Риспетрил раствор оральный с дозатором 1 мг/мл флакон 30 мл

действующее вещество: рисперидон;

1 мл раствора содержит 1 мг рисперидона;

вспомогательные вещества: вода очищенная, кислота бензойная (Е 210), кислота винная, натрия гидроксид, сорбита раствор (Е 420).

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость без запаха.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Фармакодинамика.

Рисперидон-это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность в отношении серотонинергических 5-НТ2 - и дофаминергических D2-рецепторов. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью - с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности в отношении холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает подобное рисперидону фармакологическое действие.

Всасывание. После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах 1-2 часов, у пациентов пожилого возраста - в пределах 2-3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% - у медленных.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.

Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 подобная.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет значительно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче равна 35-45% принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозами период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста - 34 часов.

Линейность. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени. В ходе фармакокинетического исследования однократного приема препарата пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43 % выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38 % длиннее период полувыведения и на 30 % снижен клиренс активной антипсихотической фракции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек клиренс активной фракции составлял ~ 48% от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек клиренс составлял ~ 31 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или был длиннее в ~ 1,5 раза за таковой у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или был длиннее в ~ 1,7 раза за таковой у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 37,1%.

После перорального применения клиренс и период полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.

Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Для лечения шизофрении;

для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени при биполярных расстройствах;

для кратковременного лечения (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени при существовании угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на нефармакологические методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»);

для симптоматического краткосрочного лечения (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или другого деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы Риспетрил назначал специалист в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врач, имеющий опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).

Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции, по меньшей мере два из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Следует осторожно назначать антипсихотики, в частности рисперидон, с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптиллином), тетрациклическими антидепрессантами (мапролітином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными препаратами (с хинином, мефлохином), с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, со средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Этот перечень является ориентировочным и не является полным.

Средства центрального действия и алкоголь.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты допамина.

Риспетрил может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом.

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы.

Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например метилфенидатом) может вызвать появление экстрапирамидных симптомов после корректировки дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «особенности применения»).

Палиперидон.

Одновременное применение перорального Риспетрила с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия.

Пища не влияет на абсорбцию Риспетрила.

Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени - CYРЗА4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6, а также мощные ингибиторы или индукторы активности CYРЗА4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6.

При одновременном применении Риспетрила с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Высшие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также в случае отмены применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен пересмотреть дозу Риспетрила.

Ингибиторы CYРЗА4 и P-гп.

Одновременное применение Риспетрила с мощными ингибиторами CYРЗА4 и/или Р-гп может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также в случае отмены итраконазола или других мощных ингибиторов CYРЗА4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Риспетрила.

Индукторы CYРЗА4 и P-гп.

Одновременное применение Риспетрила с мощными индукторами CYРЗА4 и/или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также в случае прекращения применения карбамазепина или других сильных индукторов CYРЗА4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Риспетрила. Эффект применения индукторов CYРЗА4 зависит от времени: максимальное влияние может быть достигнуто минимум через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYРЗА4 может продолжаться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками.

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. В случае одновременного применения с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией для медицинского применения относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (например метилфенидата) с Риспетрилом у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность Риспетрила.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.

Антибактериальные лекарственные средства

Эритромицин, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Рифампицин, мощный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYРЗА4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

Карбамазепин, мощный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-гп, снижал концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYРЗА4 и Р-гликопротеина.

Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол, мощный ингибитор СУРЗА4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки.

Кетоконазол, мощный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYРЗА4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы

Некоторые бета-блокаторы могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYРЗА4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОЗС [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина] и трициклические антидепрессанты

Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции.

Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.

Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор СУРЗА4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.

Противоэпилептические лекарственные средства

Рисперидон не имеет клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYРЗА4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

Рисперидон не имеет клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

Рисперидон не имеет клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом.

См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Повышенный уровень смертности.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с таковым у пациентов из группы плацебо, согласно результатам метаанализа 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. В плацебоконтролируемом исследовании с применением рисперидона больным этой категории частота смертельных случаев составила 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Диагностическое отношение шансов (95% доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон - 67-100 лет).

Данные, полученные во время двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у людей пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными (типичными) антипсихотическими препаратами, риск смерти был несколько выше по сравнению с пациентами, которые не получали антипсихотических препаратов. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска нельзя указать, а причина повышения риска неизвестна.

Одновременное применение с фуросемидом. В ходе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3%; средний возраст - 89 лет, диапазон - 75-97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, которые лечились только рисперидоном (3,1%; средний возраст - 84 года, диапазон - 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст - 80 лет, диапазон - 67-90 лет). Повышение уровня смертности среди пациентов, которые лечились одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. У пациентов, которые одновременно применяли рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было.

Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Причина смерти также не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Среди пациентов, которые вместе с рисперидоном принимали другие диуретики, не наблюдалось повышения уровня смертности. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска смерти, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции (ЦВПР).

В ходе плацебоконтролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался более высокий уровень (примерно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст - 85 лет; диапазон - 73-97 лет).

Комбинированные данные шести плацебоконтролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьезных и несерьезных, комбинированных) в 3,3% (33/1009) пациентов, которые лечились рисперидоном, по сравнению с 1,2% (8/712) пациентов, которые применяли плацебо. Соотношение между группами рисперидона и плацебо (соотношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВПР в случае применения других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, чем деменция Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном.

Нужно тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Риспетрила пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, чтобы они немедленно сообщали о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. В таком случае надо безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, в частности прерывание терапии рисперидоном.

При стойкой агрессии пациентам с болезнью Альцгеймера умеренной и тяжелой степени Риспетрил назначают только для кратковременного применения в качестве дополнения к нефармакологическим мероприятиям, которые показали ограниченную или нулевую эффективность, при условии отсутствия потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим.

Во время лечения следует регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии.

Ортостатическая гипотензия.

Через α1-литическую активность рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговый период клинически значимая гипотензия наблюдалась во время одновременного применения рисперидона и антигипертензивных средств. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае возникновения гипотензии нужно рассмотреть возможность уменьшения дозы.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Во время применения антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз возникал очень редко (< 1/10 000 пациентов).

За пациентами со значительным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикаментозной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного уменьшения количества лейкоцитов при отсутствии других причин для такого снижения.

За пациентами с клинически значимой нейтропенией нужно наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (< 1 × 109/л) лечение рисперидоном следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечали возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения всех антипсихотических препаратов.

Нужно быть осторожными при одновременном применении психостимуляторов (например метилфенидата) и рисперидона, поскольку при корректировке дозы любого из этих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендована постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития злокачественного нейролептического синдрома необходимо прекратить применение всех антипсихотических препаратов, включая Риспетрилом.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность при применении антипсихотических средств, в том числе Риспетрила, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. раздел «Противопоказания»). Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидных симптомов).

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения рисперидоном сообщалось о случаях развития гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях пациенты предварительно имели избыточную массу тела, что могло быть провоцирующим фактором. Очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко - о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг согласно нормам применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая Риспетрилом, должны находиться под наблюдением относительно возникновения у них симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование относительно ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендуемый контроль массы тела.

Гиперпролактинемия.

Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при лечении рисперидоном. Пациентам, у которых имеются побочные явления, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме (например гинекомастия, менструальные расстройства, ановуляция, нарушение способности к зачатию, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея), рекомендован контроль уровня пролактина.

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкой связи с применением антипсихотических средств в клинических и эпидемиологических исследованиях не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Риспетрил нужно с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пациентам с пролактинозависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговый период удлинение интервала QT наблюдалось очень редко. Как и другие антипсихотические препараты, рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушениями водно-электролитного обмена (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это увеличивает риск аритмогенного влияния. В случае одновременного применения рисперидона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, также нужна осмотрительность.

Судороги

Следует с осторожностью применять Риспетрил пациентам с судорогами или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог, в анамнезе.

Приапизм.

Существует вероятность возникновения приапизма во время лечения рисперидоном вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым назначен рисперидон, в условиях, когда возможно повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.

Противорвотный эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печени и почек.

У пациентов с нарушенной функцией почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию препарата по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, перед и во время лечения Риспетрилом нужно идентифицировать все возможные факторы развития тромбоэмболии и принять соответствующие превентивные меры.

Интраоперационный синдром атоничной радужки (ИСАР).

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которые лечились антагонистами α1-адренергических рецепторов, в частности рисперидоном.

ИСАР повышает риск осложнений во время и после хирургического вмешательства на глазу. Нужно сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены - следует взвесить риск в случае прекращения лечения антипсихотическими средствами.

Дети.

Перед назначением Риспетрила детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или несоответствующая реакция на окружающую среду.

Успокаивающий эффект рисперидона надо тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для способности к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание.

Применение рисперидона связано с умеренным увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Перед началом лечения рекомендовано начальное измерение массы тела и регулярный контроль массы тела в течение лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние долгосрочного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось достаточным образом.

Через потенциальные влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей и подростков может быть нужен регулярный клинический контроль эндокринологического статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависимых от пролактина.

Результаты малого постмаркетингового исследования методом наблюдения продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8-16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0-4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно, чтобы определить, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте и результаты измерений прямо зависят от влияния рисперидона на рост костей, или само заболевание имеет влияние на рост костей, или это является результатом лучшего контроля заболевания и как результат - фиксация большего роста.

В течение лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения.

Относительно дозировки для детей см. раздел «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества.

Риспетрил, раствор оральный, содержит кислоту бензойную (Е 210). Увеличение билирубинемии может привести к возникновению неонатальной желтухи, которая может перерасти в ядерную желтуху (отложение неконъюгированного билирубина в ткани мозга).

Беременность.

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя во время исследований на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен.

У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (в частности рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома зависимости. Симптомы включают ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Риспетрил не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если нужно прекратить лечение Риспетрилом во время беременности, не следует делать это внезапно.

Грудное кормление.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном кормлении. Поэтому следует взвесить преимущества грудного вскармливания и потенциальные риски для ребенка.

Фертильность.

Как и другие лекарственные средства, которые являются антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, Риспетрил повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может иметь негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадального стероидогенеза.

В доклинических исследованиях не наблюдалось никаких соответствующих эффектов.

Риспетрил может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального влияния на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Дозировка.

Шизофрения.

Взрослые.

Риспетрил можно принимать один или два раза в сутки.

Начинать прием следует с 2 мг Риспетрила в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, если нужно, продолжать индивидуальную коррекцию дозы.

Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная и поддерживающая доза.

Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов.

Безопасность доз более 16 мг в сутки не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза - по 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки.

Дети.

Не рекомендовано применять лекарственное средство детям (в возрасте до 18 лет).

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах.

Взрослые.

Рекомендуемая начальная доза Риспетрила - 2 мг один раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз - от 1 до 6 мг в сутки. Применение рисперидона в дозе более 6 мг в сутки пациентам с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Риспетрила нужно периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза - по 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется проявлять осторожность при применении.

Дети.

Не рекомендовано применять лекарственное средство детям (в возрасте до 18 лет).

Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Рекомендуемая начальная доза - 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения на 0,25 мг два раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективная доза составляет 1 мг дважды в сутки.

Риспетрил не следует применять дольше 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, применение Риспетрила необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения.

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в день, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг один раз в день.

Пациенты с массой тела < 50 кг. Рекомендуемая начальная доза - 0,25 мг один раз в день. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг один раз в день.

Как и при других видах симптоматического лечения, применение Риспетрила необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Дети в возрасте до 5 лет.

Не рекомендуется применять лекарственное средство детям в возрасте до 5 лет.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показаний, этим пациентам следует назначать половину начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Риспетрил нужно применять с осторожностью этой категории пациентов.

Способ применения

Риспетрил предназначен для перорального применения. Прием пищи не влияет на всасывание Риспетрила.

В конце лечения рекомендуется постепенно снижать дозу лекарственного средства. После внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдались единичные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»). Также могут быть рецидивы психотических симптомов; сообщалось о случаях возникновения непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Переход с терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии лекарственным средством Риспетрил рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение препаратом Риспетрил рекомендуется начать с применения вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать потребность в продолжении текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Применение Риспетрила в виде раствора для перорального применения

Риспетрил в виде раствора для перорального применения можно сочетать с такими напитками как вода, кофе, апельсиновый сок, молоко с низким содержанием жира. Препарат несовместим с кока-колой и большинством видов чая, включая черный чай.

Открывание флакона и пользование дозатором-пипеткой:

для открытия флакона следует нажать на крышечку, а затем повернуть против часовой стрелки;

вставить пипетку во флакон, затем, придерживая за нижнее кольцо пипетки, вытянуть верхнее кольцо до отметки, которая соответствует необходимой дозе препарата в миллилитрах (мл или ml) или миллиграммах (мг или mg);

удерживая нижнее кольцо, пипетку следует достать из флакона и выдавить ее содержимое в стакан со 100 мл напитка (перечень указан выше).

Перед применением жидкость в стакане необходимо тщательно перемешать.

После использования дозатор-пипетку следует тщательно промыть водой.

Дети

Рисперидон применять для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Симптомы.

Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, - это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке возникало удлинение интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании/мерцание предсердий, ассоциированное с передозировкой лекарственного средства Риспетрил в комбинации с пароксетином.

В случае острой передозировки нужно учитывать возможность приема пациентом нескольких лекарственных средств.

Лечение.

Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации. Можно применить активированный уголь вместе со слабительным средством - не позднее чем через час после приема препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий ЭКГ-мониторинг для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота. Поэтому следует принимать соответствующие поддерживающие меры. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или применение симпатомиметических препаратов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции.

b Во время плацебоконтролируемых исследований сахарный диабет возникал у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

c Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было обнаружено в течение постмаркетингового наблюдения.

d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.

Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включен больший перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.

Побочные реакции палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) сходны. В дополнение к указанным выше побочным реакциям, при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении Риспетрила.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщалось об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, такие как вентрикулярная аритмия, фибрилляция желудочков, вентрикулярная тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание/мерцание.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, в частности легочная эмболия и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела

В плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель частота случаев увеличения массы тела на ≥ 7 % статистически значимо отличалась в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с таковой в группе плацебо (9 %). В ходе 3-недельных плацебоконтролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7% была сопоставимой с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5%), и в группе, принимавшей плацебо (2,4%), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).

В популяции детей с нарушениями поведения в течение длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет, увеличение массы тела у девушек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год.

Особые категории пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем у взрослых, частотой, описаны ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства - побочные реакции, которые возникали в течение клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме этого инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель наблюдались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ≥ 5% и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов.

Дети

В целом частота возникновения, тип и степень тяжести ожидаемых побочных реакций у детей схожи с таковыми у взрослых.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучены недостаточно (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте, не замораживать.

По 30 мл во флаконе, по 1 флакону в комплекте с дозатором в картонной коробке.

По рецепту.

Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада / 6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.