Эпобиокрин раствор для инъекций 1000 МЕ шприц №5

действующее вещество : Эпоэтин альфа;

1 мл раствора содержит рекомбинантного эритропоэтина человека 1000 МЕ или 2000 МЕ, или 4000 МЕ, или 10 000 МЕ;

другие составляющие: альбумин человека, натрия цитрат, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз . Антианемические лекарственные средства. Прочие антианемические лекарственные средства. Эритропоэтин.

Код АТХ В03Х А01.

Фармакодинамика.

Рекомбинантный эритропоэтин человека по биологической и иммунологической активности соответствует эритропоэтину человека – природному гликопротеиновому гормону, который играет роль фактора, стимулирующего митоз, и является стимулирующим гормоном эритропоэз, процесс формирования эритроцитов от предшественников стволовой клетки. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень его синтеза определяется уровнем насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Его действие осуществляется на ранних стадиях эритропоэза на уровне кластерообразующих единиц-эритроцитов и колониеобразующих единиц-эритроцитов, далее – на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита (чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости). Эритропоэтин нормализует уровень гемоглобина и гематокрита и устраняет симптомы, связанные с анемией.

Молекулярная масса эпоэтина альфа – около 30 600 дальтонов. Белковая часть составляет примерно 60% молекулярной массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью.

Фармакокинетика.

Внутривенное введение. При внутривенном введении лекарственного средства период полувыведения у лиц с нормальной почечной функцией составляет около 4 часов; у пациентов с нарушением функции почек – около 5 часов. Период полувыведения у детей составляет около 6 часов.

Подкожное введение. Концентрации в плазме крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. При подкожном введении концентрация лекарственного средства в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12-18 часов после введения. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении ниже таковой при внутривенном введении (приблизительно на 1/20 величины).

Кумулятивного эффекта нет, то есть измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются на одинаковом уровне независимо от того, проводится определение концентрации лекарственного средства через 24 часа после первой инъекции или через 24 часов после последней.

Нет данных о том, может ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин проникать через плацентарный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает.

Период полувыведения при подкожном введении составляет около 24 часов.

Биодоступность лекарства при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном, и составляет примерно 20%.

Лечение симптоматической анемии, связанной с ХПН:

• лечение анемии, связанной с ХПН, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;
• лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающееся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходивших гемодиализ.

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и у которых повышен риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента (в т.ч. химиотерапии).

Эпобиокрин можно применять в рамках предепозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10 – 13 г/дл (6,2 – 8,1 ммоль/л), отсутствие железодефицита) для облегчения отбора аутологической крови и уменьшения риска. если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое может быть получено методом аутологического отбора без применения эпоэтина альфа.

Эпобиокрин применяют взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10–13 г/дл при отсутствии железодефицита) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови (900–1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотранс.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Пациенты, у которых развилась истинная эритроцитарная аплазия вследствие лечения каким-либо эритропоэтином, не должны принимать лекарственное средство Эпобиокрин или какой-либо другой эритропоэтин (см. раздел «Особые оговорки и меры предосторожности при применении»).

Неконтролируемая гипертензия.

Противопоказания, относящиеся к программе отбора аутологической крови у пациентов, получающих эпоэтин альфа.

Тяжелые коронарные, периферийно-артериальные, каротидные или церебрально-сосудистые заболевания, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, которым запланировано большое элективное ортопедическое хирургическое вмешательство, и не участвовавших в программе отбора аут.

Невозможность применения по каким-либо причинам адекватной антитромботической профилактики хирургическим пациентам.

Нет никаких данных, которые указывали бы на то, что лечение эпоэтином альфа влияет на метаболизм других лекарственных средств.

Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа.

Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Эпобиокрина и циклоспорина следует контролировать уровень последнего в крови и при повышении гематокрита корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМКСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) по отношению к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

У взрослых пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина альфа в дозе 40000 ЕД/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств информацию о названии и номере серии введенного эритропоэзостимулирующего средства, применявшегося при лечении, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента.

Артериальное давление следует постоянно контролировать у всех пациентов при лечении Эпобиокрином. Лекарственное средство с осторожностью применяют пациентам с нелеченой, неадекватно леченой гипертензией или с неудовлетворительным контролем гипертензии. При лечении Эпобиокрином может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавших немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, также наблюдались и у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреневидной стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги (см. раздел «Побочные реакции»).

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, случаями судорог в анамнезе или медицинскими состояниями, являющимися факторами риска развития судорог, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозге.

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа этой категории пациентов не установлена.

У пациентов, получающих эритропоэзостимулирующие лекарственные средства, наблюдается повышенный риск сосудистых заболеваний с тромботическими осложнениями (см. раздел «Побочные реакции»), включая венозный и артериальный тромбоз и эмболию (в т.ч. с летальными последствиями), а именно тромбозу, тромбозу тромбоза ретинальных вен и инфаркта миокарда Также сообщалось о случаях цереброваскулярных нарушений (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторные ишемические атаки).

Заявленный риск возникновения этих тромботических/сосудистых осложнений следует тщательно взвесить по сравнению с пользой от лечения эпоэтином альфа, особенно у пациентов с существующими факторами риска возникновения тромботических/сосудистых осложнений, включая ожирение и наличие тромботических/сосудистых осложнений в анамнезе (например, тромбоз церебрально-сосудистая недостаточность).

Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина у всех пациентов из-за потенциального повышенного риска тромбоэмболических осложнений и летального исхода в случае применения лекарственного средства при уровне гемоглобина выше целевого в показаниях к применению.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение последующего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозировку. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением уровня гематокрита. Для обеспечения оптимального ответа на лечение эпоэтином альфа важно гарантировать адекватный уровень железа и, в случае необходимости, осуществлять его дополнительное введение (см. раздел «Способ применения и дозы»):

пациентам с ХПН рекомендуется прием железа (200–300 мг/сут для взрослых и 100–200 мг/сут для детей перорально в пересчете на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл; пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендован прием железа (200–300 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо), при насыщенности трансферрина ниже 20%; пациентам, участвующим в программе отбора аутологической крови, рекомендован прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологической крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и в течение курса лечения эпоэтином; пациентам перед проведением обширных плановых ортопедических операций рекомендован прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует приступать к приему железа до начала терапии эпоэтином альфа с целью достижения достаточных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

При лечении эпоэтином альфа сообщали о развитии тяжелых побочных реакций со стороны кожи, в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут нести угрозу жизни или иметь летальное последствие (см. раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтинов длительного действия.

Перед применением пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно следить за ними. При появлении признаков и симптомов развития кожных побочных реакций следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа и рассмотреть альтернативные методы лечения. Если у пациента развилась серьезная кожная реакция, такая как ССД или ТЭН, вследствие применения Эпобиокрина, лечение этим лекарственным средством нельзя восстанавливать у пациента ни в коем случае.

Переведение пациента с одного эритропоэзостимулирующего средства на другое возможно только под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).

Существуют сообщения о случаях развития антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина, преимущественно у пациентов с ХПН. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с эритропоэзостимулирующими агентами. Эпоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентам, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (проявляемая снижением уровня гемоглобина на 1–2 г/дл в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, следует направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (например дефицит железа, фолиевой кислоты, витамин потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение Эпобиокрином и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для диагноза истинной эритроцитарной аплазии.

Пациентам не назначают лечение другими эритропоэзостимулирующими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с ХПН.

У пациентов с ХПН, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем – на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации риска развития гипертензии.

У пациентов с ХПН достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхнего предела желаемой концентрации гемоглобина крови (см. Способ применения и дозы). В ходе клинических исследований наблюдался повышенный риск летальных исходов и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эритропоэзостимулирующих средств для достижения концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ применения эпоэтинов при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Эпобиокрина пациентам с ХПН, поскольку высокие накопленные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа (см. «Способ применения и дозы»).

Состояние пациентов с ХПН, которым применяют Эпобиокрин подкожно, следует регулярно контролировать относительно потери эффективности лечения, определяемой как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, у которых ранее наблюдался ответ на терапию. Утрата эффективности характеризуется стойким понижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы эпоэтина альфа (см. Побочные реакции).

При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина альфа реже 1 раза в неделю), у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнению артериовенозных фистул (например, стеноз, аневризмы и т.п.). Таким пациентам рекомендована ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В редких случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинной связи установлено не было. У пациентов с ХПН необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При увеличении уровня калия в крови в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены Эпобиокрина до полной коррекции состояния гиперкалиемии.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие Эпобиокрин, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы.

Согласно имеющейся на сегодняшний день информации, применение Эпобиокрина преддиализным пациентам не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, лечащимися эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем – на периодической основе.

Эпоэтины являются факторами роста, главным образом стимулирующими продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина были обнаружены также и на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтинами роста некоторых типов опухолей.

Нельзя исключить влияние эритропоэзостимулирующих средств на прогрессирование опухоли или уменьшение выживаемости без прогрессирования заболевания. В контролируемых клинических исследованиях применение Эпобиокрина и других эритропоэзостимулирующих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:

снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина более 14 г/дл (8,7 ммоль/л); сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных исходов вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л); повышение риска летального случая при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, не получающих ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов; повышение по сравнению с первичным анализом на 9% риска прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение; (6,2-7,5 ммоль/л).

Учитывая вышеизложенное, в некоторых клинических ситуациях следует предпочесть переливание крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы-риска для конкретного пациента, с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые следует учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента и желание самого пациента.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающими химиотерапию, как правило, проявляется 2–3-недельная задержка ответа (от назначения эритропоэтина до появления индуцированных эритропоэтином кровяных телец). Эту особенность следует учитывать при оценке эффективности терапии (особенно пациентов с потребностью в трансфузиях).

Пациенты, подлежащие хирургическому вмешательству, участвуют в программе отбора аутологической крови.

Следует соблюдать все особые оговорки и меры предосторожности, связанные с программой отбора аутологической крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови.

Пациенты перед обширным плановым хирургическим ортопедическим вмешательством.

Следует всегда соблюдать надлежащие практики гемотрансфузиологии в до- и послеоперационном периоде.

Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства в целях соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургических вмешательств у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, подверженных развитию тромбоза глубоких вен. Более того, у пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл возможность развития постоперативных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа пациентам с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность применения эпоэтина альфа в данной категории пациентов не установлена.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность.

На данный момент нет результатов контролируемых исследований применения лекарственного средства. Эпобиокрин беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому беременным женщинам лекарственное средство Эпобиокрин следует применять только в том случае, если потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологической крови, не рекомендуется.

Кормление грудью.

Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, кормящим грудью. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью или продолжении или прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины.

Применение эпоэтина альфа пациенткам, участвующим в программе отбора аутологической крови, в период кормления грудью не рекомендуется.

фертильность.

Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Эпоэтин альфа можно использовать путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, лекарственное средство Эпобиокрин перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз или фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозировку. Для достижения оптимального ответа на лечение эпоэтином альфа следует обеспечить достаточный уровень поступления железа в организм и при необходимости дополнительно назначить прием препаратов железа (см. раздел «Особенности применения»).

Внутривенное введение.

Эпоэтин альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут в зависимости от дозы лекарственного средства. Пациентам находящимся на гемодиализе болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через подходящий для этого венозный порт в линии диализа. Также лекарственное средство можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического хлорида натрия для промывания системы и надлежащего распределения лекарственного средства в кровообращении.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.

Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими лекарственными средствами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения лекарственного средства в один участок составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожный ввод проводят в несколько участков.

Подкожно лекарственное средство следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Эпобиокрин подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащей дозировки и применения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с ХПН.

У пациентов с ХПН при возможности применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) данный путь считается лучше. В случае сложностей с применением лекарственного средства внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан или пациенты на перитонеальном диализе), эпоэтин альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут изменяться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния необходима.

Эпобиокрин необходимо применять для повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). У детей рекомендуемый оптимальный уровень гемоглобина составляет 9,5-11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу эпоэтина снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лечение прекращают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и затем возобновляют лечение эпоэтином альфа дозой, на 25% ниже предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Уровень ферритина (или концентрации железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Эпобиокрином. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как витамин В12-дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить до начала терапии Эпобиокрином. Отсутствие клинического ответа на лечение Эпобиокрином требует поиска действующих факторов, таких как: железо-, фолиево- или витамин В12-дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, лекарственное средство вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина (10–12 г/дл 6,2–7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулировка дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) – от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Рекомендуемая общенедельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг.

Пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий (8 г/дл, или >5 ммоль/л).

Дети, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, лекарственное средство вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости повышения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5-11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулировка дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг.

Поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (6,8 г/дл или >4,25 ммоль/л).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализный период.

Пациентам с почечной недостаточностью, которые находятся в додиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения лекарственное средство можно применять подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 МЕ/кг 3 раза в неделю с интервалом между наращиваниями не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

В течение поддерживающей фазы Эпобиокрин можно применять либо 3 раза в неделю, либо при подкожном введении 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между введениями для поддержания желаемого уровня гемоглобина: (Нb) от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Увеличение промежутков времени между введениями может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум до 20000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ/кг (максимум до 40000 МЕ) один раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения лекарственное средство можно применять подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза.

Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Пациентам с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)) Эпобиокрин следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояния пациента, вызванных болезнью; необходима оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Постоянный уровень гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающие 12 г/дл (7,5 ммоль/л), описаны ниже.

Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение месяца после прекращения химиотерапии.

Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов составляет 150 МЕ/кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа, как альтернативу, можно назначать в начальной дозе 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дл (0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥40000 клеток/мл), доза должна оставаться 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг подкожно. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до 40000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг три раза в неделю или 40000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 МЕ/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥1 г/дл (≥0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥40000 клеток/мл, дозу не изменяют. Однако если уровень гемоглобина увеличился на

Схема рекомендуемого режима дозировки:

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10 – 12 г/дл.

Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует снизить дозу Эпобиокрина на 25–50% в зависимости от темпа роста гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и восстановить терапию дозой на 25% ниже предыдущей.

Взрослые пациенты участвуют в программе отбора аутологической крови перед хирургическими операциями.

Следует применять внутривенный способ введения.

Эпоэтин альфа назначают по окончании каждой процедуры отбора крови.

Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33–39%), нуждающимся в ≥ 4 единицах крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 МЕ/кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства.

Все пациенты, лечащиеся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг/сут перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше даже за несколько недель до начала программы отбора аутологической крови.

Взрослые пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии.

Следует использовать подкожный метод введения.

Рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства составляет 600 МЕ/кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией) и в день операции.

Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период до 3-х недель, Эпобиокрин следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода гемоглобин достигает 15 г/дл или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, лечащиеся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг/сут перорально) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше даже за несколько недель до начала программы отбора аутологической крови.

Дети.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, вызванной ХПН, у детей от 1 года до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 1 года не установлена.

Лекарственное средство оказывает широкое терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие высшую степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. При необходимости применяют симптоматическую терапию.

Чащей нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с ХПН является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертензии. Контроль АД необходимо проводить с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями являются тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головные боли, боли в мышцах и суставах, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.

Также может наблюдаться ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. заложенность носа и назофарингит.

Серьезные побочные реакции - венозный и артериальный тромбоз, эмболия (в т.ч. с летальным исходом), глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда); окклюзию диализной системы). Также могут наблюдаться цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

К тому же во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением может наблюдаться гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, требующими немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигреневидной головной боли как возможному предупредительному сигналу.

Очень редко может наблюдаться антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения.

Частота побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто – тромбоцитемия (пациенты, больные раком).

Частота неизвестна – тромбоцитемия (пациенты с ХПН).

Очень редко – антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна – анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Редко возникают анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или с понижением АД, иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).

Со стороны нервной системы.

Очень часто – головная боль (пациенты, больные раком).

Часто – судороги (пациенты с ХП), головная боль (пациенты с ХП), инсульт.

Нечасто – кровоизлияния в мозг, судороги (пациенты, больные раком).

Частота неизвестна – цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна – ретинальный тромбоз.

Со стороны сердца.

Частота неизвестна – инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто – глубокий тромбоз вен (пациенты, больные раком), артериальная гипертензия.

Частота неизвестна – глубокий тромбоз вен (пациенты с ХПН), артериальный тромбоз, гипертензивный криз.

Со стороны дыхательной системы.

Часто – эмболия легких (пациенты, больные раком), кашель.

Нечасто – ухудшение проходимости дыхательных путей.

Частота неизвестна – эмболия легких (пациенты с ХПН)

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто – тошнота.

Часто – диарея (пациенты, больные раком), рвота.

Нечасто – диарея (пациенты с ХПН).

Со стороны кожи.

Часто – сыпь, экзема.

Частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница, зуд, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (которые могут нести угрозу жизни или иметь летальное последствие).

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.

Очень часто – артралгия (пациенты с ХПН), боль в костях, боль в конечностях.

Часто – артралгия (пациенты, больные раком).

Нечасто – миалгия (пациенты, больные раком).

Частота неизвестна – миалгия (пациенты с ХПН).

Врожденные и наследственные/генетические расстройства.

Частота неизвестна – порфирия.

Общие расстройства и нарушения в месте ввода.

Очень часто – пирексия (пациенты, больные раком), гриппоподобное состояние (пациенты с ХПН), реакции в месте инъекции, периферический отек.

Часто – гриппоподобное состояние (пациенты, больные раком).

Частота неизвестна – лихорадка, отсутствие ответа на лечение.

Исследование

Частота неизвестна – наличие антител к эритропоэтину, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с ХП).

Повреждения, отравления и процедурные осложнения.

Часто тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (пациенты с ХПН).

Пациенты с ХПН.

У пациентов с ХПН уровень гемоглобина свыше 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальное последствие.

У больных, находившихся на гемодиализе, особенно при склонности к гипотензии или наличия осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и т.п.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений возможно у пациентов, применявших терапию лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые хирургические пациенты.

Нельзя исключать возможность того, что лечение эпоэтином альфа у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина >13 г/дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых осложнений.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи высыпаний (в т.ч. крапивницу), анафилактические реакции и ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавших немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреневидной стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко (

Дети с ХПН, которые находятся на гемодиализе.

Опыт применения эритропоэтина детям с ХПН, которые находятся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, не указанных в таблице; также не было выявлено побочных реакций, не соответствующих существующему заболеванию.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать. Не стряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Поскольку отсутствуют исследования несовместимости, Эпобиокрин нельзя одновременно применять с другими лекарственными средствами.

По 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10 000 МЕ в предварительно наполненных шприцах или ампулах. По 5 предварительно наполненных шприцев или по 5 ампул в блистере. По 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

ООО «ФЗ «БИОФАРМА», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.