции почек + гемодиализ.

Максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 400 мг/сут; В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после этой процедуры.

3. Нарушение функции почек + перитонеальный диализ у амбулаторных пациентов.

Раствор ципрофлоксацина для инфузий добавляется к диализату (внутренне перитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на 1 литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 часов.

4. Нарушение функции печени. Корректировка дозы не требуется.

Режим дозировки при нарушениях функции почек или печени у детей не изучался.

Продолжительность курса лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований.

Рекомендуется продолжать лечение в течение, по крайней мере, 3-х суток после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов. Продолжительность курса лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет 1 день. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости продолжительность лечения составляет 7 дней. При остеомиелите курс терапии можно продлить до 2-х месяцев. При других инфекциях длительность курса лечения обычно составляет 7-14 дней. Для больных с ослабленным иммунитетом лечение следует проводить в течение всего периода нейтропении. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно длиться не менее 10 дней.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии:

– грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с возможной летальностью).

Со стороны крови и лимфатической системы:

– эозинофилия, лейкопения, анемия, гранулоцитопения, лейкоцитоз, изменение уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение деятельности костного мозга, лимфаденомотия, а триглицеридов, гаммаглутамилтрансферазы крови, увеличение уровня мочевой кислоты, геморрагический диатез, цилиндрурия.

Со стороны иммунной системы:

– аллергические реакции; аллергический/ангионевротический отек; анафилактические реакции; анафилактический шок (опасный для жизни); реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны пищеварения и обмена веществ:

– анорексия, гипергликемия, гипогликемия, обострение подагры.

Психические расстройства:

– психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, нарушения поведения, суицидальные мысли, попытка самоубийства.

Со стороны нервной системы:

– головная боль, слабость, расстройства сна, летаргия, сонливость, маниакальная реакция, ажитация, нарушение вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, головокружение, мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, периферия , деперсонализация.

Со стороны органов зрения:

– снижение остроты зрения, нистагм, боль в глазах, нарушение цветовосприятия.

Со стороны органов слуха:

– звон в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия, сердцебиение, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит, артериальная гипертензия, стенокардия, инфаркт флебит.

Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения:

– диспное (включая астматические состояния), носовое кровотечение, отек легких, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и обмена веществ:

– тошнота, диарея, рвота, боль в животе, диспептические расстройства, метеоризм, панкреатит, болезненность слизистой полости рта, кандидоз слизистой полости рта, дисфагия, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

– повышение уровней трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный), некроз печени (что очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

– сыпь, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности, появление неспецифических пузырьков, петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни), с потенциальной угрозой жизни. эксфолиативный дерматит, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

– боль, мышечно-скелетная боль, (боль в конечностях, в поясничном участке, в грудных железах), артрит, артралгии, миалгии, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллово), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

– нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит, уретральное кровотечение, полиурия, нарушение мочеиспускания.

Со стороны половой системы:

– вагинит.

Общие нарушения:

– неспецифический болевой синдром, недомогание, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз), нарушение походки, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Лабораторные показатели:

– повышение активности щелочной фосфатазы крови, отклонение от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы, увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих антагонисты витамина К.

При возникновении тяжелых побочных эффектов (особенно реакций повышенной чувствительности, псевдомембранозного колита, нарушений центральной нервной системы, галлюцинаций или боли в области сухожилия) лечение следует прекратить.

Передозировка.

Сообщалось, что передозировка в дозе 12 г приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН. Специфический антидот неизвестен. Рекомендуются обычные меры неотложной помощи; дополнительно можно провести гемодиализ и перитонеальный диализ. Путем гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не следует применять в период беременности или кормления грудью из-за отсутствия клинического опыта. Существует возможность негативного влияния ципрофлоксацина на развитие суставного хряща в организме ребенка.

Дети.

Применение ципрофлаксацина детям допустимо только по отдельным показаниям (см. раздел «Показания») в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск. Количество исследований у таких пациентов недостаточно; не исключена возможность повреждения суставного хряща в течение роста.

Особенности применения.

Применение для детей и подростков.

Как и в случае других препаратов этого класса, было показано, что у половозрелых животных ципрофлоксацин вызывает артропию суставов. При анализе доступных данных безопасности применение ципрофлоксацина пациентами до 18 лет не выявлено каких-либо доказательств повреждений хряща или суставов, связанных с лечением препаратом. Детям препарат можно применять только по жизненным показаниям.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами.

Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными патогенами. При таких инфекциях одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.

Стрептококковые инфекции (в том числе Strерtососcus рпеитопиаэ)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Внутрибрюшные инфекции

Данные по эффективности ципрофлоксацина для лечения послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в сочетании с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа.

Аэрозольный контакт с возбудителем сибирской язвы

Применение препарата людям основывается на данных чувствительности возбудителя и vitrо, данных экспериментальных моделей на животных. Врач должен ознакомиться с национальной и/или международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Для лечения инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин следует применять, если нельзя прибегнуть к другим видам лечения; его применение должно основываться на результатах микробиологического анализа.

Другие специфические тяжелые инфекции

Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин следует применять в соответствии с официальными назначениями или после тщательной оценки польза/риск в случае невозможности применения других терапий или после неудачи традиционного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина.

Повышенная чувствительность

После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение реакций гиперчувствительности и аллергических реакций, включая анафилактические и анафилактоидные, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.

Костно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/повреждение сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахилла), иногда билатеральные, могут случиться уже в первые 48 часов после применения ципрофлоксацина. Риск тендинопатии может возрастать у пациентов пожилого возраста или при сопутствующем применении кортикостероидов.

При признаках тендинита следует держать пораженную конечность в покое и избегать неподходящей физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия). При любых признаках тендинита (при болезненном отечении, воспалении) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Ципрофлоксацин с осторожностью следует применять пациентам с миастенией гравис.

Фоточувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин способен обусловить фоточувствительность. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует посоветовать избегать прямого воздействия чрезмерных солнечных лучей или УФ-облучения в период лечения.

Центральная нервная система

Хинолоны известны способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения.

Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут быть подвержены судорогам. В случае возникновения судорог применение цинрофлоксацина следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть после первого применения препарата. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до таких состояний, когда поведение пациента становится для него угрожающим. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи полинейропатии (определенной по таким неврологическим симптомам как боль, чувство жжения, нарушение чувствительности или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Если пациент имеет симптомы нейропатии, в том числе боли, ощущение жжения, покалывание, занятие и/или слабость, применение ципрофлоксацина следует прекратить для предотвращения развития необратимых состояний.

Кардиальные нарушения

Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел «Побочные реакции»). В целом пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к влиянию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала QT (антиаритмические препараты класса Ia или III), и у больных с факторами риска в указанных состояниях (пролонгация QT в анамнезе, некорректированная гипокалиемия).

Поскольку при применении ципрофлоксацина зафиксированы случаи удлинения интервала QТ, его следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмии типа «пируэт».

Желудочно-кишечный тракт

Возникновение тяжелой и стойкой диареи в течение или после лечения (в том числе в течение нескольких недель спустя) может свидетельствовать об антибиотикоассоциированном колите (что угрожает жизни, с возможным летальным исходом), который требует немедленного лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и начать применение соответствующей терапии (ванкомицин, перорально, 4×250 мг/сут). Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

Почки и мочевыделительная система

При применении ципрофлоксацина отмечали случаи кристаллурии. При применении ципрофлоксацина следует употреблять надлежащее количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи.

Гепатобилиарная система

На фоне применения ципрофлоксацина отмечались случаи печеночного некроза и угрожающей жизни печеночной недостаточности. В случае каких-либо признаков болезней печени (таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, чувствительность участков живота при пальпации) лечение следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При применении ципрофлоксацина у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. Применение ципрофлоксацина таким пациентам следует избегать, если только потенциальная польза не превышает возможный риск.

В таком случае следует следить за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

В течение лечения ципрофлоксацином или после этого возможно возникновение резистентных к нему бактерий с клинически выраженной суперинфекцией или без нее. Возможен некоторый риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий в течение удлиненного лечения и при лечении нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин, метилксантин, кофеин, дулоксетин). Увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови связано с подавлением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызвать специфические побочные эффекты.

Воздействие на лабораторные показатели

Активность ципрофлоксацина в отношении Мусоbасстериит tuberculosis ip vitro может привести к ложно-отрицательным результатам анализов образца пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте ввода

При в/в применении ципрофлоксацина отмечались местные реакции, которые случаются чаще, если продолжительность инфузии составляет 30 мин или менее. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, быстро проходящих после завершения инфузии. Дальнейшее в/в применение не противопоказано, если только реакции не повторяются или не ухудшаются.

Во время лечения пациенты не должны употреблять алкоголь.

Особые предупреждения о неактивных компонентах

1 мл ципрофлоксацина, раствора для инфузий, содержит 0,01571 ммоль (или 3,61 мг) натрия. Пациентам, которые соблюдают диету с низким содержанием натрия (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом), следует быть внимательным при приеме препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может влиять на скорость реакции, поэтому пациентам на период лечения следует ограничить деятельность, требующую концентрации внимания и быстрой реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антиаритмические препараты класса IА или III

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или III, поскольку ципрофлоксацин оказывает аддитивный эффект при удлинении интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (севеламер, лантан карбонат), сукральфатов или антацидов, а также с препаратами емкостью (таблетки диданозина), содержащими магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.

Данное ограничение не относится к антацидам, относящимся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацина.

Пробенецид

Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Урикозурические препараты (аллопуринол) способствуют замедлению элиминации ципрофлоксацина на 50% и увеличению его концентрации в плазме крови.

Метоклопромид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателю «площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина.

Тизанидин

При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон – 4-21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и содержащих тизанидин лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Если одновременное применение этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим за пациентами, получающими комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, следует осуществлять тщательное наблюдение.

Нестероидные противовоспалительные средства

Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим частый контроль показателя концентрации креатинина в сыворотке крови (дважды в неделю).

Антагонисты витамина K

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Глубенкламид

В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов энзима CYP450 1A2 (например, флювоксамин) может привести к повышению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных относительно взаимодействия с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. «Особенности применения»).

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).

Лидокаин

Одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин и ципрофлоксацина, ингибитора изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению введенного внутривенно клиренса лидокаина на 22%. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного его применения с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).

Силденафил

После перорального применения 50 мг силденафила одновременно с 500 мг ципрофлоксацина Cmax и AUC силденафила повышаются примерно вдвое. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом с тщательной оценкой соотношения «риск-польза».

Ципрофлоксацин можно применять в комбинациях с азлоциллином и цефтазидином при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоцилином и другими эффективными бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами, ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом, клиндамицином – при анаэробных инфекциях.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин подавляет фермент ДНК-гиразу, что играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомную транскрипцию информации, необходимой для нормального метаболизма бактериальной клетки, что приводит к угнетению способности. Препарат оказывает быстрое и выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Проявляет высокую эффективность почти ко всем грамотрицательным и грамположительным возбудителям. К ципрофлоксацину чувствительны Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafhia spp., Edwardsieila spp., Proteus (как индолположительные, так и др.) с. (в том числе – Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corynebacterium, Chlamydia, а также плазмидные формы бактерий.

Ципрофлоксацин также активен против Bacillus anthracis.

Различную чувствительность проявляют Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium. Анаэробные коки (Peptococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к ципрофлоксацину, а Bacteroides – устойчив. Ципрофлоксацин эффективен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. Проявляет активность также в отношении микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофурановым препаратам. В некоторых случаях ципрофлоксацин активен в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонов. Однако следует иметь в виду, что между разными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Как правило, резистентны к препарату Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно (многоступенчатый тип).

Распространенность резистентных штаммов может изменяться в зависимости от региона и, кроме того, изменяться со временем. Желательно использовать местную информацию о чувствительности микроорганизмов к ципрофлоксацину, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. Предоставленная информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности и резистентности тех или иных микроорганизмов к ципрофлоксацину.

Фармакокинетика. Ципрофлоксацин быстро и хорошо проникает во все ткани организма. Максимальная концентрация в плазме крови после внутривенного введения достигается через 60-90 минут. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия достигает 2-3 л/кг. Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками крови незначительно (20-30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти все количество введенного препарата может свободно диффундировать в экстравазальное пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацина в некоторых жидкостях и тканях организма могут многократно превышать уровень препарата в сыворотке крови (в частности отмечается высокая концентрация ципрофлоксацина в желчи). Выделяется ципрофлоксацин в основном почками (около 45% – в неизмененном виде, около 11% – в виде метаболитов). Через кишечник выделяется остальная доза (примерно 20% - в неизмененном виде, почти 5-6% - в виде метаболитов). Почечный клиренс составляет 3-5 мл/мин/кг, общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг. Период полувыведения составляет 3-5 часов. В связи с тем, что препарат выводится разными путями, увеличение периода полувыведения наблюдается только при значительном нарушении функции почек (возможно увеличение этого показателя до 12 часов).

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета практически без механических включений.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими при рН 3-4 физическую и химическую нестабильность (пенициллин, гепарин).

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте. Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Раствор для инфузий по 50 мл (100 мг) №1 во флаконе и картонной коробке.

Раствор для инфузий по 100 мл (200 мг) №1 во флаконе и картонной коробке.

Раствор для инфузий по 200 мл (400 мг) №1 во флаконе и картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Местонахождение.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.