Солерон 200 таблетки 200 мг блистер №60

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

СОЛЕРОН 100

(SOLERON 100)

СОЛЕРОН 200

(SOLERON 200)

Состав:

действующее вещество: амисульприд;

1 таблетка содержит амисульприд 100 мг или 200 мг;

другие составляющие: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Код ATX N05A L05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Амисульприд является антипсихотическим средством, принадлежащим к классу замещенных бензамидов. Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2/D3 дофаминергических рецепторов. Амисульприд не имеет родства с рецепторами серотонина, гистамина, с адренергическими и холинергическими рецепторами.

При применении в высоких дозах он преимущественно блокирует дофаминергические нейроны, локализующиеся в мезолимбических структурах, а не в стриарной системе. Это специфическое родство объясняет преимущественно антипсихотическое действие амисульприда.

В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2-/D3-рецепторы, что объясняет его действие на отрицательные симптомы шизофрении.

В контролируемом (с галоперидолом) двойном слепом клиническом исследовании с участием больных острой шизофренией амисульприд достоверно облегчал выраженность вторичных отрицательных симптомов заболевания в значительно большей степени, чем галоперидол.

Фармакокинетика. После приема амисульприда отмечается два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозы, а другой – между 3 и 4 часами после приема. Концентрация в плазме крови составляет соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл после приема дозы 50 мг.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.

Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд слабо метаболизирует в организме: идентифицированы два инактивных метаболита, составляющие примерно 4% от введенной дозы. Кумуляция амисульприда не происходит, его фармакокинетика остается неизмененной после приема повторных доз. Период полувыведения амисульприда составляет примерно 12 часов после перорального приема.

Амисульприд выводится неизмененным с мочой. После введения 50% дозы выделяется с мочой, причем 90% этого количества выводится в течение первых 24 часов. Почечный клиренс составляет примерно 20 л/ч или 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища (содержащая до 68% жидкости) достоверно снижает AUC (площадь под кривой концентрация/час), Tmax (время достижения максимальной концентрации) и Cmax (максимальная концентрация) амисульприда в крови. Подобные изменения этих параметров не отмечены после приема жирной пищи.

В связи с тем, что амисульприд слабо подвержен метаболизму, нет необходимости снижать дозу Солерона для пациентов с нарушением функции печени.

Период полувыведения пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но общий клиренс уменьшается в 2,5-3 раза. AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной недостаточности – почти в десять раз. Однако практический опыт применения препарата ограничен и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг.

Амисульприд слабо поддается диализу.

Клинические свойства.

Показания.

Шизофрения.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

- диагностированная или подозреваемая феохромоцитома.

- диагностированные или подозреваемые пролактинозависимые опухоли (например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы).

- применение в комбинации с леводопой.

- детский возраст до 15 лет (из-за отсутствия клинических данных).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, способные вызвать torsades de pointes.

Это серьезное нарушение сердечного ритма может повлечь за собой ряд противоаритмических и других лекарственных средств. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором риска, как и брадикардия и врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. Это особенно касается противоаритмических средств класса Iа и III, а также некоторых нейролептиков. Что касается эритромицина, спирамицина и винкамина, то это взаимодействие касается только лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, которые могут вызвать torsades de pointes, противопоказано. Исключением являются метадон и некоторые подклассы препаратов:

- антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) не рекомендуются только в комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать torsades de pointes;

- нейролептики, которые могут провоцировать torsades de pointes, также не рекомендуются, но не противопоказаны в комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать torsades de pointes.

Противопоказаны комбинации.

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.

Нерекомендованные композиции.

Антипаразитарные средства, вызывающие torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).

Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes.

Если это возможно, необходимо отменить одно из средств. Если этой комбинации избежать невозможно, следует до начала лечения определить интервал QT на ЭКГ, лечение проводить с контролем ЭКГ.

Другие лекарственные средства, которые могут вызвать torsades de pointes:

антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, вералипридол, пимо, ) и другие препараты, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, моксифлоксацин, внутривенный спирамицин – повышение риска развития желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Алкоголь – усиление седативного эффекта нейролептиков и снижение бдительности. Необходимо избегать употребления алкоголя и применения лекарства, содержащего спирт во время лечения Солероном.

Дофаминергические агонисты, кроме леводопы (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, промипексол, ропинирол, селегилин), которые применяют для лечения больных болезнью Паркинсона. Дофаминергические агонисты и нейролептики являются взаимными антагонистами. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усугублять психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо пациенту болезнью Паркинсона, принимающего дофаминергический препарат, дозу агониста дофамина следует постепенно снизить до полной отмены (резкая отмена дофаминергических препаратов может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).

Комбинации, требующие осторожного применения.

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности: бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол. Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, вызывающие брадикардию (в частности, некоторые блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, кроме соталола; препараты наперстянки, пилокарпин, ингибиторы холинэстеразы) – повышают риск появления желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: выводящие калий диуретики, стимулирующие слабительные, внутривенный амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракосактид – повышают риск появления желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Гипокалиемию необходимо скорректировать до начала применения препарата. Требуется контроль электролитного баланса, ЭКГ, состояния больного.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Антигипертензивные препараты, производные нитратов и схожих соединений – повышение риска развития артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.

Бета-блокаторы (за исключением эсмолола, соталола и бета-блокаторов, применяемых при сердечной недостаточности) – сосудорасширяющее действие, риск развития артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект).

Другие средства, оказывающие депрессивное действие на ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные препараты, антидепрессанты с седативной действием (амитриптимин, домирен, , блокаторы Н1-рецепторов с седативным действием, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид – усиление центральной депрессии, нарушение бдительности и быстроты реакции.

Особенности применения.

Злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, при лечении Солероном возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (который может привести к летальным исходам), характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты, включая солероны, необходимо отменить.

Удлинение интервала QT. Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала QТ на ЭКГ, что повышает риск появления опасных желудочковых аритмий типа мерцания-трепетания желудочков. Риск развития серьезных желудочковых тахиаритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии в случае врожденного или приобретенного удлиненного интервала QТ (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QТ).

Если клиническая ситуация позволяет, перед применением препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма: брадикардия менее 55 уд./мин, гипокалиемия, врожденный удлиненный интервал QТ, одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин). /мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТ. Больным, которым требуется длительное лечение нейролептиками, до начала лечения следует сделать ЭКГ.

Мозговой инсульт. Существуют данные, что у пожилых пациентов с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, наблюдался повышенный риск развития мозгового инсульта. Механизм такого повышения риска неизвестен. Не может быть исключен повышенный риск, связанный с другими антипсихотическими средствами и для других групп больных. При наличии у пациентов фактора риска инсульта головного мозга это лекарственное средство следует принимать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, принимающих антипсихотические средства, увеличивается риск летального исхода. Результаты исследований, проведенных среди больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показали, что по сравнению с плацебо риск летального исхода повысился в 1,6-1,7 раза. Доступные данные показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и атипичные антипсихотические средства. Роль антипсихотических средств и особенностей организма больного в повышении летальности остается невыясненной.

Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические средства, часто приобретают факторы риска ВТЭ, то перед началом лечения препаратом Солерон или на фоне такого лечения следует определить возможные факторы риска ВТЭ и принять меры предосторожности.

Гипергликемия. Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушении толерантности к глюкозе, развитии или обострении диабета у пациентов, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими средствами, включая амисульприд. Необходимо проводить клинический мониторинг больных с сахарным диабетом или факторами риска диабета с целью контроля уровня сахара в крови при применении препарата Солерон.

Судороги. Солерон может снижать судорожный порог, поэтому необходимо особое наблюдение за пациентами с судорогами в анамнезе, которые принимают Солерон.

Особые группы пациентов.

Поскольку амисульприд выводится почками, при нарушении функции почек дозу необходимо снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. «Способ применения и дозы»). Данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациентам пожилого возраста Солерон, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска развития артериальной гипотензии или седативного эффекта. Для таких пациентов может потребоваться уменьшение дозы препарата из-за нарушения функции почек.

Необходимо с особой осторожностью применять Солерон при болезни Паркинсона, поскольку он может привести к ухудшению заболевания.

Амисульприд следует применять только при невозможности избегания лечения нейролептиками.

Синдром отмены. После резкой отмены больших доз антипсихотических средств были описаны случаи синдрома отмены. Сообщалось о развитии самопроизвольных двигательных нарушений (таких как атаксия, дистония, дискинезия). В связи с этим целесообразным является постепенная отмена амисульприда.

При применении антипсихотиков, в том числе амисульприда, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении, агранулоцитозе. Повышение температуры тела или инфекции невыясненной этиологии могут свидетельствовать о патологических изменениях клеточного состава крови и требующих немедленного гематологического исследования.

Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендован к применению пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Амисульприд не показал репродуктивной токсичности во время исследований на животных. Не отмечалось и его тератогенное влияние.

Клинические данные по применению амисульприда в период беременности ограничены. Соответственно, и безопасность его применения в период беременности не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда преимущество превышает риск. Если амисульприд используется в период беременности, у новорожденных могут проявиться побочные эффекты амисульприда. При применении в III триместре беременности у новорожденных возможно возникновение побочных реакций, таких как экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности. Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затруднение при кормлении. В этой связи необходим тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат может вызвать сонливость, в результате чего способность управлять транспортными средствами или выполнять работы, требующие повышенного внимания, может быть ослаблена.

Способ применения и дозы.

Применяют взрослым и детям от 15 лет внутрь.

Если суточная дозировка не превышает 400 мг, Солерон следует принимать один раз в сутки. Дозу более 400 мг следует разделить на 2 приема в день.

При острых психотических эпизодах рекомендуемая начальная доза составляет 400 -

800 мг, максимальная суточная дозировка – не более 1200 мг. Безопасность доз более 1200 мг/сутки достаточно не изучалась. В этой связи такие дозы применять не следует. Поддерживающую дозу или корректировку дозы необходимо устанавливать индивидуально в соответствии с реакцией пациента. Поддерживающее лечение проводят минимальной эффективной дозой, которая устанавливается индивидуально.

Для пациентов с преимущественно отрицательной симптоматикой рекомендуется назначать препарат в дозе от 50 мг (1/2 таблетки 100 мг) до 300 мг/сут. Дозу подбирают индивидуально. Оптимальная доза составляет примерно 100 мг/сут.

Нарушение функции почек. Поскольку амисульприд выводится почками, при нарушении функции почек для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин суточную дозу необходимо снизить наполовину, а для пациентов с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин до трети.

В связи с недостаточными данными относительно применения амисульприда пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов.

Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, снижение его дозы при нарушении функции печени не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения амисульприда для лечения детей от 15 до 18 лет не установлены; данные относительно применения амисульприда подростками с шизофренией ограничены. Поэтому применение амисульприда детям от 15 до 18 лет не рекомендовано, детям до 15 лет – противопоказано.

Передозировка.

Возможно усиление известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость, седативный эффект, гипотензия, экстрапирамидные симптомы, кома. Специфический антидот амисульприда неизвестен.

При острой передозировке показаны поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма, особенно контроль ЭКГ, до полной нормализации состояния пациента. При появлении выраженных экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические средства. Применение гемодиализа неэффективно.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: часто – бессонница, тревога, ажитация, экстрапирамидные симптомы (в том числе тремор, ригидность, артериальная гипертензия, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Интенсивность этих симптомов обычно умеренная, они частично обратимы без отмены препарата при назначении антихолинергической антипаркинсонической терапии. Частота развития экстрапирамидных симптомов, зависимых от дозы препарата, очень низка у больных, принимающих препарат в дозе 50-300 мг/сут для устранения преимущественно негативных симптомов; сонливость днем; острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), не требующая отмены препарата и проходящая при применении антихолинергических антипаркинсонических средств;

нечасто – поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц лица, развивается обычно при длительном применении препарата (антихолинергические антипаркинсонические средства при этом неэффективны, они могут вызывать усиление симптомов); судороги; злокачественный нейролептический синдром, иногда с летальным исходом.

Эндокринные нарушения: часто – обратимое повышение уровня пролактина в сыворотке крови (проходит после отмены препарата), которое может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, набухание молочных желез, нарушение эрекции; фригидность; увеличение массы тела.

Нарушения метаболизма: редко – гипергликемия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – артериальная гипотензия и брадикардия, удлинение интервала QТ на ЭКГ; желудочковая тахиаритмия типа мерцания-трепетания, которая может привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца. Венозная тромбоэмболия, в том числе эмболия легочной артерии (иногда летальная) и тромбоз глубоких вен, наблюдались при применении антипсихотических средств.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, в т. ч. ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Другие: синдром отмены у новорожденных.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ˚С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или по 6 блистеров в картонных пачках.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 03124, г . Киев, бульв. И. Лепсе, 8.