Кветиапин таблетки 200 мг №30

действующее вещество: кветиапин;

таблетки по 25 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 28,78 мг кветиапина фумарата, что эквивалентно 25 мг кветиапина;

таблетки по 100 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 115,13 мг кветиапина фумарата, что эквивалентно 100 мг кветиапина;

таблетки по 200 мг: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 230,27 мг кветиапина фумарата, что эквивалентно 200 мг кветиапина;

вспомогательные вещества:

гипромеллоза, кальция гидрофосфат дигидрат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочное покрытие:

таблетки по 25 мг: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), ГПМЦ 2910/гипромеллоза 5сР (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, желтый закат FCF алюминиевый лак (Е 110);

таблетки по 100 мг: железа оксид желтый (Е 172), ГПМЦ 2910/гипромеллоза 5сР (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400;

таблетки по 200 мг: гидроксипропилцеллюлоза (Е 463), ГПМЦ 2910/гипромеллоза 6сР (Е 464), титана диоксид (Е 171), тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета;

таблетки по 100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской с одной стороны;

таблетки по 200 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с одной стороны.

Средства, действующие на нервную систему. Антипсихотические средства. Кветиапин.

Код АТХ N05A H04.

Фармакодинамика.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин имеют высокую селективность к серотониновым рецепторам (5НТ2) и допаминовым D1 - и D2 - рецепторам головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2 рецепторов относительно рецепторов D2 считается такой, что способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов от применения кветиапина по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и α1-адренергическими рецепторами, но меньшее сродство с α2-адренорецепторами и серотониновыми 5НТ1А-рецепторами.

Кветиапин не имеет сродства с холинергическими мускариновыми рецепторами или бензодиазепиновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснить антихолинергические (мускариновые) эффекты.

Ингибирование норкветиапином транспортера норадреналина (NET), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности кветиапина как антидепрессанта.

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески, или электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс угнетения D2-рецепторов.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Кветиапин-Дарница хорошо всасывается и быстро метаболизируется после перорального приема. Одновременный прием с пищей не оказывает существенного влияния на биодоступность лекарственного средства. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляет 35% такой концентрации кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной в диапазоне утвержденных концентраций.

Распределение.

Примерно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Исследования in vitro показали, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, обусловленный цитохромом P450. Образование и выведение норкветиапина происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкветиапин) в условиях in vitro оказывают слабое ингибирующее действие на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 системы цитохрома Р450. Торможение изоферментов CYP в условиях in vitro происходило только при концентрации, которая в 5-50 раз превышала концентрацию, достигаемую при применении доз для человека в диапазоне от 300 до 800 мг в сутки.

На основании этих результатов в условиях in vitro маловероятно, что одновременное введение кветиапина с другими активными веществами приведет к клинически значимому торможению метаболизма других активных веществ, обусловленного цитохромом P450.

Выведение.

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % - с калом.

С мочой выводится менее 5 % общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции.

Пол.

Фармакокинетика Кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста.

Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста на 30-50 % ниже, чем у лиц в возрасте 18-65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25 %, но индивидуальные величины клиренса остаются в пределах диапазона, характерных для здоровых лиц.

Пациенты с нарушением функции печени.

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25 % у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств, включая:

для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.

Для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды подвергались лечению кветиапином.

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Учитывая первоочередное влияние Кветиапина на центральную нервную систему (ЦНС), Кветиапин следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, применяющих другие препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами.

Цитохром Р450 (CYP) ЗА4-это фермент, преимущественно отвечающий за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP ЗА4, вызывало повышение AUC кветиапина в 5-8 раз. Учитывая это, совместное применение кветиапина с ингибиторами СУРЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (является индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который в среднем составлял 13% от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапина.

Одновременное применение кветиапина и фенитоина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450 %. Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если польза от применения кветиапина преобладает над рисками, связанными с отменой индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроатом) см. раздел «особенности применения».

Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при одновременном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP ЗА4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков как рисперидон или галоперидол не вызывало существенных изменений в фармакокинетике Кветиапина. Одновременное применение Кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика Кветиапина не менялась после одновременного назначения с циметидином.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном назначении с кветиапином.

Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется. Известно, что в ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе комбинированного лечения, чем в группах монотерапии.

Официальных исследований взаимодействия с самыми распространенными сердечно-сосудистыми препаратами не проводили. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, которые применяли кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку кветиапин применяется для нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности лекарственного средства, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Дети.

Кветиапин не рекомендуется для применения детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его применения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит, синкопе, или могут иметь различные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также отмечалось повышение артериального давления, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов детского возраста терапия кветиапином сопровождалась повышенной по сравнению с плацебо, частотой экстрапирамидных симптомов у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных событий и проявлений). Этот риск сохраняется до наступления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, за пациентами следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином из-за наличия известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, из-за которых назначают кветиапин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. Вместе с этим, такие состояния могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении пациентов с другими психическим расстройствами следует принимать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Медикаментозная терапия, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно за лицами с высоким риском. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и при появлении этих симптомов о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.

В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, кто получал плацебо (3,0% против 0% соответственно).

В клинических исследованиях среди пациентов с большим депрессивным расстройством (ВДР) частота суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3% (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения Кветиапина при лечении пациентов с ВСД выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при применении Кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболический риск.

Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы и липидов в крови, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать, учитывая клиническую целесообразность.

Экстрапирамидные симптомы.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина было связано с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжелых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжелого депрессивного расстройства.

Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим стресс беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Возникновение этих явлений наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы этим пациентам может навредить.

Тардитивная дискинезия.

При появлении признаков и симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене кветиапина. Симптомы тардивной дискинезии могут ухудшаться или даже появляться после отмены лечения (см. раздел «Побочные действия»).

Сонливость и головокружение.

Лечение кветиапином было связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В клинических исследованиях лечения пациентов с биполярной депрессией и ВСР такие симптомы обычно возникали в течение первых трех дней лечения и преимущественно были от легкой до умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает выраженная сонливость, могут потребоваться более частые наблюдения по меньшей мере в течение 2 недель после возникновения сонливости или до уменьшения симптомов, или до рассмотрения вопроса о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия.

Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением которые, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Пациентам следует советовать применять препарат с осторожностью, пока они не начнут наблюдать возможные эффекты или влияние лекарственного средства.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием.

Синдром ночного апноэ.

Сообщали о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которые параллельно получают препараты, угнетающие центральную нервную систему, и которые имеют случаи апноэ во сне в анамнезе или находятся в группе риска. Это, в частности, пациенты, имеющие избыточную массу тела/ожирение или пациенты мужского пола.

Судорожные приступы.

Не отмечалось разницы в частоте судорожных приступов между пациентами, принимавшими кветиапин, и теми, кто получал плацебо. Нет данных о случаях судорог у пациентов с эпилепсией. Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с приступами эпилепсии в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром.

Злокачественный нейролептический синдром был ассоциирован с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического статуса, мышечную ригидность, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В этом случае следует прекратить применение кветиапина и провести соответствующее медикаментозное лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз.

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5 × 109/л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Четкой зависимости от дозы не было установлено. В течение постмаркетингового периода некоторые случаи были летальными. Среди факторов риска выделяют предварительное наличие у пациента сниженного количества лейкоцитов и наличие в анамнезе пациента случая нейтропении, вызванной любым лекарственным средством. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно имеющихся факторов риска. При количестве нейтрофилов < 1 × 109/л лечение кветиапином нужно прекратить. В дальнейшем следует наблюдать за симптомами инфекции и определить количество нейтрофилов (пока количество не будет превышать 1,5 × 109/л).

Следует рассмотреть возможность возникновения нейтропении у пациентов с имеющейся инфекцией и лихорадкой, особенно в случае отсутствия очевидных факторов заболевания, в частности лихорадкой невыясненного генеза, и применить соответствующие клинические меры.

Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о появлении признаков/симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любой период лечения кветиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно в случае отсутствия благоприятных факторов.

Антихолинергический (мускариновый) синдром.

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергический (мускариновый) синдром. Это способствует возникновению побочных реакций, что отражает антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарства с антихолинергическим (мускариновым) эффектом.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с имеющимся диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией простаты, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.

Сопутствующее применение индукторов ферментов печени.

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение кветиапина и сильного индуктора печеночного фермента, такого как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. У пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, лечение кветиапином следует начинать только при условии, что, по мнению врача, польза от назначения кветиапина превышает риски отмены индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и в случае необходимости заменить его лекарственным средством, которое не имеет индуцирующего влияния на ферменты печени (например, вальпроатом натрия).

Увеличение массы тела.

Сообщали об увеличении массы тела у пациентов, которые лечились кветиапином, что следует контролировать и корректировать, учитывая клиническую целесообразность в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов.

Гипергликемия.

В редких случаях сообщали о появлении гипергликемии и/или развитие или обострение сахарного диабета, который иногда сопровождался кетоацидозом или комой, включая несколько летальных случаев. В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть благоприятным фактором. Желательно проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. За пациентами, которых лечат любыми антипсихотическими средствами, включая кветіапін, нужно наблюдать для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, поліфагія и слабость), а пациенты, больные сахарным диабетом, или с имеющимися факторами риска возникновения сахарного диабета должны регулярно обследоваться относительно уровня глюкозы в крови. Следует регулярно контролировать массу тела.

Липиды.

Повышение уровней триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдались в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать, учитывая клиническую целесообразность.

Увеличение интервала QT.

В ходе клинических исследований применение кветиапина в соответствии с инструкцией не сопровождалось устойчивым увеличением абсолютной величины интервала QT. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и при передозировке. Как и другие антипсихотические препараты, кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует проявлять осторожность при назначении кветиапина с препаратами, удлиняющими интервал QT, с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие взаимодействий»).

Кардиомиопатия и миокардит.

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода были сообщения о кардиомиопатии и миокардите (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.

Тяжелые кожные нежелательные реакции.

В связи с лечением кветиапином были сообщения об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций со стороны кожи (SCAR), в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), мультиформная эритема и кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход.

SCAR обычно проявляются как сочетание таких симптомов: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, некоторые реакции DRESS - в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на такие тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить прием кветиапина и рассмотреть альтернативное лечение.

Отмена лечения.

При резком прекращении приема кветиапина может возникать синдром отмены, который проявляется бессонницей, тошнотой, головной болью, диареей, рвотой, головокружением и раздражительностью. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода не менее одной или двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.

Кветиапин не одобрен как средство для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. При применении некоторых атипичных антипсихотических средств наблюдалось увеличение риска развития цереброваскулярных побочных явлений примерно в 3 раза. Механизм такого увеличения риска остается неизвестным. При применении других антипсихотических средств или другим группам пациентов нельзя исключить увеличение такого риска. Пациентам с факторами риска развития инсульта кветиапин нужно применять с осторожностью.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований кветиапина у той же категории пациентов (n = 710; средний возраст 83 года; диапазон 56-99 лет) летальность среди пациентов, которые лечились кветиапином, составляла 5,5% против 3,2% в группе плацебо. Летальность пациентов во время исследований была по разным причинам, которые являются ожидаемыми для этой популяции пациентов.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона.

Популяционное ретроспективное исследование кветиапина в лечении пациентов с ВСР показало повышенный риск летального исхода во время применения кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эта ассоциация отсутствовала, когда пациенты с паркинсонизмом были исключены из анализа. Следует соблюдать осторожность в случае назначения кветиапина этой группе пациентов.

Влияние на печень.

В случае появления желтухи применение Кветиапина нужно прекратить.

Дисфагия.

Сообщали о случаях дисфагии при применении кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии.

Запор и непроходимость кишечника.

Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были сообщения о запоры и кишечную непроходимость, а также летальные исходы у пациентов с большим риском кишечной непроходимости (включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, а также применение пациентам, которые не могут сообщать о симптомах запора).

Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с нарушением перистальтики или кишечной непроходимостью с возможностью оказать неотложную медицинскую помощь.

Венозная тромбоэмболия.

На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности.

Панкреатит.

Сообщали о случаях панкреатита. Среди сообщений в маркетинговых отчетах отмечалось, что многие пациенты, хотя и не все, имели факторы, которые, как известно, связаны с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни, употребление алкоголя.

Дополнительная информация.

Данные по применению Кветиапина в сочетании с дивалпроексом натрия или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжелой степени ограничены; однако такое комбинированное лечение хорошо переносилось. Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Нерациональное применение и злоупотребление.

Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Следует с осторожностью назначать Кветиапин пациентам, которые в анамнезе имеют злоупотребление алкоголем или наркотическими веществами.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Также лекарственное средство содержит краситель желтый закат FCF (E 110), что может вызывать аллергические реакции.

Беременность.

Первый триместр.

Приблизительное количество опубликованных данных о беременных женщинах, которые проходили лечение кветиапином (от 300 до 1000 случаев), в частности единичные сообщения об индивидуальных реакциях, не свидетельствует о повышенном риске пороков развития после применения кветиапина. Однако, опираясь на все имеющиеся данные, нельзя сделать определенного вывода. Поэтому в период беременности лекарственное средство можно назначать только, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск.

Третий триместр.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут меняться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения о возбуждении, артериальной гипертензии, гипотензии, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Период кормления грудью.

Есть ограниченные данные из опубликованных отчетов, что Кветиапин проникает в грудное молоко человека, однако данная информация противоречива. Из-за отсутствия достоверных данных решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии кветиапином следует принимать с учетом пользы от грудного кормления для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность.

Влияние Кветиапина на фертильность человека не оценивали. Наблюдались эффекты, связанные с повышением уровня пролактина у крыс, однако они не имеют прямого отношения к организму человека.

Учитывая то, что кветиапин преимущественно действует на ЦНС, лекарственное средство может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Следовательно, пациентам следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к этому воздействию.

Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.

Для лечения шизофрении

Лекарственное средство Кветиапин-Дарница следует применять два раза в сутки. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг в первый день, 100 мг во второй день, 200 мг - третий день и 300 мг - четвертый день. Начиная с четвертого дня дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз - от 300 мг/сут до 450 мг/сут. В зависимости от клинического ответа и переносимости пациента доза может быть скорректирована в диапазоне от 150 мг/сут до 750 мг/сут.

Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве

Лекарственное средство Кветиапин-Дарница следует применять два раза в сутки. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 100 мг в первый день, 200 мг во второй день, 300 мг - третий день и 400 мг - четвертый день. Корректировка дозы до 800 мг/сут до шестого дня следует проводить с шагом не более 200 мг/сут.

Дозу лекарственного средства можно корректировать в пределах диапазона доз от 200 мг до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Диапазон эффективных доз составляет от 400 мг до 800 мг/сут.

Для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Лекарственное средство Кветиапин-Дарница следует применять один раз в сутки перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день),

100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Согласно клиническим исследованиям, для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью лекарственного средства, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной - 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды подвергались лечению кветиапином

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом в той же назначенной дозе. Дозу Кветиапина-Дарница можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотические средства, лекарственное средство Кветиапин-Дарница следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в период подбора начальной дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы лекарственного средства, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, которую применяют младшим пациентам, в зависимости от клинического ответа и переносимости пациента. Средний плазменный клиренс кветиапина был на 30-50 % ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами.

Безопасность и эффективность применения пациентам в возрасте от 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства не исследовались.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Кветиапин активно метаболизируется печенью. Следовательно, лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в период подбора начальной дозы. Лечение пациентов с нарушением функции печени следует начинать с 25 мг/сут. Дозу нужно увеличивать каждый день с шагом 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента.

Дети.

Данных по безопасности и эффективности Кветиапина, которые свидетельствовали бы в пользу применения препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет недостаточно, поэтому Кветиапин не следует применять в педиатрической практике.

Симптомы.

Признаки и симптомы передозировки, о которых сообщали, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка может приводить к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Пациенты с ранее имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение.

Специфического антидота нет.

В случае тяжелых признаков передозировки следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы.

На основе опубликованных литературных данных пациентов с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома можно лечить физостигмином в дозе 1-2 мг под постоянным ЭКГ-мониторингом. Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только в случае отсутствия ЭКГ-нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах сердца любой степени или расширении комплекса QRS.

В случае стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактику абсорбции при передозировке не изучали, следует учитывать необходимость промывания желудка, которое, по возможности, следует провести в течение 1 часа после применения препарата (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

В случаях передозировки кветиапина стойкую артериальную гипотензию следует лечить с применением соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков. Следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усилить гипотензию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов кветиапином.

Сообщали о формировании инородных тел в желудке при передозировке кветиапином пролонгированного действия, и рекомендована соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего ведения пациента.

В некоторых случаях успешно проводили эндоскопическое удаление фармакобезоара.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

При приеме кветиапина чаще всего могут наблюдаться: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, синдром отмены, высокий уровень триглицеридов в сыворотке крови, увеличение уровня общего холестерина в сыворотке крови, увеличение массы тела, уменьшение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: часто - нечеткость зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка23; нечасто - ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия, рвота25; нечасто - дисфагія7; редкие - панкреатит1, кишечная непроходимость, заворот кишок.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - увеличение уровня трансаминаз (аланінамінотрансфераза3, гамма-глутамилтрансфераза3); нечасто - увеличение уровня аспартатаминотрансферази3; редкие - жовтяниця5, гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто-задержка мочеиспускания.

Со стороны эндокринной системы: часто - гиперпролактинемия15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего ТЗ24, повышение ТТГ24; нечасто - уменьшение свободного ТЗ25, гипотиреоз; гипотиреоидизм21; редкие - нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто - повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП)11,30, снижение уровня липопротеинов высокой плотности7,30, увеличение массы тела8,30; часто - повышение аппетита, увеличение уровня глюкозы до величин, характерных для гипергликемии6,30; нечасто - гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, обострение диабета; редкие - метаболический синдром29.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение4,16, сонливость2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21; часто - дизартрия; нечасто - судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,5, потеря сознания4,16.

Со стороны психики: часто - необычные сны, ночные кошмары, суицидальные мысли и поведение20; редкие - сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия4, усиленное сердцебиение23, ортостатическая гипотензия4,16; нечасто - удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32; редкие - венозная тромбоэмболия1; частота неизвестна - инсульт33, кардиомиопатия и миокардит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - снижение гемоглобина22; часто - лейкопения1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов27; нечасто - нейтропения1, тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов13; редкие - агранулоцитоз26.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность (включая аллергические реакции кожи); редкие - анафилактическая реакция5.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редкие - ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона5; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), кожный васкулит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редкие - рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто - половая дисфункция; редкие - приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна-синдром отмены лекарственного средства у новорожденных31

Общие расстройства: очень часто - симптомы отмены1,9; часто - легкая астения, периферические отеки, раздражительность, гипертермия; редкие - злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия.

Лабораторные показатели: редкие - повышение уровня креатинфосфокиназы7.

Примечания:

1 - см. раздел «Особенности применения».

2 - сонливость может возникать в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

3 - бессимптомное повышение (смещение от нормы до > 3 × ВГН в любое время) уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или уровней гамма-ГТ наблюдалось у некоторых пациентов при применении кветиапина. Эти повышения обычно были обратимыми при продолжении лечения кветиапином.

4 - как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов - обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

5- подсчет частоты этих побочных реакций проводили только из постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

6 - уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

7 - рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

8 - основано на > 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

9 - симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения.

10 - уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае.

11 - уровень холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л) возникали очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением составляло 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

12 - см. текст ниже.

13 - тромбоциты ≤ 100 × 109/л по меньшей мере в одном случае.

14 - согласно сообщениям клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом.

15 - уровень пролактина (пациенты в возрасте 18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) мужчины; > 30 мкг/л (> 1304,34 пмоль/л) женщины - в любое время.

16 - может привести к падению.

17 - холестерин ЛПВП: 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) мужчины; 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) женщины в любое время.

18 - количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTC от 450 мсек до ≥ 450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, которые имели сдвиг до клинически значимого уровня, подобные в группах кветиапина и плацебо.

19-сдвиг от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

20 - о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «особенности применения» и «фармакологические свойства»).

21 - см. раздел «фармакологические свойства».

22 - снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) для мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) для женщин по меньшей мере в одном случае случалось у 11 % пациентов, которые лечились кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые дополнительные исследования. Для этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина в любое время составляло -1,50 г/дл.

23 - сообщения об этих реакциях часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующих сердечных/респираторных заболеваний.

24 - на основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составило < 0,8 × НМН (пмоль/л) и отклонение ТТГ составляет > 5 мМЕ/л в любое время.

25 - согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

26 - отклонение нейтрофилов от ≥ 1,5 × 109/л от базового до < 0,5 × 109/л в любое время в течение лечения.

27 - основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло > 1 × 109/л в любое время.

28 - основано на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤ 3 × 109/л в любое время.

29 - согласно сообщениям побочных реакций относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.

30 - во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более одного из метаболических факторов: массы тела, уровня глюкозы и липидов в крови.

31 - см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

32 - может возникнуть во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакциях брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

33 - на основе одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

Были сообщения о случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмий, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsades de pointes» на фоне применения нейролептиков, которые считаются специфическими для этого класса препаратов.

Сообщали о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсоса (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

Пациенты детского возраста

Указанные побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, могут быть и у детей. Побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдали у взрослых пациентов.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - повышение уровня пролактина1.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто - повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто - экстрапирамидные симптомы3; часто - потеря сознания.

Сосудистые нарушения: очень часто - повышение артериального давления2.

Со стороны дыхательной системы: часто - ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - рвота.

Общие расстройства: часто-раздражительность3.

Примечания:

1 - уровни пролактина (пациенты < 18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у мужчин; > 26 мкг/л (> 1130,428 пмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина > 100 мкг/л.

2 - на основе отклонения выше клинически значимых границ (на основе критериев Национального института здравоохранения) или повышение > 20 мм рт. ст. для систолического или > 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

3 - частота соответствует такой, что наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Дженефарм С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

18 Км Мерезонос Авеню, Паллини, 153 51, Греция.

Заявитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма „Дарница“.

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.