Инструкция Тетурам таблетки 150 мг блистер №50
ТЕТУРАМ (TETURAM)
Состав:
действующее вещество: дисульфирам;
1 таблетка содержит дисульфирам (в пересчете на 100% и сухое вещество) – 150 мг;
другие составляющие: гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при алкогольной зависимости. Код АТС N07B B01.
Клинические свойства.
Показания.
Хронический алкоголизм (профилактика рецидивов при лечении).
Противопоказания.
· повышенная чувствительность к дисульфираму или к любому компоненту препарата;
· сердечно-сосудистые расстройства;
· сахарный диабет;
· психоневрологические расстройства;
· эпилепсия и эпилептиформные синдромы (за исключением алкогольной эпилепсии);
· тяжелая дыхательная недостаточность;
· тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
· употребление напитков или применение лекарственных средств, содержащих алкоголь, менее чем за 24 часа до приема дисульфирама.
Способ применения и дозы.
Рекомендуется лечение начинать после воздержания от употребления алкоголя по крайней мере в течение 24 часов в специализированном учреждении врачами с опытом его применения.
Препарат предназначен для перорального приема. Применяют взрослым утром во время завтрака в дозах 150-450 мг в сутки 7-10 дней.
Через 7-10 дней после начала лечения проводят первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приема препарата утром в дозе 450-750 мг пациент выпивает 20-30 мл 40% раствора этилового спирта или водки, или другого соответствующего алкогольного напитка. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышают на 10-20 мл, максимальная доза -
100–120 мл.
Повторные пробы осуществляют в условиях стационара через 1-2 дня, в амбулаторных условиях – через 3-5 дней.
Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.
Побочные реакции.
Нервная система: периферические нейропатии, невриты, в том числе неврит зрительного нерва, полиневриты, обычно нижних конечностей, нервно-психические расстройства, ухудшение/потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация, головная боль, ощущение повышенной утомляемости, астения. Иногда могут развиваться энцефалопатия, судороги/эпилептиформные приступы, кататония.
Психотические реакции обычно возникали на фоне высокой дозировки, применения с метронидазолом или изониазидом (потенцирование токсичности), у пациентов с синдромом отмены алкоголя.
Пищеварительный тракт: металлический или чесночный привкус во рту, неприятный запах изо рта (галитоз), неприятный запах у пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея. Обычно возникают в течение первых двух недель, исчезают спонтанно с продолжением терапии или уменьшением дозы.
Гепатобилиарная система: часто – повышение уровня трансаминаз, редко – желтуха, гепатит (в т.ч. холестатический, фульминантный). Некоторые случаи гепатита возникали у пациентов с никелевой экземой. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом. Применение дисульфирама следует прекратить при ухудшении функции печени.
Кожа и подкожные ткани: аллергические дерматиты, зуд, кожная сыпь, в том числе акнеобразные, макулопапулезные. У пациентов с сенсибилизацией к дисульфиду тетраметилтиурама, присутствующему в резиновых изделиях, возможна перекрестная чувствительность к дисульфираму.
Половая система: в редких случаях – снижение либидо, потенции.
Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфирам и алкоголя (дисульфирам-алкогольные реакции).
Могут возникать до двух недель после прекращения приема дисульфирама: интенсивный румянец на лице, эритема, приливы, ощущение пульсации в голове и шее, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потливость, жажда, ощущение недомогания, боль в груди, ощущение , диспное, гипервентиляция, тахикардия, артериальная гипотензия
В отдельных более тяжелых случаях - аритмии, приступы стенокардии, синкопе, цианоз губ, ногтей, сердечно-сосудистая недостаточность, инфаркт миокарда, геморрагический инсульт, отек мозга, угнетение дыхания, спутанность сознания, судороги/эпилептиформные приступы.
Передозировка.
Симптомы: усиление проявлений побочного действия препарата, возможные экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания, энцефалопатия. В тяжелых случаях – кома, сердечно-сосудистая недостаточность, неврологические осложнения.
Лечение: симптоматическое.
В результате передозировка дисульфирам в комбинации с алкоголем может вызвать запятую или синдром спутанности сознания, сердечно-сосудистую недостаточность, иногда с неврологическими осложнениями. Лечение симптоматическое.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В период беременности применение препарата противопоказано. Перед началом лечения необходимо полностью исключить беременность, во время лечения – применять надежные методы контрацепции.
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Препарат противопоказан детям.
Особенности применения.
Применение препарата возможно только в условиях специализированного учреждения (стационара, медицинского центра, поликлиники и т.п.), где есть квалифицированный персонал с опытом работы с препаратом.
Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.
Лечение дисульфирамом проводится под наблюдением врача после тщательного обследования пациента (включая лабораторные исследования) и при отсутствии противопоказаний к терапии. Пациенту следует обязательно разъяснить суть терапии и запретить употребление алкоголя в период лечения.
Препарат никогда нельзя назначать пациентам без их ведома и пациентам в состоянии алкогольного опьянения.
Перед применением препарата следует полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию.
За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.
Функциональные пробы печени, включая определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом и в дальнейшем через одинаковые интервалы времени, особенно в течение первых 3 месяцев лечения.
Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, в три раза превышающие верхнюю границу нормы, требует немедленного прекращения лечения без последующего восстановления. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами до нормализации показателей функциональных проб печени.
С обрежностью следует применять пациентам с никелевым дерматитом из-за повышенного риска гепатита.
Поскольку есть сообщения об единичных случаях быстротечного гепатита, в случае возникновения астении, анорексии, тошноты, рвоты, боли или желтухи, потемнение мочи необходимо прекратить прием препарата и провести обследование пациента, включая определение лабораторных показателей функции печени.
Пациентам необходимо предупредить, что во время лечения следует воздерживаться от применения алкоголя, парфюмерно-косметических средств, лаков, красок, растворителей на спиртовой основе, а также лекарственных средств, содержащих этанол пищевых продуктов. Пациента необходимо предупредить о риске развития дисульфирамовых реакций различной степени тяжести, в единичных случаях – фатальных, при одновременном применении препарата и алкогольных напитков, даже в незначительном количестве, и при нарушении режима трезвости до 2 недель после окончания лечения (подробно – в разделе «Побочные» реакции»).
Дисульфирам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, с гипотиреоидизмом из-за возможности развития случайной дисульфирамовой реакции.
Дисульфирамовая реакция развивается в течение 10 минут после употребления алкогольсодержащих продуктов и может занять 30 минут и более.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Нерекомендуемые комбинации Тетурама:
· с алкоголем – развитие дисульфирамовой реакции. Необходимо избегать алкогольных напитков или лекарственных средств, пищевых продуктов, содержащих спирт парфюмерно-косметических средств;
· с изониазидом – возможны острые нарушения поведения и координации движений;
· с нитроимидазолами (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол, омепразол) – возможны острый токсический психоз (белая лихорадка), нарушения сознания, кататонии;
· с гидрантоинами (фенитоином) – возможно существенное и быстрое повышение уровня гидрантоинов, в т.ч. фенитоина в плазме крови (в результате угнетения метаболизма) с токсическими проявлениями;
· с гепатотоксическими препаратами – вероятность токсического поражения печени.
Комбинации, требующие применения с осторожностью:
· с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами – возможно повышение плазменных концентраций антикоагулянтов и удлинение протромбинового времени (опасность кровотечений). Следует контролировать уровень протромбина и корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения и еще в течение 8 дней после отмены дисульфирама;
· с теофиллином – возможно снижение метаболизма и повышение концентрации теофиллина в плазме крови. Дозу теофиллина следует скорректировать;
· с бензодиазепинами – возможно потенцирование седативного эффекта, побочных реакций со стороны ЦНС из-за ингибирования окислительного метаболизма бензодиазепинов (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь. Потенциально возможное усиление токсичности темазепама. Дозировку бензодиазепинов следует корректировать;
· с барбитуратами, морфином, пентидином – усиливаются терапевтический эффект и побочные реакции указанных веществ вследствие повышения их концентраций в плазме крови, развиваются токсические реакции;
· с буспироном – потенциально возможное возникновение психических расстройств (мании);
· с трициклическими антидепрессантами (дезипрамин, имипрамин, амитриптилин) – возможно усиление непереносимости алкоголя, развитие острого органического мозгового синдрома;
· с производными фенотиазина (в т.ч. перфеназин, хлорпромазин), ингибиторами МАО – риск развития серьезных побочных реакций (в т.ч. психотических реакций, усиление артериальной гипотензии), связанных с лекарственным взаимодействием.
· с хлорзоксазоном – повышается риск развития его побочных реакций со стороны ЦНС;
· с кокаином – повышается риск кардиоваскулярных побочных реакций кокаина;
· с кофеином – снижение общего плазменного клиренса и увеличение периода полувыведения кофеина, возможно, в результате ингибирования его печеночного метаболизма. Клиническое значение не установлено, но следует контролировать применение кофеинсодержащих препаратов и продуктов.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Тетурам – специфическое средство для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфирама обусловлено способностью возбуждать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов, и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназы, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара лица и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове головокружение, чувство страха, озноб, снижение АД). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс по вкусу и запаху алкоголя и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро, но не полностью (70-90%) абсорбируется в пищеварительном тракте. Продолжительность действия составляет 48 часов. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамате, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (от 4 до 53%). Сероуглерод выделяется через легкие.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями и риской.
Срок годности.
4 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".
Местонахождение.
Украина, 03134, г . Киев, ул. Мира, 17.