Дифорс XL таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг + 160 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДИФОРС 80

ДИФОРС 160

ДИФОРС XL

(DIFORS 80)

(DIFORS 160)

(DIFORS XL)

Состав:

действующие вещества: амлодипина бесилат и валсартан;

1 таблетка содержит амлодипина бесилата 6,94 мг в пересчете на амлодипин 5 мг и 80 мг валсартана или амлодипина бесилата 6,94 мг в пересчете на амлодипин 5 мг и 160 мг валсартана или амлодипина бесилата 13, и 160 мг валсартана;

другие составляющие: кальция гидрофосфат, дигидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; гидроксипропилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат; покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХ C09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дифорс содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Амлодипин.

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях больного лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительной дозировке.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у пациентов молодого и пожилого возраста.

У пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.

Измерение гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на левожелудочковое и диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функции синусно-предсердного узла и предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-адренорецепторами у пациентов с эссенциальной гипертензией или стенокардией изменений показателей электрокардиограммы не отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически.

Валсартон.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и отвечают за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием киназин II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или другим побочным клиническим явлениям.

Валсартан/амлодипин.

Комбинация амлодипина бесилат/валсартан у пациентов с артериальной гипертензией вызывает антигипертензивный эффект в течение примерно 24 часов. Внезапная отмена препарата не приводит к быстрому повышению АД.

У пациентов, у которых АД адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления при уменьшении отеков.

Фармакокинетика.

Линейность. Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин.

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина пик концентрации его в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Пища оказывает существенное влияние на биодоступность амлодипина.

Деление. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. У пациентов с эссенциальной гипертензией примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% начального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартон.

Всасывание. После приема препарата внутрь пик концентрации валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (время полувыведения Т1/2a < 1 час и Т1/2b примерно 9 часов). Пища снижает экспозицию валсартана, как показывает AUC (концентрация в плазме - время), примерно на 40%, а пик концентрации в плазме (Сmах) - на 50%, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме одинакова для принимающей группы препарат натощак, и группы пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым понижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Деление. Равновесный объем распределения валсартана после введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан тесно связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Вывод. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с калом (примерно 83% дозы) и мочой (около 13% от дозы). После введения клиренс валсартана в плазме крови составляет примерно 2 л/ч, а его ренальный клиренс – примерно

0,62 л/час (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения Дифорса пик концентрации в плазме валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания Дифорса эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Почечная недостаточность.

Нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Нет реальной корреляции между состоянием функции почек (измеряют клиренсом креатинина) и экспозицией (определяют по AUC) при применении валсартана пациентам с нарушениями функции почек различной степени. Поэтому пациенты со слабыми и умеренными нарушениями почек принимают обычную начальную дозу.

Нарушение функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определена по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев. Пациенты, страдающие заболеваниями печени, должны быть осторожными при применении препарата.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется монотерапией амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Тяжелые нарушения функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 30 мл/мин/1,73 м2).

Противопоказано пациентам, находящимся на диализе.

Противопоказано одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73).

Противопоказано беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть.

Согласно информации по безопасности амлодипина:

- обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);

– гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Прочие гипотензивные препараты.

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензию. .

Амлодипин.

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил; комбинированные антацидные препараты, содержащие гидроксид алюминия гель, магния гидроксид, симетикон; циметидин, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), антибиотики, пероральные гипогликемические средства.

Ингибиторы CYP3A4.

Исследование с участием пациентов пожилого возраста показало, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно с помощью CYP3A4 (концентрации в плазме крови возрастали примерно на 50%, а эффект амлодипина усиливался). Не исключено, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем.

Индукторы CYP3A4.

Сопутствующее применение противосудорожных препаратов (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицина, зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется клинический мониторинг; также может возникнуть необходимость коррекции доз амлодипина в период его применения с индуктором и после его отмены.

Валсартон.

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), в том числе валсартана, с другими препаратами, блокирующими ренин-ангиотензиновую систему (РАС), такими как препараты группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).

Одновременное применение АРА, включая Дифорс или ИАПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (ШГФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Литий.

При одновременном применении ингибиторов АПФ отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Хотя опыт сопутствующего применения валсартана и лития отсутствует, применять данную комбинацию не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, которые могут повышать уровень калия.

Одновременное применение препарата с указанными веществами требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/день) и неселективные НПВС.

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПВС возможно ослабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВС увеличивает риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, обеспечивать надлежащий уровень воды в организме пациента.

Транспортеры.

По результатам исследований in vitro, валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. Одновременное применение ингибиторов захватного транспортера (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует принимать надлежащие меры в начале и в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Особенности применения.

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови, получающих высокие дозы диуретиков), принимающих блокаторы рецепторов ангиотензиновых, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция этого состояния перед применением Дифорса или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Дифорса пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физраствора. Лечение продолжать до стабилизации АД.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий солевыми заменителями или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.). Если применение лекарственного средства, оказывающего влияние на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Отмена бета-блокаторов.

Амлодипин не является бета-блокатором и поэтому не защищает от опасности внезапной отмены бета-блокаторов, поэтому дозу бета-блокатора необходимо снижать постепенно.

Стеноз почечной артерии.

Нет данных о применении Дифорса пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, как меру безопасности рекомендуется мониторинг почечной функции при лечении валсартаном.

Трансплантация почки.

Нет опыта безопасного применения дифорса пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с желчью, тогда как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при применении Дифорса пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной тяжести или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Нарушение функции почек.

О применении Дифорса пациентам с нарушением функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы».

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка имели место у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензин-преобразовательного фермента (АПФ). Применение Дифорса следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендовано.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена в связи с основным заболеванием.

Сердечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, ) острую почечную недостаточность и/или смерть. Подобные результаты отмечались при применении валсартана, поэтому следует соблюдать осторожность пациентов с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий, отека легких и летальных исходов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда

Ухудшение протекания стенокардии и острого инфаркта миокарда может произойти после начала применения или увеличения дозы амлодипина, особенно у пациентов со стенозом аорты тяжелой степени.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными, должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз аорты или стеноз митрального клапана, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

С осторожностью следует применять препарат при нестабильной стенокардии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Дифорс противопоказан применять беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть. Врачам следует предупредить женщин, планирующих беременность, о потенциальном риске для будущего ребенка при приеме препарата и назначить таким женщинам альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если беременность установлена в процессе терапии, прием Дифорса следует прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством с установленным профилем безопасности по применению беременным.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако некоторый рост риска исключать нельзя. Известно, что применение АРА II в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуцирует у плода человека фетотоксичность (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если с II триместра беременности применяли АРА II, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и состояния костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли валсартан или амлодипин в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей. Если терапия препаратом необходима матери, кормление грудью следует прекратить.

фертильность.

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами не проводились. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или слабость после приема препарата, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Пациенты, у которых АД не регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Дифорс. Рекомендованная доза – 1 таблетка в сутки. Дифорс принимают независимо от еды, запивая водой.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на дифорс, содержащий те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы отдельных компонентов (т.е. амплодипина и валсартана).

Суточная доза – 1 таблетка Дифорса 80 или 1 таблетка Дифорса 160 или 1 таблетка Дифорса XL (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Дозировка в отдельных группах пациентов.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (ШГФ < 30 мл/мин/1,73 м2) нет необходимости в коррекции дозы Дифорса.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной тяжести рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Нарушение функции печени.

С осторожностью следует применять дифорс пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Пациенты пожилого возраста (65 лет).

Для пациентов пожилого возраста рекомендуются обычные дозовые схемы, однако следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата.

Дети.

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

До сих пор нет опыта изучения передозировки Дифорса. Далее приведена информация, касающаяся действующих веществ препарата.

Симптомы.

Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, рефлекторной тахикардии. При передозировке амлодипином сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Лечение. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Дифорса, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, поднятие нижних конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и мочеиспусканию. Для восстановления сосудистого тонуса и АД можно применять сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его применения. При стойком снижении АД, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение глюконата кальция.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции.

Нижеследующие побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту возникновения побочных реакций оценивали по следующим критериям:

очень часто (≥1/10); часто (> 1/100 – ≤ 1/10); нечасто (> 1/1000 – ≤ 1/100); редко (> 1/10 000 – ≤ 1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции: часто – назофарингит, гриппоподобные симптомы.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность.

Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения.

Нарушения психики: редко – возбуждение.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго; редко – шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение; редко – обморок.

Со стороны сосудов: редко – ортостатическая гипотензия; редко – артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: редко – кашель, боль в горле и гортани.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – абдоминальная боль, запор, диарея, тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, эритема; редко – повышенная потливость, крапивница, экзантема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – припухлость суставов, боли в спине, артралгия; редко – мышечные судороги, ощущение тяжести в мышцах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – учащенное мочеиспускание, полиурия, повышение уровня азота мочевины в крови.

Нарушение репродуктивной системы: редко – нарушение эректильной функции.

Общие нарушения: редко – отеки, отек лица, периферический отек, повышенная утомляемость, горячие приливы, астения, гиперемия.

Дополнительная информация по комбинации.

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, применявших комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне амлодипина отдельно.

Дополнительная информация о компонентах препарата.

Дифорс может вызывать побочные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), даже если они не были отмечены при применении в данной комбинации.

Амлодипин.

Часто: рвота.

Нечасто: алопеция, нарушение ритма работы кишечника, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия десен, гинекомастия, гипергликемия, импотенция, лейкопения, общее недомогание, изменения настроения, миалгия, периферическая нейропатия, ротический отек, отек легких, мультиформная эритема, бессонница, депрессия, спутанность сознания, тремор, дисгевзия, гипестезия, гипертонус, изменение окраски кожи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, фоточувствительность, никтурия, увеличение или уменьшение массы тела.

Редко брадикардия. Иногда у пациентов, особенно с тяжелой обструктивной атеросклеротической болезнью сердца, повышалась частота, продолжительность или тяжесть стенокардии или острого инфаркта миокарда в начале применения блокаторов кальциевых каналов или повышения их дозы. Также зарегистрированы случаи аритмии (в том числе желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий). Невозможно определить, являются ли указанные побочные явления вызваны влиянием амлодипина или являются проявлением основной болезни.

Очень редко: холестатическая желтуха, повышение уровней АсАТ и АлАТ, пурпура. Отмечались частные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартон.

Частота неизвестна: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница, повышение уровня креатинина крови, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня печеночных проб. билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение почечных функций, гипонатриемия, сердечная недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8.