Инструкция Эпобиокрин раствор для инъекций 1000 МЕ шприц №5
И Н С Т Р У К Ц И Я
для применения медицинского иммунобиологического препарата
Эпобиокрин®
Эpobiocrinum®
Общая характеристика:
Международное непатентованное название: Epoetin alfa;
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, содержащая рекомбинантный эритропоэтин человека.
Качественный и количественный состав
Действующие вещества: рекомбинантный эритропоэтин человека 1000 или 2000 или 4000 или 10 000 МЕ;
Вспомогательные вещества: альбумин в пересчете на сухой альбумин (стабилизатор) – 2,50 мг, натрия цитрат – 5,80 мг, хлорид натрия – 5,84 мг, кислота лимонная – 0,057 мг, вода для инъекций – 1 мл.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Код АТС. B03X A01. Эритропоэтин.
Иммунологические и биологические свойства. Рекомбинантный эритропоэтин человека по биологической и иммунологической активности соответствует эритропоэтину человека (ЭПО) – естественному гликопротеиновому гормону, стимулирующему эритропоэз. В норме у здорового человека ЭПО синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень его синтеза определяется уровнем насыщенности крови кислородом. ЭПО стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Его действие осуществляется на ранних стадиях эритропоэза на уровне кластерообразующих единиц-эритроцитов и колониеобразующих единиц-эритроцитов, далее – на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита (чувствительность этих клеток к ЭПО пропорциональна степени их зрелости). ЭПО нормализует уровень гемоглобина и гематокрита и устраняет симптомы, связанные с анемией.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика. При внутривенном введении препарата период полувыведения у лиц с нормальной почечной функцией составляет около 4 часов; у пациентов с нарушением функции почек – около 5 часов.
При подкожном введении концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 часов после введения. Время полувыведения составляет 24 часа.
Препарат не обладает кумулятивными свойствами.
Показания к применению:
- анемия у больных с уремической стадией ХПН, получающих терапию хроническим гемодиализом (ХГ) и постоянным амбулаторным перитонеальным гемодиализом (ПАПД);
- анемия у беременных (третий триместр беременности) и у рожениц с пониженным уровнем гемоглобина и гематокрита;
- ранняя анемия у новорожденных недоношенных детей;
- поздняя анемия у грудных детей с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные заменительные и мелкие переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой (относительно степени анемии) продукцией эритропоэтина;
- стимуляция эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью;
- анемия, вызванная дефицитом эритропоэтина у больных с ХПН;
- анемии, связанные с химио- и радиотерапией опухолей;
- анемии у ВИЧ-пациентов, вызванные применением Зидовудина;
- ЭПОзависимые анемии (немиелоидные опухоли, ревматоидный артрит и другие);
- для уменьшения объемов переливаемой крови при значительных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.
Способ применения и дозы
Препарат вводят подкожно или внутривенно. Продолжительность внутривенной инъекции 1 – 2 мин. Для инфузий препарат не используют.
Анемия у больных с уремической стадией ХПН. Больным, находящимся на гемодиализе (ГД), препарат вводят подкожно или внутривенно в дозе 200 МЕ/кг/нед после сеанса гемодиализа. Рекомендуется недельную дозу (200 МЕ/кг/нед) разделить на 3 введения в течение недели (после каждого сеанса гемодиализа). Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Больным, находящимся на ПАПД, препарат вводят подкожно в дозе 75 МЕ/кг 1 раз в неделю. Курс лечения составляет 8 нед.
Внутривенное введение Эпобиокрина позволяет достичь максимальной концентрации препарата в крови в течение первого часа, с ее снижением до базового уровня до конца первых суток после введения. Подкожное введение Эпобиокрина позволяет независимо от вида диализа, достичь максимальной концентрации препарата в крови в течение 8 - 24 часов (с ее снижением до базового уровня до конца вторых суток после введения).
Подкожный способ применения Эпобиокрина целесообразен для плановой терапии у больных, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе, поскольку требует меньшей стартовой дозы.
Анемии у беременных и рожениц. Беременным (третий триместр беременности) и роженицей с анемией препарат вводят подкожно в дозе 450 МЕ/кг/нед (вводят в течение шести дней) в комплексе с адекватным насыщением организма железом в сочетании с витаминами группы В (В1, В6, В12 и фолиевой кислоты). . Препарат вводят трижды в неделю: в первый день в дозе 150 МЕ/кг, последующие пять инъекций – в дозе 60 МЕ/кг.
В случае резистентности к проводимой терапии необходимо проводить своевременное выявление факторов, ингибирующих эритропоэз, таких как дефицит железа, скрытая инфекция, гипопротеинемия и, по возможности, их коррекцию.
Анемия у новорожденных детей. Для профилактики и лечения ранней анемии у новорожденных недоношенных детей, лечения поздней анемии у грудных детей с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные заменительные и мелкие переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой (относительно степени анемии); Для стимуляции эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных детей с гемолитической болезнью препарат вводят подкожно в дозе 200 МЕ/кг три раза в неделю. Курс лечения составляет 10 инъекций. В комплексе с терапией Эпобиокрином назначают препараты железа 2-3 мг/кг в сутки (по элементарному железу), фолиевую кислоту – 50 мкг в сутки и витамин Е – 5 мг/сут.
Анемии у больных с ХПН. Начальная доза Эпобиокрина 30 - 75 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до достижения оптимального уровня гемоглобина (110 - 125 г/л), гематокрита (30 - 35%). Эти показатели необходимо контролировать каждую неделю.
Возможны следующие ситуации:
1) Гематокрит повышается от 0,5% до 2.0% в неделю. В таком случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2) Снижен ответ на ЭПО (скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю). Необходимо повысить разовую дозу на 25 МЕ/кг. Максимальная доза – 300 МЕ/кг три раза в неделю.
3) Повышенный ответ на ЭПО (скорость прироста гематокрита более 2,0% в 2 недели). Необходимо снизить разовую дозу в 1,5 раза.
4) Гематокрит остается низким или снижается. Следует проанализировать причины резистентности.
Эффективность лечения зависит от правильно подобранной схемы лечения.
Период поддерживающей терапии. Предварительная доза коррекционного периода снижается на 25-30% и поддерживается на таком уровне, чтобы показатели гематокрита находились в диапазоне 30-35%, а концентрация гемоглобина составляла 110-125 г/л. Как правило, поддерживающая доза составляет 50 – 60 МЕ/кг три раза в неделю. Для терапии в поддерживающем периоде рекомендуется подкожный способ введения (как наиболее экономичный и безопасный).
Анемии у пациентов после химио- и радиотерапии опухолей. Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации ЭПО менее 200 МЕ/мл начальная доза составляет 150 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг через 8 нед от начала лечения. Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно. Не рекомендуется назначать Эпобиокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/мл.
Анемии у ВИЧ-пациентов, вызванные применением Зидовудина. Введение Эпобиокрина в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю эффективно у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень эндогенного сывороточного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а доза Зидовудина составляет менее 4.
Хирургия. Подготовка к значительным хирургическим вмешательствам. Эпобиокрин принимают в дозе 100–300 МЕ/кг через день, за 10 дней до хирургического вмешательства и в течение 4–6 дней после операции.
Системные болезни. Ревматоидный артрит. Начальная доза Эпобиокрина составляет 50 - 75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа через 4 недели лечения рекомендуется повысить дозу до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно.
После достижения оптимальных уровней гематокрита и гемоглобина дозы и кратность введения Эпобиокрина должны подбираться индивидуально для каждого больного.
При лечении Эпобиокрином необходимо помнить, что дозу следует увеличивать не чаще одного раза в месяц. Нормальный уровень ответа – прирост гематокрита от 0,5 до 2.0% в 2 недели. При скорости прироста гематокрита более 2% в 2 недели дозу следует уменьшить в 1,5 раза.
Замена других эритропоэтинов на Эпобиокрин®
Учитывая возможный более выраженный эффект Эпобиокрина, его дозировка не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, который использовался при предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивая соотношение доза ответ. После этого дозировка может быть уменьшена или увеличена по вышеуказанной схеме.
Побочное действие
Гриппоподобный синдром. Возможны головокружение, сонливость, лихорадка, головные боли, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно дозозависимое повышение АД; ухудшение течения имеющейся артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с ХПН); в отдельных случаях – гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и симптомами генерализованных тонико-клонических судорог.
Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитоз.
Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях - тромбозы шунта у пациентов со склонностью к гипотензии, находящихся на гемодиализе или при наличии у них стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыделительной системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с ХПН).
Аллергические реакции: в отдельных случаях – слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, отек Квинке. Редко возникают анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или с понижением АД, иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).
Местные реакции: возможны гиперемия кожных покровов, изжога, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).
Противопоказания
Неконтролируемая артериальная гипертензия. Повышенная чувствительность к эпоэтину альфа.
Также применение препарата противопоказано:
- перед проведением обширной хирургической операции вне рамок преддепозитной программы с использованием аутологической крови;
- при тяжелой патологии сосудов (в т.ч. коронарных, сонных, церебральных, периферических);
- при недавно перенесенном инфаркте миокарда, остром нарушении мозгового кровообращения.
Особенности применения
Препарат нельзя использовать при нарушении целостности, маркировки, физических свойств, истечении срока хранения.
Препарат с осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или другими сосудистыми осложнениями. Требуется тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получают эффективную антигипертензивную терапию.
При применении препарта необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычной головной боли. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если, несмотря на адекватную терапию, АД не снижается, Эпобиокрин следует отменить.
До начала применения Эпобиокрина следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с ХПН, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологическую кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительное адекватное количество железа.
В период применения следует контролировать уровень гемоглобина по крайней мере 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если начальный уровень составлял менее 14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 недель терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов потому, что Эпобиокрин может вызвать умеренное дозозависимое увеличение их числа (приходящее в норму самостоятельно в течение курса терапии); Тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение гемоглобина может служить неблагоприятным фактором, что приводит к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуется применять Эпобиокрин при начальном уровне гемоглобина более 15 г/дл.
С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии Эпобиокрином возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличением всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с ХПН необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Применение Эпобиокрина переддиализными пациентами не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии Эпобиокрином, как правило, требуется увеличение дозы гепарина во время диализа (в результате повышения гематокрита). При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с ХПН и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу оптимальной рекомендованной концентрации (не более 10 - 12 г/дл у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации Эпобиокрина и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Эпобиокрина в данной категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность воздействия Эпобиокрина на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологической крови (это распространяется на всех пациентов, получающих Эпобиокрин®).
Терапевтическая эффективность Эпобиокрина может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.
Применение при беременности и кормлении грудью. Безопасность применения Эпобиокрина при беременности и в период кормления грудью не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Действие Эпобиокрина может усиливаться при одновременном введении препаратов крови.
При одновременном применении Эпобиокрина с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).
Несовместимость. Эпобиокрин нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.
Передозировка.
Возможно при неправильно подобранной индивидуальной схеме лечения. О симптомах передозировки, мерах предотвращения и устранения см. в разделах: «Побочное действие» и «Особенности применения».
Воздействие на способность вождения автотранспорта. На способность вождения не влияет.
Условия хранения.
В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ºС.Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. Не стряхивать.
Срок годности.
2 года.Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 1000 МЕ в ампулах или флаконах. По 5 или 10 ампул или флаконов в коробке. По 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10 000 МЕ в ампулах или флаконах. По 5, 6 или 10 ампул или флаконов в коробке.
По 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10 000 МЕ в шприцах или ампулах. По 5 шприцев или ампул в блистере из пленки ПВХ. По 1 блистеру в коробке.
Производитель. ЧАО «БИОФАРМА», Украина;
ООО «ФЗ «БИОФАРМА», Украина.
Адрес. Украина, 03680, г. Киев, ул. М Амосова, 9;
Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.