Симбия капсулы 60 мг №28

действующее вещество: дулоксетин;

1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида 33,7 мг или 67,3 мг, что эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, гипромеллозы фталат (НР-55), триэтилцитрат, тальк;

оболочка капсулы (для дозировки 30 мг): титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой FCF (Е 133), гипромеллоза (Е 464), железа оксид черный (Е 172);

оболочка капсулы (для дозировки 60 мг): титана диоксид (Е 171), гипромеллоза (Е 464), железа оксид черный (Е 172).

Капсулы кишечнорастворимые твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 30 мг: капсулы с непрозрачным корпусом серого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, с маркировкой «DLX 30»;

капсулы 60 мг: капсулы с непрозрачным корпусом серого цвета и непрозрачной крышечкой белого цвета, с маркировкой «DLX 60».

Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакодинамика.

Дулоксетин-это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не имеет значительного сродства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема лекарственного средства. Употребление пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови (примерно на 96 %) как с альбумином, так и с α1-кислым гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Выведение. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови - 101 л/час.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, для пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо применять более низкую начальную дозу. Фармакокинетические данные о дулоксетин ограничены у пациентов с легким или средним повреждением почек.

Печеночная недостаточность

Умеренное заболевание печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) влияло на фармакокинетику дулоксетина. По сравнению со здоровыми добровольцами видимый клиренс плазмы дулоксетина был на 79% ниже, видимый срок полураспада был в 2,3 раза длиннее и AUC - в 3,7 раза выше у пациентов с умеренными заболеваниями печени. Фармакокинетику дулоксетина и его метаболитов не изучали у пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказанием для применения лекарственного средства является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Симбию® нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Лекарственное средство нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина - до 30 мл/мин).

Симбию® не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, поскольку это может вызвать печеночную недостаточность.

Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных по его безопасности и эффективности применения этой возрастной категории пациентов.

Симбию® не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) их фармакокинетики не влияли значительно друг на друга.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 вероятно приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно на 77 % и увеличивает AUC0-t в 6 раз. В связи с этим Симбию® нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин-умеренный ингибитор CYP2D6. В случае назначения дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболита, поэтому никаких корректировок дозировки не рекомендуется. С осторожностью рекомендуется применять препарат Симбия® вместе с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [TCAs], такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол).

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, действующими на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты), необходимо принимать определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО из-за риска возникновения серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов МАО, например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется. Антибиотик линезолид - это обратный неселективный ингибитор МАО, его не следует назначать пациентам, получающим лекарственное средство Симбия®(см. раздел «Особенности применения»).

Серотониновый синдром. Нужно с осторожностью назначать Симбию® в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, вместе с моклобемидом или линезолидом, препаратами травы зверобоя (Hypericum perforatum) или триптанами, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфических исследований взаимодействия препарата in vivo не проводили.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением риска возникновения кровотечения из-за фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей INR, когда пациентам, получавшим варфарин, вводили дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях у здоровых добровольцев в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в ИНР с начального уровня или в фармакокинетике R - или S-варфарина.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Лекарственные средства, содержащие траву зверобоя. При совместном применении часто возникают побочные реакции.

Антациды и антагонисты Н2. Одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний, или дулоксетина с фамотидином, не влияло на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения пероральной дозы 40 мг.

Индукторы CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что курильщики имеют почти на 50 % более низкую концентрацию дулоксетина в плазме крови по сравнению с лицами, которые не курят.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Возможность применения дулоксетина гидрохлорида не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому он не предназначен для применения этой возрастной группе.

Эпилептические приступы и мании. Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензии. У пациентов с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщали о случаях гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому у пациентов с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Лекарственное средство Симбия®следует с осторожностью применять пациентам, чье состояние может быть поставлено под угрозу из-за увеличения пульса или повышения артериального давления. Также следует с осторожностью применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение артериального давления во время приема Симбии

®, следует решить вопрос об уменьшении дозы или постепенного прекращения применения препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией лекарственное средство Симбия®не следует применять (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. раздел «Противопоказания». Информацию о пациентах с легкой или средней дисфункцией почек см. в разделе «Способ применения и дозы».

Геморрагии. Сообщали о расстройствах кровотечения, такие как синяки, в частности пурпура, желудочно-кишечные кровотечения, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗЗСН), включая дулоксетин. Пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или ацетилсалициловая кислота), и пациентам с известной склонностью к кровотечению рекомендуется осторожность.

Синдром серотонина.

Как и в случае с другими серотонинергическими агентами, при лечении дулоксетином серотониновый синдром может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, СИОЗССН, трициклические антидепрессанты или триптаны), агенты, которые ухудшают метаболизм серотонина, такие как ингибиторы MAO, или с антипсихотическими средствами или другими антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонинергические системы нейромедиаторов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, ажиотаж, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, некогерентность) и/или симптомы желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, является клинически обоснованным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время инициирования лечения и увеличения дозы.

Гипонатриемия. При применении дулоксетина зафиксированы случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом несоответствующей секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии было зафиксировано у людей пожилого возраста, особенно в сочетании с условиями, которые приводят к изменению баланса жидкости. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пациентам пожилого возраста), пациентам с циррозом печени, дегидратированным пациентам и пациентам, получающим диуретики.

Препараты, содержащие траву зверобоя.

Побочные реакции могут быть более распространенными при одновременном применении лекарственного средства Симбия® и препаратов, содержащих траву зверобоя (Hypericum perforatum).

Синдром отмены.

Симптомы синдрома отмены возникают часто, особенно при внезапном прекращении лечения. Риск возникновения симптомов отмены при применении СИОЗС и СИОЗССН зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Чаще всего описанные реакции приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми, обычно случаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Очень редко такие симптомы наблюдались у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Эти симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут быть длительными (2

- 3 месяца или более). Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу дулоксетина при прекращении лечения в течение не менее 2 недель в соответствии с потребностями пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акатизия/психомоторное беспокойство. Проявления акатизии (характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождаясь невозможностью сидеть или стоять на месте) возникают в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Повышение уровня энзимов печени. С дулоксетином были зарегистрированы случаи повреждения печени, включая серьезное повышение уровня ферментов печени (>10-кратная верхняя граница нормы), гепатит и желтуха (см. раздел «Побочные реакции»). Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать повреждение печени.

Сексуальная дисфункция.

СИОЗС / СИОЗССН могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщали о долговременной половой дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС / СИОЗССН.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесением повреждений себе и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Состояние пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Симбия®, также ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходимо осуществлять более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения. В течение терапии, особенно на ранних этапах, необходимо тщательно наблюдать за пациентами, прежде всего за теми, которые находятся в группе риска, а также осуществлять соответствующее изменение дозировки. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы о необходимости контролировать любое клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при их возникновении.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Зафиксированы единичные случаи суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.

Люди пожилого возраста. Данные по применению лекарственного средства Симбия® в дозировке 120 мг людям пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены.

Поэтому следует быть осторожными при применении препарата пациентам пожилого возраста с максимальной дозировкой (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Серьезные реакции со стороны кожи. В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Дулоксетин под разными торговыми марками применяют по нескольким показаниям (диабетическая нейропатическая боль, головное депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Следует избегать применения нескольких из этих лекарственных средств одновременно.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать кишечнорастворимые капсулы Симбия® пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин проявились только в дозах, вызвавших материнскую токсичность.

Беременность

Адекватные и контролируемые исследования действия лекарственного средства на беременных женщинах не проводились, поэтому применение его в период беременности не рекомендуется. Нет достаточных данных по применению дулоксетина беременным женщинам. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном воздействии (AUC) дулоксетина ниже, чем максимальное клиническое влияние. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Хотя связь PPHN с лечением СИОЗССН не исследовали, этот потенциальный риск не может быть исключен с применением дулоксетина с учетом соответствующего механизма действия (торможение повторного приема серотонина). Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам во время приема дулоксетина сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть.

Применение лекарственного средства во время беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемый эффект превышает риск.

Период кормления грудью

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Приблизительная доза, которую получает ребенок (из расчета 1 мг на 1 кг массы тела), составляет 0,14 % от материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Исследование влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Лекарственное средство может проявлять седативный эффект и головокружение. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Большое депрессивное расстройство. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, применяют независимо от приема пищи. Дозировка более 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки были оценены с точки зрения безопасности. Однако нет клинических данных о том, что для пациентов, которые не реагируют на начальную рекомендованную дозу, будет эффективным увеличение дозы.

Терапевтическая реакция обычно наблюдается через 2-4 недели лечения.

После стойкого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для избежания рецидива. У пациентов, реагирующих на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов большой депрессии следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60-120 мг в сутки.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно назначать суточную дозу выше 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки, разделенной на 2 приема.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев. У больных с неадекватной начальной реакцией дополнительная реакция после этого периода вряд ли возможна. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу (по крайней мере каждые 3 месяца).

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. В случае недостаточного эффекта лечения дозу нужно увеличить до 60 мг в сутки. В условиях недостаточного эффекта лечения в дозе 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг в сутки.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2-4 недель. После закрепления ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не требуется (клиренс креатинина 30-80 мл/мин). Для лечения пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (клиренс креатинина 30 мл/мин) лекарственное средство Симбия® не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лекарственное средство нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени или печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозы только на основе возраста. Как и при применении любых лекарственных средств, следует быть осторожными при лечении людей пожилого возраста, особенно при применении лекарственного средства Симбия® в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве.

Прекращение лечения. Следует избегать внезапного прекращения лечения. Дозу нужно постепенно уменьшать в течение периода минимум от одной до двух недель, чтобы уменьшить риск реакций отмены. Если невыносимые симптомы возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, то можно возобновить применение препарата в ранее установленной дозе. Впоследствии врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

Дети.

Клинические исследования по применению дулоксетина детям (в возрасте до 18 лет) не проводились, поэтому его не применяют в педиатрической практике.

Клинические данные о передозировке дулоксетина ограничены. Сообщали о случаях передозировки при применении дулоксетина в дозе 5400 мг в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Зафиксированы летальные случаи, прежде всего при смешанной передозировке, а также при применении дулоксетина в дозе примерно 1000 мг.

Симптомы. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, эпилептические припадки, рвоту и тахикардию.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей необходимо проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема лекарственного средства или пациентам с имеющимися симптомами передозировки. Активированный уголь уменьшает абсорбцию лекарственного средства. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли (>5 %) как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема лекарственного средства также наблюдались нарушения чувствительности, нарушения сна, возбуждение или тревожность, тремор, раздражительность, диарея и гипергидроз. В таблице приведены побочные реакции при приеме дулоксетина в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто (≥10 %), часто (≥1 % и <10 %), нечасто (≥0,1 % и <1 %), редко (≥0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию лекарственным средством.

4 о случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 о случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 установлена частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 статистически значимо не отличаются от плацебо.

8 случаи падений наблюдались чаще у людей пожилого возраста (≥65 лет).

Прекращение терапии (особенно внезапное прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае являются головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и сильный бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и вертиго. Рекомендуется постепенное прекращение терапии. Обычно для СИОЗС и СИОЗССН эти события являются легкими или средними и самоконтрольными, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет сокращения дозы, если лечение дулоксетином больше не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы».

В 12-недельной острой фазе исследований дулоксетина у пациентов с диабетической нейропатической болью наблюдали небольшие, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов с применением дулоксетина. HbA1c был стабильным как у пациентов, принимавших как дулоксетин, так и плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая длилась до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3 %. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, которые применяли дулоксетин, тогда как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное уменьшение количества групп риска.

Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин и плацебо, не наблюдалось.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови.

Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях повреждения печени, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз выше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений случались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать повреждение печени.

Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровня калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином, по сравнению с плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 капсул в блистере, по 4 блистера в пачке.

По рецепту.

Заявитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма „Дарница“.

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Балканфарма-Дупница АД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Самоковско Шоссе 3, Дупница 2600, Болгария.