Кетонал Дуо капсулы твердые 150 мг блистер №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КЕТОНАЛ® ДУО

(KETONAL® DUO)

Состав:

действующее вещество: кетопрофен;

1 капсула содержит кетопрофен 150 мг;

другие составляющие:

капсулы: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, натрия кроскармелоза, полисорбат 80, метакрилатный сополимер (тип В), метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат, тальк, железа оксид желтый (Е 172), кремний диоксид;

оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: капсулы с прозрачным корпусом и синей крышечкой, содержащие белые и желтые пеллеты.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством, оказывающим анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично – липооксигеназы, также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Капсулы Кетонал Дуо – новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белого цвета) и покрытые оболочкой (желтого цвета). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% от общего количества) и медленно – из желтых пеллет (40% от общего количества), что приводит немедленное и пролонгированное действие препарата.

После приема капсул Кетонал Дуо кетопрофен быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения максимальной концентрации, но не уменьшает биодоступность и максимальную концентрацию кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием препаратов, уменьшающих кислотность желудочного сока, не влияет на скорость и объем всасывания кетопрофена. Максимальная плазменная концентрация – 9036,64 нг/мл – достигается в течение 1,76 часов.

Деление. Степень связывания с белками крови – 99%. Объем распределения – 0,1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает концентрации, которая составляет 30% от плазменной. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (сохраняется до 30 часов), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшается на длительное время.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Около 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%), в виде глюкуронида, около 10% с фекалиями. Активных метаболитов кетопрофена нет. Плазменный клиренс кетопрофена составляет примерно 0,08 л/кг/ч.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедлено, период полувыведения увеличивается на 1 час. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Клинические свойства.

Показания

Болезни суставов: ревматоидный артрит; сероотрицательные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставный ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Болевой синдром: люмбаго, посттравматические боли, послеоперационные боли, боли при метастазах опухолей в кости, альгодисменорея.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кетопрофену или любому вспомогательному веществу. Повышенная чувствительность к лекарственным средствам с подобным терапевтическим действием (нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), например ацетилсалициловая кислота), в том числе бронхиальная астма и ринит в анамнезе, обусловлены ацетилсалициловой кислотой. Тяжелая сердечная недостаточность. Лечение периоперационной боли при проведении операции по аортокоронарному шунтированию. Активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки или ульцерация/перфорация (два или более частных случаев). Желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предварительным лечением НПВС. Геморрагические диатезы. Тяжелые нарушения функции печени или почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном

Следует предотвращать одновременное применение кетопрофена с другими НПВС и салицилатами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений/ульцерации.

Антикоагулянты (гепарин, варфарин), лекарственные средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрель) при применении с кетопрофеном повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития, концентрация в плазме крови повышается до токсических уровней.

После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (дозы выше 15 мг/неделя) возникала тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгированием концентрации метотрексата в плазме крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует мер безопасности

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС. Пациентам, получающим диуретики, необходимо провести регидратацию перед назначением кетопрофена и проводить тщательный мониторинг почек во время лечения.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II при применении с кетопрофеном пациентам с нарушенной функцией почек (например, обезвоженные пациенты, пациенты пожилого возраста) повышают риск нефротоксичности с возможностью острой почечной недостаточности.

Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного язвенного образования или кровотечения.

При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы ниже 15 мг/нед) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови.

При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином увеличивается риск кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности.

Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств (бета-адренорецепторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие угнетения синтеза простагландинов.

Применение кетопрофена с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное назначение пробенецида может привести к значительному уменьшению клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Кетопрофен связывается с белками крови; при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, например антикоагулянтами, сульфонамидами, гидрантоинами, может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов в результате конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.

Кетопрофен усиливает эффекты пероральных антидиабетических и антиэпилептических средств (фенитоин).

Одновременное применение НПВС и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровни гликозидов в плазме крови.

Одновременное применение циклоспорина, такролимуса повышает риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с НПВС эффект мифепристона может снижаться. Нестероидные противоревматические средства следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.

Особенности применения.

Особые оговорки.

Нежелательные эффекты (особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно предотвратить, принимая минимальную эффективную дозу при кратчайшей продолжительности применения.

Препарат следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предварительных симптомов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, ульцерации или перфорации возрастает при повышении дозы НПВС, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморрагии или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с наименьшей дозы.

Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты, у которых ранее наблюдались побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения.

При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, лечащихся кетопрофеном, терапию необходимо отменить.

В редких случаях при применении НПВС отмечались тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетопрофен необходимо отменить при первых проявлениях кожных высыпаний, поражений слизистых или при других признаках повышенной чувствительности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что с использованием некоторых НПВС (особенно в больших дозах и длительном применении) может быть связано увеличение риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Чтобы исключить такой риск для кетопрофена, данных недостаточно.

Меры предосторожности.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с язвенным колитом, болезнью Крона в анамнезе, поскольку может обостриться их состояние.

В начале лечения следует проводить мониторинг почечной функции для пациентов с сердечной недостаточностью, ХПН, циррозом, нефрозом, а также для пациентов, принимающих диуретики, особенно для больных пожилого возраста. У таких пациентов назначение кетопрофена может привести к уменьшению почечного кровотока из-за угнетения синтеза простагландинов.

Тщательный контроль необходим для пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Кетопрофен, как и другие НПВС, обладающие анальгезирующими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами, может маскировать признаки и симптомы инфекционного заболевания.

У пациентов с отклонениями печеночных проб от нормы или заболеваниями печени в анамнезе периодически следует контролировать уровень трансаминаз, в частности, при длительной терапии.

Сообщалось об частных случаях возникновения желтухи и гепатита, связанных с лечением кетопрофеном.

Применение кетопрофена может отрицательно сказываться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена необходимо прекратить.

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, синуситом и/или назальным полипозом, чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС. Применение таких лекарственных средств может привести к бронхиальной астме.

Как и при применении других НПВС, кетопрофен следует назначать с осторожностью пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, прогрессирующей ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга, а также пациентам с наличием факторов риска , гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим пациентам), если планируется длительная терапия.

При применении кетопрофена также следует тщательно наблюдать за пациентами с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксическими реакциями в анамнезе.

Лечение кетопрофеном следует прекратить, если наблюдаются нарушения зрения, такие как нечеткость зрения.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода. Увеличивается риск выкидышей и развития пороков сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск растет с увеличением дозы таких препаратов и продолжительности терапии.

Безопасность применения кетопрофена в период беременности не определена, поэтому применение препарата возможно в I и II триместрах беременности только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях доза кетопрофена должна быть самой низкой, а продолжительность лечения – самой короткой.

В III триместре беременности НПВС могут вызывать у плода явления сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии), почечной дисфункции, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

Применение НПВС непосредственно перед родами может быть причиной удлинения времени кровотечения, угнетения сократительной способности матки и удлинения продолжительности родов.

Данные об экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют.

Применение кетопрофена в III триместре беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может возникнуть головокружение, сонливость, судороги), рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендованная дозировка составляет 150 мг (1 капсула) в сутки.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки.

При комбинированном назначении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, инъекционный раствор) максимальная суточная доза кетопрофена не должна превышать 200 мг.

Капсулы принимать во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).

Для предотвращения отрицательного действия кетопрофена на слизистые органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антациды, ингибиторы протонной помпы после консультации с врачом.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск побочных реакций возрастает и, если назначена терапия НПВС, рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу кетопрофена. После 4 недель после начала лечения следует обязательно проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Дети.

Препарат не использовать детям.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боль в животе. При тяжелой интоксикации наблюдаются гипотензия, угнетение дыхания, судороги, желудочно-кишечные кровотечения (молот, гематемезис), нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля. Симптоматическая и поддерживающая терапия с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, если он имеется. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции.

Классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1 /10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Побочные эффекты обычно транзиторны. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны системы крови: нераспространенные – геморрагическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая бронхиальную астму и ее обострение; очень редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции, включая шок.

Психические расстройства: редко – изменчивость настроения.

Со стороны нервной системы: нераспространенные – головная боль, головокружение, сонливость, дискомфорт, слабость, повышенная утомляемость; редко – парестезии; очень редко – судороги, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: распространены – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные – отеки; нераспространенные – сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация.

Применение некоторых НПВС (особенно в больших дозах длительное время) может быть связано с увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы: нераспространенные – ринит; редко – бронхоспазм (преимущественно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), приступы бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – диспепсия; распространены – тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, рвота, стоматит; редко наблюдались гастриты; очень редко – перфорация кишечника (как осложнение дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у пожилой женщины.

Ульцерация, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения или у 2-4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВС.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – увеличение уровня сывороточного билирубина, тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи: распространенные – кожная сыпь; нераспространенные – алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит; редко – фоточувствительность, фотодерматит; очень редко – буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – отклонения от нормы показателей функции почек, ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Лабораторные характеристики: очень распространенные – отличия от нормы характеристик функции печени; нераспространенные – увеличение массы тела, при лечении НПВС существенно повышаются показатели АЛТ и АСТ. Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 2 (10´2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д., Словения/Lek Pharmaceuticals dd, Словения (ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/Веровскова 57, 1526 Любльяна, Словения.