Декристол капсулы 20000 МЕ №20

действующее вещество: холекальциферол;

1 капсула мягкая содержит холекальциферола (в виде концентрата 1,0 мМЕ/г (масляная форма)) 20,0 мг, что соответствует 0,5 мг, или 20000 МЕ, витамина D3;

другие составляющие: масло арахисовое, желатин, глицерин 85 %, триглицериды средней цепи, вода очищенная, альфа-токоферол.

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: круглые мягкие прозрачные капсулы светло-желтого цвета.

Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол. Код A11C C05.

Фармакодинамика

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в его биологически активную форму (1,25-гидроксихолекальциферол) в два этапа гидроксилирования: сначала в печени (положение 25), а затем в тканях почек ( 1). Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет значительную роль в регулировании баланса содержания кальция и фосфата. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфата. В почках он ингибирует выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой резорбции. Биологически активная форма холекальциферола напрямую тормозит продуцирование паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно ингибируется вследствие увеличения поглощения кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Так называемый витамин D3 с точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия можно рассматривать как предшественник стероидного гормона. Холекальциферол в дополнение к физиологическому продуцированию в коже может попадать в организм вместе с пищей или как лекарственное средство. Этот последний способ может вызвать передозировку и интоксикацию, поскольку при этом не происходит торможения физиологического производства витамина D как синтеза в коже.

Наличие в природе и удовлетворение потребностей

Нормой количества витамина D для взрослых является 20 мкг, что соответствует 800 МЕ/сут. Здоровые взрослые лица могут удовлетворять свои потребности в витамине D путем эндогенного синтеза при наличии достаточного солнечного света. Получение витамина D вместе с пищей имеет только вторичное значение, но может быть важно при определенных критических условиях (климат, образ жизни).

Особенно богат витамин D жир рыбьей печени и рыбы, хотя его небольшое количество также содержится в мясе, яйцах, желтках, молоке, молочных продуктах и в авокадо.

Признаки дефицита витамина D

Признаки дефицита витамина D могут появляться, например, у недоношенных новорожденных, у младенцев, которые находятся исключительно на грудном вскармливании в течение более 6 месяцев без добавки кальция, или у детей, находящихся на строгой вегетарианской диете. Причиной редкого дефицита витамина D у взрослых могут быть его недостаточное потребление вместе с пищей, отсутствие достаточного ультрафиолетового облучения, нарушение абсорбции и пищеварения, цирроз печени и почечная недостаточность.

При дефиците витамина D не происходит кальцификация скелета (что приводит к развитию рахита) или возникает декальцификация костей (что приводит к развитию остеомаляции). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратиреоидного гормона. Такой вторичный гиперпаратиреоз увеличивает метаболизм в костной ткани, что может привести к хрупкости и переломам костей.

Фармакокинетика

Абсорбция

Витамин D в количестве, в котором он содержится в продуктах питания, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с алиментарными липидами и желчными кислотами, поэтому введение витамина D во время основного приема пищи в этот день может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение и биотрансформация

Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D3). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного перорального приема холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D3 в качестве основной депозитной формы достигается примерно через неделю. Затем 25 (ОН) D3 медленно выводится с воображаемым периодом полувыведения из сыворотки крови примерно 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может занять несколько недель (см. раздел «Передозировка»).

Вывод

Метаболиты, связанные со специфическим α-глобином, циркулирующими в крови, выделяются главным образом вместе с желчью и калом.

Особые группы пациентов

У лиц с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57%.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D3. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D3 при нахождении на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D3 для перорального применения.

Лечение клинически подтвержденного дефицита витамина D у взрослых.

Профилактика дефицита витамина D у пациентов с высоким риском.

Как дополнение к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или высоким риском недостатка витамина D.

Повышенная чувствительность к активному веществу, арахису, сое или другим вспомогательным веществам, содержащимся в лекарственном средстве. Гиперкальциемия. Гиперкальциурия. Гипервитаминоз D. Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, с риском длительной передозировки). Нефролитиаз (сечекаменная болезнь). Почечная недостаточность. Саркоидоз. Туберкулез. Дополнительный прием витамина D (может привести к передозировке).

Одновременное применение противосудорожных средств (например, таких как фенитоин и фенобарбитал) или барбитуратов (и возможно других препаратов, индуцирующих ферменты печени) может приводить к уменьшению эффекта витамина D3 из-за метаболической инактивации.

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола в результате индукции ферментов печени.

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола в результате торможения метаболической активации холекальциферола.

Ионообменники, слабительные средства, орлистат могут уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда уменьшают активность витамина D3 вследствие торможения превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина D-1-гидралозы.

Глюкокортикоиды повышают метаболизм витамина D, что может привести к уменьшению эффективности витамина D.

Одновременное введение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) приводит к повышению риска гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме и моче.

Необходимо избегать применения комбинации препарата Декристол 20000 МЕ с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только в виде исключения и только с контролем уровня кальция в сыворотке крови (повышает риск токсических эффектов).

Пероральный прием витамина D с одновременным применением сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие увеличения уровня кальция (риск сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое влияние алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Витамин D может антагонизировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Декристол® 20000 МЕ не рекомендуется принимать лицам, имеющим склонность к образованию в почках кальциесодержащих камней.

Декристол 20000 МЕ следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек во время лечения производными бензотиадиазина, а также иммобилизованным пациентам (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфата. Необходимо учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушается нормальное метаболическое превращение холекальциферола, поэтому необходимо применять другие формы витамина D (см. раздел «Противопоказания»).

Декристол 20000 МЕ не следует применять пациентам с саркоидозом в связи с риском ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

При применении препарата в эквивалентной суточной дозе, превышающей 1000 МЕ витамина D, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путем определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такое наблюдение особенно важно для пациентов пожилого возраста и при сопутствующем лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также касается пациентов с предрасположенностью к образованию кальциесодержащих камней в почках.

Для отдельных пациентов рекомендуется рассмотреть возможность дополнительного введения кальция. Диетические добавки, содержащие кальций, следует применять под тщательным медицинским наблюдением для предупреждения гиперкальциемии.

Перед началом лечения витамином D требуется тщательная оценка врачом состояния пациента и учет дополнительного количества витамина D, потребляемого пациентом вместе с определенными продуктами питания.

Лица пожилого возраста (возраст > 65 лет)

В недавнем исследовании у пожилых людей с падениями в анамнезе отмечалось увеличение риска падения при применении ежемесячно по 60000 МЕ витамина D. Поэтому применение препарата Декристол® 20000 МЕ лицам пожилого возраста рекомендуется только после тщательного анализа пользы и риска и только при наличии четких показаний. При этом не следует превышать дозу 24000 МЕ в месяц (одна капсула). Пожилым пациентам с падениями в анамнезе рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного введения дополнительного количества витамина D.

Для лиц пожилого возраста > 70 лет

При лечении витамином D с протоколом погрузочной дозы также необходимо регулярно проверять уровни 25 (ОН) D3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при уровне ≥50 нг/мл.

Лекарственное средство содержит арахисовое масло. Если у Вас есть аллергия на арахис или сою, не принимайте это лекарственное средство.

Декристол® 20000 МЕ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Беременность

В период беременности препарат Декристол 20000 МЕ можно назначать только при наличии четких показаний и применять только в случае, когда необходимо устранить дефицит витамина D.

В период беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребенка и появлению сверхклапанного аортального стеноза и ретинопатии у ребенка.

Кормление грудью

Витамин D и его метаболиты попадают в грудное молоко. Случаев передозировки у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Однако это следует учитывать при назначении ребенку дополнительного витамина D. Женщинам, кормящим ребенка грудью, не рекомендуется назначать лечение витамином D в высокой дозе, например в капсулах по 20000 МЕ.

Фертильность

В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность у животных никаких эффектов не наблюдалось. Соотношение потенциальной пользы и риска для людей остается неизвестным.

Способ применения.

Для перорального применения.

Взрослым принимать капсулу, проглатывая целым и запивая достаточным количеством воды, желательно во время основного приема пищи в этот день.

Дозировка.

Дозировка витамина D зависит от тяжести заболевания, а также от реакции пациентов на лечение. В зависимости от потребностей, возможностей и выбора пациентов, можно предложить схемы ежедневного, еженедельного или ежемесячного применения. Формы с меньшей дозировкой (например по 400 МЕ, 500 МЕ, 800 МЕ и 1000 МЕ) пригодны для ежедневного дополнительного применения витамина D, тогда как в формах с большей дозировкой, например, в капсулах по 20000 МЕ, содержится количество, которое соответствует еженедельным и ежемесячным дозам витамина D, что следует учитывать. Дозу назначает врач в каждом частном случае.

Пациенты некоторых групп подвергаются более высокому риску дефицита витамина D и могут потребовать применения более высоких доз и контролирования концентрации 25-гидроксиолекальциферола (25(OH)D3) в сыворотке крови:

лица, находящиеся в специализированных учреждениях или госпитализированные лица; темнокожие лица; лица с ограниченным эффективным воздействием солнца из-за ношения защитной одежды или постоянного применения солнцезащитных кремов; пациенты с остеопорозом; лица с ожирением; лица, применяющие определенные сопутствующие препараты (например, противосудорожные средства, глюкокортикоиды); лица, которым недавно провели лечение по поводу дефицита витамина D и нуждающихся в поддерживающей терапии; пациенты с мальабсорбцией, включая воспалительные заболевания кишечника и целиакию.

Рекомендации по дозировке:

Начальное лечение дефицита витамина D:

40000 МЕ в неделю в течение 6–12 недель.

Лечение дефицита витамина D и поддержание его уровня:

от 60000 до 120000 МЕ в месяц в течение периода до 6 месяцев.

Профилактика дефицита витамина D:

20000 МЕ в неделю независимо от начального уровня в период с ноября по апрель.

Как дополнение к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или у пациентов с риском недостатка витамина D:

Взрослые и пожилые люди:

От 20000 до 40000 МЕ в месяц в сочетании с препаратом кальция, если это нужно.

Пожилым людям с падениями в анамнезе следует избегать применения доз, превышающих 24000 МЕ в месяц (см. также раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции почек/гиперкальциемией

При наличии гиперкальциемии или признаков снижения функции почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Если появится гиперкальциурия (более 7,5 ммоль, что соответствует 300 мг кальция на 24 часа), то дозу следует уменьшить или прекратить лечение.

Дети

Не рекомендуется применение препарата детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о режиме дозирования и риске удушья при приеме капсул детьми. Вместо этого целесообразно использовать растворимые капли или таблетки.

Витамин D3 регулирует метаболизм кальция и фосфатов, после передозировки возникают гиперкальциемия, гиперкальциурия, почечные кальцидаты и поражения костей, а также изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Гиперкальциемия возникает после применения 50000–100000 МЕ витамина D3/сут.

Симптомы передозировки

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может вызвать гиперкальциемию, которая может стать устойчивой и угрожающей жизни. Симптомы могут быть нехарактерными и проявляться в виде сердечной аритмии, жажды, обезвоживания, адинамии и нарушения сознания. Кроме того, хроническая передозировка может привести к отложению кальция в кровеносных сосудах и тканях.

Кроме увеличения содержания фосфора в сыворотке крови и моче, передозировка также может вызвать гиперкальциемический синдром, который впоследствии приводит к отложению кальция в тканях и, в частности, в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются как мышечная слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, одышка, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость и постоянная сонливость, аритмия. азотемия, полидипсия и полиурия, а также (на предтерминальной стадии) обезвоживание организма, фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. Частыми симптомами являются боли в мышцах и суставах.

Развивается нарушение функции почек с альбуминурией, эритроцитурией и полиурией, повышенной потерей калия, гипостенурией, никтурией и повышением АД средней степени.

В тяжелых случаях возможно помутнение роговицы, реже – отек сосочка зрительного нерва, воспаление радужки до развития катаракты.

Могут образовываться конкременты в почках, известкование в мягких тканях, таких как кровеносные сосуды, сердце, легкие и кожа.

Редко развивается холестатическая желтуха.

Характерными нарушениями биохимических показателей являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови.

Лечение. Появление симптомов хронической передозировки витамина D может потребовать проведения форсированного диуреза, а также введения глюкокортикоидов и кальцитонина.

В случае передозировки необходимо принять меры по устранению часто хронической и потенциально опасной для жизни гиперкальциемии.

В качестве основной меры необходимо прекратить прием витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшая в результате интоксикации витамином D, длится несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии может применяться диета без кальция или с низким содержанием кальция, а также рекомендуемое употребление большого количества жидкости, форсированный диурез с помощью фуросемида, введение глюкокортикоидов и кальцитонина.

При нормальной функции почек уровень кальция можно с высокой степенью вероятности уменьшить путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида (3–6 литров в течение 24 ч) с добавлением фуросемида, в некоторых случаях также рекомендуется введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с помощью бескальциевого диализата).

Известного специфического антидота не существует.

Пациентам, которым проводят длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется сообщить о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость азотемия, полидипсия и полиурия).

Как правило, побочные реакции не наблюдаются при приеме в рекомендуемых дозах.

В случае индивидуальной чувствительности к редко отмечаемому препарату или в результате применения очень высоких доз в течение длительного периода может проявиться гипервитаминоз D.

Ниже приведены побочные реакции для каждого класса систем и органов по частоте возникновения.

Также поступали сообщения о возникновении ринореи, гипертермии.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях очень важны. Медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью системы национальной отчетности.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С в защищенном от света и влаге месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 2 блистера в пачке.

По рецепту.

мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.