Ципринол концентрат для раствора для инфузий 100 мг ампула 10 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Ципринол®

(Ciprinol®)

Состав:

действующее вещество: 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 10 мг ципрофлоксацина;

другие составляющие: кислота молочная, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Фторхинолоны. Код АТС J01M A02.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослые

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину возбудителями:

– инфекции дыхательных путей. При амбулаторном лечении пневмоний, вызванных пневмококками, ципрофлоксацин не следует применять как препарат первого выбора. Ципрофлоксацин рекомендуется для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;

– инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;

– инфекции глаз;

– инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит;

– инфекции почек и мочевыводящих путей;

– инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит);

– инфекции кожи и мягких тканей;

– инфекции костей и суставов;

– сепсис;

– профилактика и лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (в том числе – при лечении иммунодепрессантами и при нейтропении).

Дети

В качестве препарата второй или третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli, у детей от 1 года, а также для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 лет.

Для взрослых и детей

Снижение риска возникновения или прогрессирования заболевания сибирской язвой после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другому компоненту препарата, а также к другим фторхинолонам.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость) связано с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Способ применения и дозы.

Режим дозировки устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Если применение ципрофлоксацина внутрь невозможно, рекомендуется начинать лечение с введения. Концентрат для приготовления инфузионного раствора можно вводить после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами. Концентрат следует разбавлять в подходящем растворе для инфузий перед применением. Минимальный объем составляет 50 мл.

Раствор для инфузий, полученный после разведения концентрата, можно вводить неразбавленным или после добавления в другие инфузионные растворы.

Совместимость с другими растворами

Ципринол, раствор для инфузий совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Гартмана (лактат Рингера), 5% и 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы и 5% раствором глюкозы с 0,225% NaCl или % NaCl. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время из-за возможности контаминации микроорганизмами, а также чувствительности препарата к свету (поэтому флакон следует извлекать из коробки только перед применением). При хранении в условиях попадания солнечного освещения гарантирована стабильность раствора – 3 дня.

Ципринол не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими при рН 3-4 физическую и химическую нестабильность (например пенициллин, гепарин). Если пациент нуждается в параллельном применении других лекарств, эти препараты следует применять отдельно от ципрофлоксацина. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

При инфекциях мочевыводящих путей (в том числе при остром неосложненном цистите у женщин, а также при острой неосложненной гонорее) препарат вводят в дозе 100 мг 2 раза в сутки. При инфекциях дыхательных путей и других инфекциях, в зависимости от степени тяжести процесса и вида возбудителя, препарат вводят в дозе 200-400 мг 2 раза в сутки. Для внутривенного введения лучше всего применять короткую инфузию (должна длиться 60 минут).

При инфекциях тяжелого течения или рецидивирующих инфекциях, инфекциях органов брюшной полости, костей и суставов, вызванных Pseudomonas или стафилококками, при перитоните и сепсисе, а также при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, дозу следует доз.

Максимальная суточная доза в вышеперечисленных случаях не должна превышать 1200 мг.

Дозировка для пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Для профилактики и лечения заболевания легочной формой сибирской язвы доза для взрослых составляет 400 мг внутривенно 2 раза в сутки, для детей – 10 мг на 1 кг массы тела, внутривенно 2 раза в сутки. Не следует превышать максимальную разовую дозу – 400 мг внутривенно (максимальная суточная доза – 800 мг). Прием препарата следует начинать сразу после предположения или подтверждения инфицирования. Длительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по приведенным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен. Детям препарат допустимо назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза – из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и околосуставных тканей.

– При осложнениях муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, детям старше 5 лет назначают 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 1200 мг. Продолжительность лечения составляет 10-14 дней.

– При инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите доза составляет от 6 до 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Разовая доза не должна превышать 400 мг.

Режим дозирования при нарушении функции почек или печени у взрослых

1. Нарушение функции почек.

1.1. При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 800 мг/сут;

1.2. При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 или менее или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл и выше максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 400 мг/сут.

2. Нарушение функции почек + гемодиализ.

Максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна быть 400 мг/сут; В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин вводят после этой процедуры.

3. Нарушение функции почек + перитонеальный диализ у амбулаторных пациентов.

Раствор ципрофлоксацина добавляется к диализату (внутриперитонеальное введение): 50 мг ципрофлоксацина на 1 литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 часов.

4. Нарушение функции печени.

Корректировка дозы не требуется.

Режим дозировки при нарушениях функции почек или печени у детей не изучался.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологических исследований.

Лечение рекомендуется продолжать в течение как минимум трех суток после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.

Продолжительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет 1 день. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости продолжительность лечения достигает 7 дней. При остеомиелите курс терапии может быть продлен до 2 месяцев. При других инфекциях длительность курса лечения обычно составляет 7-14 дней. У больных с ослабленным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно длиться не менее 10 дней.

Побочные реакции.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем

– Нечасто: эозинофилия, лейкопения;

– редко: анемия, гранулоцитопения, лейкоцитоз, изменение уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз;

– очень редко, включая единичные случаи: гемолитическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, угнетение деятельности костного мозга.

Со стороны нервной системы

– Нечасто: головная боль, головокружение, усталость, бессонница, возбуждение, спутанность сознания;

– редко: галлюцинации, вертиго, потоотделение, парестезии, беспокойство (страх, тревожность), ночные ужасы, депрессия, тремор, судороги, ослабление ощущений, дезориентация;

– очень редко, включая единичные случаи: неустойчивое поведение, психозы, увеличенное внутричерепное давление, атаксия, гиперестезия, судороги, сонливость, нарушение координации.

Со стороны органов чувств

– Нечасто: нарушение вкуса и зрительные расстройства;

– редко: звон в ушах, временная глухота (особенно относительно высоких частот), зрительные расстройства (диплопия, нарушение цветовосприятия);

– очень редко, включая редкие случаи: потеря вкуса (обычно временно).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

– редко: тахикардия, мигрень, слабость, приливы и потоотделение, периферический отек, снижение артериального давления, обморок;

– очень редко, включая единичные случаи: васкулит, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы

– Редко: одышка, отек горла.

Со стороны пищеварительного тракта, печени, желчного пузыря и желчных протоков.

– часто: тошнота, диарея;

– нечасто: рвота, боль в животе, метеоризм, потеря аппетита;

– редко: холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит;

– очень редко, включая единичные случаи: гепатит (исключительно имеет место печеночная недостаточность, представляющая угрозу жизни), панкреатит, некроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

– Часто: сыпь;

– нечасто: зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница;

– редко: реакции фоточувствительности;

- очень редко, включая единичные случаи: петехии, папулы, геморрагические кисты, корки (в результате васкулита), полиморфная экссудативная эритема, нодозная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны костной системы и соединительной ткани

– нечасто: боль в суставах;

– редко: боли в мышцах, отек суставов;

– очень редко, включая единичные случаи: тендинит (особенно тендинит Ахиллова сухожилия), разрыв сухожилия, миастения.

Со стороны мочевыводящей системы

– редко: интерстициальный нефрит, временная почечная недостаточность, гематурия и кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения

– Нечасто: боль и васкулит в месте введения, ощущение общей слабости, длительное употребление может привести к избыточному росту резистентных бактерий и грибов (псевдомембранный колит, кандидоз);

– редко: реакции повышенной чувствительности, вызванные препаратом повышения температуры тела, анафилактическая реакция (отек лица, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, распространенный шок), которая может иметь место сразу же после первой дозы, боли в конечностях, спине и груди;

– очень редко, включая единичные случаи: реакции, похожие на сывороточную болезнь, обострение миастении гравис.

Воздействие на лабораторные показатели

- Нечасто: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, креатинина и мочевины в сыворотке крови;

– редко: гипергликемия, кристалурия и гематурия;

– очень редко, включая единичные случаи: повышение уровня амилазы и липазы.

При возникновении тяжелых побочных эффектов (особенно реакций повышенной чувствительности, псевдомембранозного колита, нарушений центральной нервной системы, галлюцинаций или боли в области сухожилия) лечение следует прекратить.

Передозировка.

Нет сообщений о передозировке.

Передозировка может вызвать тошноту, рвоту, диарею, головную боль и головокружение; в более тяжелых случаях возможны также частичное затмение сознания, тремор, галлюцинации и судороги. При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение. Следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм, создание кислой реакции мочи (для предупреждения образования кристаллов). Гемодиализ не клинически эффективен при интоксикации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяется в эти периоды из-за отсутствия клинического опыта. Существует возможность негативного влияния ципрофлоксацина на развитие суставного хряща в организме ребенка.

Дети.

Применение Ципринола детям допустимо только по отдельным показаниям (см. раздел «Показания») в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск. Количество исследований у таких пациентов недостаточно; не исключена возможность повреждения суставного хряща в течение роста

Особенности применения.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными патогенными микроорганизмами.

Монотерапия ципрофлоксацином не предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными бактериями или анаэробными патогенами. При таких инфекциях одновременно с ципрофлоксацином следует применять соответствующие антибактериальные средства.

Стрептококковые инфекции (в том числе Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Инфекции половых путей

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена. Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, следует пересмотреть терапию.

Внутрибрюшные инфекции

Данные по эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

При назначении ципрофлоксацина следует учесть информацию о резистентности к нему соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.

Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин следует применять в сочетании с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа.

Аэрозольный контакт с возбудителем сибирской язвы

Применение препарата у человека основано на данных чувствительности возбудителя in vitro, данных экспериментальных моделей на животных и небольшого количества данных для человека. Врач должен ознакомиться с национальной и/или международной общепризнанной документацией по лечению сибирской язвы.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Для лечения инфекций мочевыводящих путей ципрофлоксацин применяют, когда невозможно прибегнуть к другим видам лечения; и его применение должно основываться на результатах микробиологического анализа.

Другие специфические тяжелые инфекции

Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют в соответствии с официальными руководствами или после тщательной оценки польза/риск в случае невозможности применения других терапий, или после неудачи традиционного лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение ципрофлоксацина.

Повышенная чувствительность

После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение реакций гиперчувствительности и аллергических реакций, включая анафилактические и анафилактоидные, которые могут быть опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую медицинскую помощь.

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин не следует применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/повреждение сухожилия, обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях после микробиологического определения возбудителя и оценки пользы риска ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахилового), иногда билатеральные, могут случиться уже в первые 48 часов после применения ципрофлоксацина. Риск тендинопатии может возрастать у пациентов пожилого возраста или при сопутствующем применении кортикостероидов.

При любых признаках тендинита (например, болезненное опухание, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Ципрофлоксацин с осторожностью следует применять пациентам с миастенией гравис.

Фоточувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин способен обусловить фоточувствительность. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует посоветовать избегать прямого воздействия чрезмерных солнечных лучей или УФ-облучения в период лечения.

Центральная нервная система

Хинолоны известны способностью вызывать судороги или снижать порог их возникновения. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями ЦНС, которые могут быть подвержены судорогам. В случае возникновения судорог применение ципрофлоксацина следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть после первого применения препарата. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до таких состояний, когда поведение пациента становится для него угрожающим. В таких случаях следует прекратить применение ципрофлоксацина.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи полинейропатии (определенной по таким неврологическим симптомам как боль, чувство жгучести, нарушение чувствительности или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Если пациент испытывает симптомы нейропатии, в том числе боли, чувство жгучести, покалывание, занятие и/или слабость, применение ципрофлоксацина следует прекратить для предотвращения развития необратимых состояний.

Кардиологические нарушения

Поскольку при применении ципрофлоксацина зафиксированы случаи удлинения интервала QT, его следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмии типа «пируэт».

Пищеварительная система

Возникновение тяжелой и стойкой диареи в течение лечения или после него (в том числе в течение нескольких недель спустя) может свидетельствовать об антибиотикоассоциированном колите (угрожающем жизни, с возможными фатальными последствиями), что требует немедленного лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение ципрофлоксацина и начать соответствующую терапию. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны в таких условиях.

Почки и мочевыводящая система

При применении ципрофлоксацина отмечены случаи кристаллурии. При применении ципрофлоксацина следует употреблять надлежащее количество жидкости и избегать чрезмерной щелочности мочи.

Гепатобилиарная система

На фоне применения ципрофлоксацина отмечены случаи печеночного некроза и угрожающей жизни печеночной недостаточности. В случае каких-либо признаков болезней печени (таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, чувствительность живота при пальпации) лечение следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При применении ципрофлоксацина у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические реакции. Применение ципрофлоксацина таким пациентам следует избегать, если только потенциальная польза не превышает возможный риск. В таком случае следует следить за возможным появлением гемолиза.

Резистентность

На протяжении лечения ципрофлоксацином или после этого возможно возникновение резистентных к нему бактерий с клинически выраженной суперинфекцией или без нее. Возможен некоторый риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий в течение удлиненного лечения и при лечении нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, что может приводить к повышенным сывороточным концентрациям сопутствующих препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, ропинирола, тизанидина). Сопутствующее применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Поэтому за пациентами, применяющими эти препараты сопутствующие ципрофлоксацину, следует тщательно наблюдать случай клинических признаков передозировки; также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например, теофиллина).

Воздействие на лабораторные показатели

Активность ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis in vitro может привести к ложноотрицательным результатам анализов образцов пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте ввода

При внутривенном применении ципрофлоксацина отмечались местные реакции, которые случаются чаще, если продолжительность инфузии составляет 30 мин или менее. Они могут проявляться в виде местных кожных реакций, быстро проходящих после завершения инфузии. Дальнейшее в/в применение не противопоказано, если только реакции не повторяются или не ухудшаются.

Особые предупреждения о неактивных ингредиентах

Растворы Ципринола содержат натрий, поэтому они могут быть вредными для пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия. 1 мл раствора для внутривенной инфузии содержит 3,61 мг натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципринол оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. При обычных дозах он может ухудшить внимательность, особенно в начале лечения, титрование доз и если препарат применять параллельно с алкоголем. Пациент должен иметь в виду, что его способность к управлению автомобилем и другими механическими средствами при лечении ципрофлоксацином может быть ограничена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации последнего в плазме крови и развитию побочных эффектов. Учитывая это, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу.

Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина в отдельных случаях отмечали повышение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких пациентов необходим частый контроль этого показателя (2 раза в неделю).

При одновременном применении ципрофлоксацина и варфарина возможно усиление последнего действия. В результате взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида возможно усиление действия последнего, что проявляется гипогликемией.

Совместное введение Ципринола и пробеницида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может возрастать вероятность побочных явлений, вызванных метотрексатом. В связи с этим за пациентами, получающими комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, необходимо устанавливать тщательное наблюдение.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, в результате чего сокращается период достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение максимальной концентрации тизанидина в плазме крови (Сmax) в 7 раз, диапазон: 4-21 раз; увеличение показателя "площадь под кривой концентрация-время" (AUC): в 10 раз, диапазон: 6-24 раза. С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP450 1A2 (например, флювоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных по взаимодействию с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ципринол можно применять в комбинациях с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и другими эффективными b-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами, ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом, клиндамицином – при анаэробных инфекциях.

При сопутствующем применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) наблюдалось повышение сывороточных концентраций этих производных ксантинов.

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к росту или снижению сывороточных концентраций последнего, поэтому его уровни рекомендуется контролировать.

У пациентов, применявших антибактериальные средства, включая фторхинолоны, часто отмечалось повышение активности пероральных антикоагулянтов, что может продлить время кровотечения, поэтому рекомендуется периодически контролировать протромбиновое время. Риск зависит от основного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние фторхинолона на рост МЧС (международного нормализованного соотношения) оценить сложно. Рекомендуется часто проверять МЧС в период сопутствующего применения ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов и еще некоторое время.

Сопутствующее применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1A2, может привести к повышению Cmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. В течение сопутствующего применения с ципрофлоксацином и спустя некоторое время рекомендуется контролировать побочные эффекты ропинирола и в случае необходимости корректировать его дозу.

После сопутствующего применения 250 мг ципрофлоксацина и клозапина в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина выросли на 29% и 31% соответственно. В течение сопутствующего применения с ципрофлоксацином и спустя некоторое время рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами и в случае необходимости – коррекция дозы клозапина.

Во время лечения ципрофлоксацином существует повышенный риск разрыва сухожилия у пациентов, проходящих курс терапии кортикостероидами.

Назначение некоторых нестероидных противовоспалительных лекарств (особенно опиоидных анальгетиков, например фенбуфена) в высоких дозах вместе с хинолонами может вызвать судороги.

Раствор Ципринола можно вводить вместе с препаратами, совместимость с которыми точно установлена.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин – синтетический противомикробный препарат широкого спектра действия группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Ингибирует субъединицу А фермента ДНК-гиразы бактерий, в результате чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточного белка бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. Он оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных и некоторые грамположительные бактерии.

Чувствительны к ципрофлоксацину in vitro следующие грамотрицательные микроорганизмы:

– Энтеробактерии: E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis и vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morgan . и Yersinia spp.

– Другие бактерии: Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Pasteurella multocida, Haemophilus spp., Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria spp. и Moraxella (Бранхамэлла) catarrhalis.

Некоторые внутриклеточные патогены, чувствительные к ципрофлоксацину: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii и Mycobacterium avium и intracellulare.

Подтвержденная чувствительность in vitro таких грамположительных бактерий:

– Staphylococcus spp. (S. aureus, S. haemolyticus, S. hominis и S. saprophyticus), Bacillus anthracis и бактерии с более слабой чувствительностью: Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae и S. agalactiae) и Enterococcus faecalis.

Бактерии группы Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia и maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides, Enterococcus faecium и Treponema pallidum являются резистентными к ципрофлоксацину.

Фармакокинетика.

Через 60 минут после начала инфузии при дозе 200 или 400 мг концентрация препарата в сыворотке крови достигает 2,1 мкг/мл или 4,6 мкг/мл соответственно. В моче концентрация препарата в течение первых 2-х часов после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови. Период полувыведения составляет около 3-5 часов.

Ципрофлоксацин выводится главным образом с мочой. Через 48 ч выводятся 30-50% дозы в неизменном состоянии, а также активные метаболиты и 11-12% неактивных метаболитов. За этот период времени до 8% метаболитов выводится с фекалиями. Почечный клиренс ципрофлоксацина составляет около 5 мл/сек, превышает нормальную клубочковую фильтрацию. Возможно, значительная часть ципрофлоксацина активно выделяется по канальцу почек.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета практически без механических частиц.

Несовместимость.

Ципринол, раствор для инфузий совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Гартмана (лактат Рингера), 5% или 10% раствором глюкозы, 10% раствором фруктозы и 5% раствором глюкозы с 0,225% NaCl или % NaCl.

Ципринол не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими при рН 3-4 физическую и химическую нестабильность (например пенициллин, гепарин). Если пациент нуждается в параллельном применении других лекарств, эти препараты следует принимать отдельно от ципрофлоксацина.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 мл (100 мг) в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Новое место, Словения.

Местонахождение.

Облако цеста 6, 8501 Ново место, Словения.