Инструкция Индопрес таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ИНДОПРЕСС

(Indopres)

Состав:

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит 2,5 мг индапамида в пересчете на безводное 100% вещество;

другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кальция стеарат; пленкообразующее покрытие: гидроксипропилцеллюлоза, моногидрат лактозы, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3000, триацетин.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с выпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя разной структуры.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфонамиды, простые. Индопамид. Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид – сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез.

Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе.

Индапамид действует на уровне сосудов путем:

· уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция);

· стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Как было показано в исследованиях разной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет:

· на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности);

· на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как риск нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, увеличивать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность индапамида высока – 93%.

Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) после приема дозы 2,5 мг достигается через 1-2 часа.

Распределение

Связывание с протеинами плазмы крови выше 75%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

При регулярном приеме индапамида повышается уровень стабильной концентрации в плазме крови (плато) по сравнению с концентрацией индапамида в плазме после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительно без возникновения кумуляции.

Вывод

Почечный клиренс составляет 60-80% общего клиренса.

Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов, доля препарата, выводимого почками в неизмененном виде, составляет 5%.

Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

· повышенная чувствительность к индапамиду, к любому компоненту препарата, другим сульфонамидам или их производным;

· печеночная энцефалопатия, тяжелые нарушения функции печени;

· тяжелая почечная недостаточность;

· гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препарат может применяться как при монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Нерекомендованные композиции.

Литий: повышение уровня лития в плазме крови (в результате уменьшения его выведения) и появление симптомов передозировки. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать дозу.

Комбинации, требующие осторожности.

Препараты, которые могут вызвать «torsade de pointеs»:

· ИА класс антиаритмических препаратов (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· III класс антиаритмических препаратов (амиодарон, бретилий, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические препараты:

- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

- пимозид, сертиндол, зотепин;

· препараты других групп: астемизол, мизоластин, терфенадин, бепридил, цизаприд, дифеманил, атомоксетин, соединения мышьяка, эритромицин для внутривенного введения, кларитромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксавен, венка.

Повышается риск вентрикулярных аритмий, особенно torsade de pointеs (гипокалиемия, так же как брадикардия и удлиненный интервал QT являются факторами риска). Необходимо при обнаружении гипокалиемии скорректировать ее до начала применения этой комбинации. Обязателен мониторинг клинического состояния пациентов, ЭКГ (интервал QT), уровня электролитов в плазме крови.

Следует применять препараты, не вызывающие аритмий типа torsade de pointes при гипокалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ЦОГ-2 селективные ингибиторы, большие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут): возможно снижение гипотензивного действия индапамида. У пациентов с обезвоживанием может возникнуть ОПН (снижается гломерулярная фильтрация). Следует контролировать функцию почек до начала/течения и компенсировать водный дисбаланс.

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II: риск внезапной артериальной гипотензии и/или ОПН в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II при наличии уже существующей гипонатриемии (особенно у пациентов со стенозом почки).

При артериальной гипертензии, когда предыдущее лечение диуретиком повлекло за собой развитие гипонатриемии, рекомендовано:

- за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II прекратить применение диуретиков (в дальнейшем при необходимости - восстановить их прием);

- или начинать лечение с низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина II с постепенным повышением дозы.

При застойной сердечной недостаточности лечение следует начинать с очень низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина-II на фоне снижения дозы сопутствующего диуретика.

Во всех случаях обязателен мониторинг функции почек (уровень плазменного креатинина) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина-II.

Альфа-адреноблокаторы: усиление гипотензивного действия; повышен риск артериальной гипотензии первой дозы с постсинаптическими альфа-блокаторами, такими как празозин.

Диуретики, которые могут вызвать гипокалиемию (например, буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиды, ксипамид, ацетазоламид): повышенный риск гипокалиемии. Плазменные уровни калия следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать.

Другие препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В (внутривенно), высокие дозы бета2-симпатомиметиков, системные глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, теофиллин, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, ребоксидинов): повышается. Следует контролировать уровень калия плазмы крови, что особенно важно при сопутствующей терапии сердечными гликозидами, и корректировать его при необходимости. Применять слабительные, не стимулирующие перистальтику кишечника.

Баклофен: повышается антигипертензивный эффект. Необходимо провести регидратацию пациента, контролировать функции почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов (за счет возможной диуретик-индуцированной гипокалиемии). Следует проводить мониторинг уровня калия плазмы крови и контроль ЭКГ, при необходимости пересмотреть лечение.

Флекаинид: диуретик-индуцированная гипокалиемия усиливает кардиотоксичность флекаинида.

Лидокаин, мексилетин: диуретик-индуцированная гипокалиемия противодействует эффектам лидокаина и мексилетина.

Комбинации, требующие внимания.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): хотя такая комбинация может быть полезна у некоторых пациентов, существует риск развития гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом, почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в плазме крови, ЭКГ и при необходимости пересмотреть лечение.

Метформин: повышается риск метформин-индуцированного молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, ассоциированной с диуретиками, особенно с петлевыми диуретиками. Не использовать метформин при уровне плазменного креатинина выше 15 мг/л (135 ммоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 ммоль/л) у женщин.

Йодконтрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретика, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз йодконтрастных средств. Следует провести регидратацию до их назначения.

Соли кальция, витамин D, торемифен: повышение риска гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция с мочой.

Окскарбазепин, карбамазепин: увеличивается риск гипонатриемии при применении с индапамидом.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и снотворные, ингибиторы МАО, алпростадил, алдеслейкин, леводопа, общие анестетики: усиление гипотензивного действия индапамида, увеличение риска ортостатической гипотензии.

Другие антигипертензивные препараты (в т.ч. блокаторы бета, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, вазодилататоры, метилдопа, моксонидин, клонидин): усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Циклоспорины, такролимус: риск повышения плазменного уровня креатинина без изменений уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии водно/натриевого дефицита.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное действие): уменьшение гипотензивного действия индапамида за счет задержки воды и ионов натрия под влиянием глюкокортикостероидов.

Эстрогены: возможное уменьшение антигипертензивного действия препарата за счет задержки жидкости в организме.

Холестирамин, колестипол: уменьшение абсорбции диуретиков. Интервал между приемом индапамида и этих препаратов должен быть не менее 2 часов.

Косвенные антикоагулянты (производные кумарина или индандиона): снижение эффекта вследствие повышения концентрации свертывающих факторов крови вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (возможна коррекция дозы).

Недеполяризующие миорелаксанты: усиление блокады нервно-мышечной передачи.

Дает положительную реакцию при допинг-контроле.

Особенности применения.

При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызвать развитие печеночной энцефалопатии, особенно при электролитном дисбалансе. В этом случае или при симптомах усугубления почечной недостаточности необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Были сообщения о небольшом снижении веса тела у некоторых пациентов, принимавших индапамид.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат.

Фотосенсибилизация. При развитии в процессе лечения фотосенсибилизации реакций рекомендуется немедленно прекратить прием препарата. Если необходимость применения препарата остается, рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного ультрафиолетового облучения.

Водный и электролитный баланс.

Натрия крови. Перед началом лечения Индопрессом необходимо определить уровень натрия плазмы крови, затем проверять его через регулярные промежутки времени. Лечение любыми диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть поначалу бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг в этом контексте крайне важен и должен проводиться чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Сообщалось о случаях серьезной гипонатриемии в сочетании с гипокалиемией при лечении рекомендуемыми дозами; чаще наблюдались у женщин пожилого возраста.

Калий крови. Снижение плазменного уровня калия с развитием гипокалиемии является основным риском при лечении диуретиками. Риск возникновения гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) следует предупреждать, особенно у пациентов из групп высокого риска (пожилые пациенты, пациенты, принимающие много лекарств, пациенты, имеющие несбалансированное/недостаточное питание, пациенты с гиперальдостеронизмом, больные циррозом) печени с отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью). В последних случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмий. Лица с удлиненным интервалом QT (врожденным или ятрогенным) также входят в группу риска.

Гипокалиемия, равно как и брадикардия, может способствовать развитию тяжелых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, иногда с летальным исходом.

Во всех вышеперечисленных случаях необходимо чаще контролировать уровень калия в крови. Первые измерения должны быть произведены в течение первой недели лечения. При обнаружении гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций крови. Диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызвать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия возможна при наличии предварительно недиагностированного гиперпаратиреоидизма. Индапамид может снизить плазменный уровень паратиреоидного гормона. Лечение индапамидом следует прекратить перед проверкой функции паращитовидных желез.

Поскольку в процессе лечения индапамидом возможно повышение уровня глюкозы крови, мониторинг этого показателя имеет важное значение для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

За счет возможного повышения уровня мочевой кислоты в крови в процессе лечения у пациентов с гиперурикемией возможно увеличение приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Диуретики эффективны в полной мере только при нормальной или минимально нарушенной функции почек (уровень креатинина плазмы ниже 25 мг/л (220 ммоль/л) у взрослых). Необходимо учитывать, что у пациентов пожилого возраста этот показатель зависит от возраста, массы тела, пола.

Гиповолемия в результате потери воды и натрия, спровоцированная диуретиком, приводит к снижению гломерулярной фильтрации, что может вызвать повышение в крови уровней мочевины и креатинина. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной почечной функцией, но может ухудшить течение уже существующей почечной недостаточности. Следует применять с осторожностью у пациентов с нефротическим синдромом.

При применении индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. Следует избегать назначения диуретиков беременным и никогда не применять их для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию с риском задержки роста плода.

При необходимости применения препарата кормящим грудью, на период лечения кормление грудью следует прекратить (индапамид проникает в грудное молоко).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не нарушает психомоторные функции, но за счет внезапного снижения АД в отдельных случаях, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Индопресс назначать в дозе 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки (утром) до приема пищи.

Действие препарата проявляется постепенно. Увеличение дозы нецелесообразно, поскольку в высших дозах антигипертензивное действие существенно не увеличивается, но диуретический эффект повышается. В случае недостаточного эффекта рекомендуется комбинированная терапия с другими антигипертензивными средствами. Комбинированная терапия с диуретиками, которые могут вызвать гипокалиемию, не рекомендуется.

Продолжительность лечения определяется течением заболевания и эффективностью терапии.

Нет доказательств развития рикошетной гипертензии после прекращения лечения индапамидом.

Почечная недостаточность. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны при нормальной или минимально нарушенной функции почек

(см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста плазменный уровень креатинина следует определять с учетом возраста, массы тела и пола.

Пациентам этой возрастной группы Индопресс назначают при нормальной или минимально нарушенной функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени.

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения индапамида для этой группы пациентов.

Передозировка.

Индопресс может вызвать незначительный токсический эффект при применении в дозе более 40 мг. Прежде всего признаки передозировки имеют форму водно-электролитных расстройств (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические проявления: тошнота, рвота, диспепсия, артериальная гипотензия, мышечная слабость, судороги, угнетение дыхания, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия (возможна анурия в результате).

Лечение. Необходимо промыть желудок, использовать активированный уголь и восстановить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Обычно лечение препаратом Индопресс переносится хорошо. Большинство клинических и лабораторных нежелательных проявлений дозозависимы и риск их развития может быть значительно уменьшен при применении минимальной эффективной дозы.

Метаболические расстройства:

- снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии, которая может быть особенно серьезной у пациентов с группами высокого риска (см. раздел «Особенности применения»);

- гиперкальциемия;

– гипонатриемия, что может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз: масштабы и степень этого эффекта незначительны. Предупредительными признаками электролитных нарушений могут быть ощущение повышенной жажды, спутанность сознания, мышечные судороги, мышечная слабость и нарушение сердечного ритма;

- гиперурикемия и гипергликемия в течение лечения; возможно незначительное снижение толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. Следует тщательно учесть целесообразность применения этого препарата у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

Гематологические нарушения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Неврологические нарушения: головокружение, чувство усталости, мышечные спазмы, парестезии, головные боли, возможны депрессия, сонливость, бессонница, напряжение, нервозность, тревожность, раздражительность.

Сердечно-сосудистые нарушения: пролонгация интервала QT на ЭКГ, аритмии, в т.ч. потенциально летальные типа «torsade de pointes», пальпитация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе.

Гастроинтестинальные нарушения: рвота, тошнота, запор/диарея, сухость во рту, абдоминальная боль/спазмы, диспепсия, анорексия, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: нарушение функции печени, в том числе повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит. У пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Нарушения мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая частое мочеотделение, никтурию, полиурию, почечную недостаточность. Сообщалось об аномальных результатах показателей функции почек (повышение уровня мочевины, креатинина в плазме крови), ассоциированных с гиповолемией.

Респираторные нарушения: возможны ринорея, кашель, синусит, фарингит, пневмонит, респираторный дистресс-синдром.

Изменения кожи и ее производных: реакции гиперчувствительности (большинство – в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям) – макулопапулезная сыпь, пурпура, ангионевротический отек и/или крапивница, зуд, токсический эпидерм -Джонсона.

Возможны реакции фотосенсибилизации, обострение уже существующей системной красной волчанки.

Органы зрения: обратная острая миопия, ксантопсия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Другое: васкулиты, в том числе некротизирующие ангииты, импотенция/снижение либидо, снижение массы тела, сиаладенит, сахарный диабет.

Срок годности.

4 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.