Кветирон 100 таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

КВЕТИРОН 25

(QuetiROn 25)

КВЕТИРОН 100

(QuetiROn 100)

КВЕТИРОН 200

(QuetiROn 200)

Состав:

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит кветиапин фумарата в перечислении на кветиапин.

25 мг, 100 мг или 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, кальция гидрогенфосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят, повидон, магния стеарат; оболочка: Opadry II White (Кветирон 25, Кветирон 200) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е 171), Opadry II Yellow (Кветирон 100) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, 1 , железа оксид красный Е 172, железа оксид желтый Е 172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Код АТС N05A H04.

Клинические свойства.

Показания.

Шизофрения.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Способ применения и дозы.

Таблетки Кветирон взрослые принимают внутрь 2 раза в сутки во время еды или между едой. Дозу и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.

Взрослые.

Курсовое лечение шизофрении.

В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Начиная с 4-х суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах от 300 до 450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять от 150 до 750 мг.

Максимальная суточная доза Кветирона для лечения шизофрении – 750 мг.

Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами.

Суточная доза в первые 4 дня лечения составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. В дальнейшем дозу повышают (но не более чем на 200 мг в день) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата дозировка может составлять от 200 до 800 мг/сут.

Максимальная суточная доза Кветирона для лечения маниакальных эпизодов – 800 мг.

Людям пожилого возраста.

Кветирон назначают с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Для пациентов этой возрастной группы начальная доза не должна превышать 25 мг/сут. Дозу следует повышать на 25-50 мг ежедневно до достижения эффективной, которая не должна превышать дозу для молодых пациентов.

Нарушение функции печени и почек.

Кветиапин активно метаболизируется в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью Кветирон необходимо применять с осторожностью, особенно в начальном периоде лечения.

У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%.

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью следует начинать с дозы 25 мг/сут. Доза увеличивается ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

Побочные реакции.

При приеме Кветирона чаще всего могут наблюдаться сонливость1,2,6, головокружение5,6, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия5, ортостатическая гипотензия1,5,6 и диспепсия.

Как и при применении других антипсихотических препаратов, при лечении кветиапином отмечаются синкопе, злокачественный нейролептический синдром1, лейкопения, периферические отеки.

Другие возможные побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения1.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Психические нарушения: аномальные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение.

Со стороны нервной системы: головные боли, потеря сознания5,6, экстрапирамидные нарушения, дизартрия, судороги1, эпилепсия, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1.

Кардиальные нарушения: удлинение интервала QT1.

Сосудистые нарушения: венозная тромбоэмболия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: дисфагия1, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипонатриемия, сахарный диабет.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм, сексуальная дисфункция, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.

Общие нарушения: симптомы отмены1, повышение аппетита, увеличение массы тела3, раздражительность.

Лабораторные показатели: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ)4, повышение глюкозы крови до гипергликемических уровней 1, повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы (гамма-ГТ), повышение уровня триглицеридов, повышение уровня общего холестерина (за счет увеличения липопротеидов низкой плотности) , уменьшение уровня липопротеидов высокой плотности, снижение гемоглобина, повышение уровня креатинфосфокиназы7.

Примечания:

1 – см. раздел «Особенности применения»; 2 – сонливость может отмечаться в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении Кветирона; 3 – подобно действию других антипсихотических препаратов, возможно увеличение массы тела, преимущественно в первые недели лечения; 4 – бессимптомное повышение уровней сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ могут наблюдаться у отдельных пациентов; 5 – как и во время лечения другими антипсихотическими препаратами, имеющими альфа-адренергическую активность (блокируют альфа-адренорецепторы), Кветирон может вызывать ортостатическую гипотензию, которая проявляется головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов – потерей сознания, особенно в начале лечения; 6 – может привести к падению; 7 – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови может быть не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

В период лечения кветиапином наблюдается незначительное дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в том числе общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-4 неделях терапии без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения.

При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковой аритмии, полиморфной желудочковой тахикардии, внезапной смерти, остановки сердца, и такие эффекты являются классифицирующими.

Передозировка.

Описаны случаи приема препаратов кветиапина в дозе более 30 г без летальных исходов и полной клинической реабилитации. Однако есть также сообщения о редких случаях передозировки, которые приводили к удлинению интервала QT, комы или смерти. Пациенты с сердечно-сосудистой системой могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.

Симптомы: сонливость, седация, тахикардия и артериальная гипотензия вследствие усиления известных фармакологических эффектов препарата.

Лечение специфического антидота не существует. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы. В случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка, но не позднее чем через час после приема препарата, применение активированного угля.

Тщательный медицинский контроль состояния пациента должен продолжаться до его полного выздоровления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность препарата в период беременности не установлены, поэтому Кветирон следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза матери превышает возможный риск для плода. Наблюдались симптомы отмены препарата у новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности. Поэтому необходим тщательный контроль состояния новорожденного.

Степень экскреции кветиапина в грудное молоко не определена, поэтому необходимо прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Дети.

Данных по безопасности и эффективности кветиапина, свидетельствующих в пользу применения препарата детям недостаточно, поэтому Кветирон не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения.

Сердечно-сосудистые заболевания.

С особой осторожностью препарат назначают пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, вызывающими артериальную гипотензию.

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы. В таком случае необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование. Такие случаи наблюдаются чаще у пожилых пациентов, чем у молодых и могут спровоцировать случайные травмы.

Взаимосвязь применения кветиапина с устойчивым увеличением интервала QT в исследованиях не обнаружена. Однако, как и при применении других антипсихотических препаратов, назначать кветиапин одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, а также с нейролептиками, необходимо с осторожностью, особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалием или гипомагниемией. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе.

Судорожные приступы.

Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы.

В исследованиях применения кветиапина ассоциировалось с развитием экстрапирамидных симптомов, таких как акатизия, которая характеризуется субъективно неприятным дистрессом беспокойством и необходимостью двигаться, что сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Такие симптомы с большой вероятностью могут наблюдаться в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы таким пациентам может им повредить.

Поздняя дискинезия.

Длительное применение Кветирона, как и других антипсихотических средств, может вызвать позднюю дискинезию. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу или прекратить дальнейшее лечение Кветироном.

Злокачественный нейролептический синдром.

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проведением антипсихотического лечения, включая лечение Кветироном. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, измененный психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях лечение Кветироном должно быть прекращено и проведено симптоматическое лечение.

Суицид/суицидные мнения.

При лечении психических расстройств следует соблюдать меры по суицидальным проявлениям. Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или больные, которые проявляют значительную степень мыслей о суициде до начала лечения, имеют высокий риск попыток суицида и нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения.

Повышение риска возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдается у пациентов в возрасте до 25 лет. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводилось лечение.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, с высоким риском, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозирования. Пациентов следует предупредить о необходимости мониторинга суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Сонливость.

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и такими симптомами, как седация. Такие симптомы могут возникать в течение первых 3 дней лечения и бывают преимущественно легкой или умеренной интенсивности. В некоторых случаях необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 2 недель после появления сонливости либо до тех пор, пока симптомы исчезнут, либо может возникнуть необходимость в отмене препарата.

Тяжелая нейтропения.

В исследованиях тяжелые случаи нейтропении возникали редко, в большинстве случаев в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Явной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают существующую лейкопению и наличие в анамнезе медикаментозно индуцированной нейтропении. Применение кветиапина пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0х109/л следует прекратить. Следует наблюдать за состоянием пациентов по выявлению у них симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (пока они не будут превышать 1,5 х 109/л).

Внезапное прекращение приема препарата.

При резкой отмене высоких доз препарата может наблюдаться синдром отмены, проявляющийся бессонницей, головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой, диареей, раздражительностью. Известны случаи обострения психотических симптомов и появления самопроизвольных движений (акатизии, дистонии, дискинезии). Частота возникновения таких реакций уменьшалась через 1 нед после прекращения лечения. Учитывая опасность развития указанных реакций, отменять препарат следует постепенно, по крайней мере, в течение одной – двух недель.

Гипергликемия.

Во время лечения кветиапином в редких случаях сообщалось о случаях гипергликемии или обострении диабета. В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Рекомендуется осуществлять надлежащий клинический мониторинг в соответствии с общепринятыми рекомендациями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которым проводится лечение каким-либо антипсихотическим средством, включая кветиапин, нуждаются в наблюдении по выявлению возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета – регулярного мониторинга. . Необходимо также постоянно контролировать массу тела.

Липиды.

При применении кветиапина в исследованиях наблюдалось увеличение липидов. При повышении уровней липидов необходимо применять соответствующее лечение.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.

Кветиапин не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией. В исследованиях больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветирон следует применять с осторожностью у пациентов с фактором риска развития инсульта.

Воздействие на печень.

В случае развития желтухи применение Кветирона следует прекратить.

Дисфагия.

Кветиапин может вызвать дисфагию, поэтому пациентам с риском аспирационной пневмонии следует применять препарат с осторожностью.

Венозная тромбоэмболия.

На фоне приема нейролептиков отмечали случаи венозной тромбоэмболии. В связи с тем, что у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеются факторы риска венозной тромбоэмболии, их необходимо выявить до и во время лечения Кветироном и принять меры предосторожности.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Кветирон может вызвать сонливость и головокружение, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Кветирон следует применять с осторожностью в сочетании с препаратами, действующими на ЦНС. В этой связи во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.

CYP 3А4 является ключевым ферментом, участвующим в цитохроме Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) и кетоконазола (ингибитор CYP 3A4) привело к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения кветиапином.

Одновременное применение кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина. При одновременном применении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин), может существенно уменьшиться системное влияние кветиапина, следовательно, может возникнуть необходимость в повышении дозы кветиапина для сохранения контроля психотической симптоматики. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или при замене препаратом, не оказывающим индуцирующее влияние на микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).

Для пациентов, принимающих индукторы печеночного фермента, начинать терапию Кветироном можно только в случае, если врач считает, что польза от применения Кветирона преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы какие-либо изменения в приеме индуктора были постепенными.

Фармакокинетика лития при одновременном назначении кветиапина не меняется.

Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с циметидином, являющимся ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6) не влечет за собой значительных изменений фармакокинетики.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют QT-интервал.

У больных, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью восстановительного хроматографического метода.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кветирон – атипичный антипсихотический препарат, взаимодействующий с разными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветиапин имеет более сродство с рецепторами серотонина (5-НТ2), чем с рецепторами допамина (D1 и D2) в головном мозге, имеет высокое родство с гистаминовыми и альфа1-адренорецепторами, но меньшее сродство с альфа2-адренорецепторами. Воздействие кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 продолжается до 12 часов, что подтверждается данными позитрон-эмиссионной томографии. Кветиапин не имеет родства с М-холинорецепторами и бензодиазепиновыми рецепторами. Кветирон проявляет антипсихотическую активность.

При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте было установлено, что кветиапин приводит лишь к слабой каталепсии при введении дозы, которая эффективно блокирует допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин обуславливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75–750 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.

Кветиапин не приводит к повышению уровня пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 7 часов. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Препарат сохраняет эффективность при приеме 2 раза в день.

Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% меньше, чем у пациентов 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз). Менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном состоянии. Приблизительно 73% кветиапина экскретируется с мочой и 21% – с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP 3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты цитохрома Р450 – 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрации, которая в 10–50 раз превышает ту, которая достигается при применении обычных доз3 сутки). In vitro не установлена способность кветиапина вызывать значительное подавление активности цитохрома Р450 и влиять на метаболизм других лекарственных средств.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

Кветирон 25: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Кветирон 100: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с чертой.

Кветирон 200: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с чертой.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

Кветирон 25: по 30 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона;

Кветирон 100: по 10 таблеток в блистере; по 1, 3, или 6 блистеров в пачке из картона;

Кветирон 200: по 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или 6 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение. Украина, 03124, г . Киев, бульв. И. Лепсе, 8.