Декристол Форте 50000 МЕ капсулы твердые №12

действующее вещество: холекальциферол (cholecalciferol);

1 твердая капсула содержит 1,25 мг холекальциферола (что соответствует 50 000 МЕ витамина D3);

вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи, кремния диоксид коллоидный безводный, бутилгидрокситолуол (E321), титана диоксид (E171), FD&C Желтый № 6 (E 110), хинолиновый желтый (E104), желатин.

Твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 3 непрозрачного желтого и непрозрачного оранжевого цвета, скрепленные бесцветной желатиновой лентой. Капсулы заполнены бесцветной или слегка желтой маслянистой жидкостью.

Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ А11С С05.

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в биологически активную форму (1,25-дигидроксихолекальциферол) в два этапа гидроксилирования: сначала в тканях печени (положение 25), а затем в тканях почек (положение 1). Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет значительную роль в регулировании баланса содержания кальция и фосфата. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфата. В почках он подавляет выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой резорбции. Биологически активная форма холекальциферола непосредственно тормозит выработку паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно угнетается вследствие увеличения всасывания кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Витамин D в том количестве, в котором он содержится в продуктах питания, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с пищевыми липидами и желчными кислотами, и поэтому добавление витамина D во время основного приема пищи может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение и биотрансформация

Метаболическое преобразование холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D3). Затем он преобразуется в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного перорального приема холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25(OH)D3 как основной депозитной формы достигается примерно через неделю. Затем 25(OH)D3 медленно выводится с кажущимся периодом полувыведения из сыворотки крови примерно 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может длиться в течение нескольких недель (см. раздел «Передозировка»).

Выведение

Метаболиты, связанные со специфическим α-глобином, циркулирующие в крови, выделяются главным образом с желчью и калом.

Особые группы пациентов

У лиц с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57 %.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D3. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D3 при пребывании на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D3 для перорального применения.

Лекарственное средство Декристол® Форте применяют:

• для лечения дефицита витамина D;
• для профилактики дефицита витамина D у пациентов группы высокого риска.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу, красителю FD&C Желтый № 6 (E 110) или к любому другому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав».

- Гиперкальциемия.

- Гиперкальциурия.

- Гипервитаминоз витамина D.

- Псевдогипопаратиреоз.

- Нефролитиаз.

- Почечная недостаточность высокой степени тяжести.

- Саркоидоз.

- Туберкулез.

- Дополнительный прием витамина D (может привести к передозировке).

Противосудорожные средства и барбитураты

Одновременное применение противосудорожных средств (например, таких как фенитоин) или барбитуратов (и, возможно, других препаратов, индуцирующих ферменты печени) может приводить к уменьшению эффекта витамина D3 из-за метаболической инактивации.

Рифампицин

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие индукции ферментов печени.

Изониазид

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие торможения метаболической активации холекальциферола.

Ионообменники, слабительные средства, орлистат

Лекарственные препараты, вызывающие метаболическое преобразование жиров, такие как орлистат, жидкий парафин или холестирамин, могут уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Актиномицин и имидазолы

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда снижают активность витамина D3 вследствие торможения превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина

D-1-гидролазы.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды усиливают метаболизм витамина D, что может привести к снижению эффективности витамина D.

Тиазидные диуретики

Одновременное применение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) приводит к повышению риска гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Метаболиты витамина D и аналоги

Необходимо избегать применения комбинации Декристол® Форте с метаболитами или аналогами витамина D.

Сердечные гликозиды

Пероральный прием витамина D с одновременным применением сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие увеличения уровня кальция (риск появления сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и в моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Антациды, содержащие алюминий или магний

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое воздействие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(OH)2-холекальциферола.

Кальций и фосфор

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Кальцитонин, этидронат, памидронат

Витамин D может антагонизировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Декристол® Форте не рекомендуется принимать лицам, имеющим склонность к образованию в почках кальцийсодержащих камней.

Декристол® Форте следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции почек во время лечения производными бензотиадиазина, а также иммобилизованным пациентам (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов. Необходимо учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушается нормальное метаболическое преобразование холекальциферола, и поэтому необходимо применять другие формы витамина D.

Декристол® Форте не следует применять пациентам с саркоидозом в связи с риском ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Декристол® Форте не следует применять при наличии псевдогипопаратиреоза (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, с риском длительной передозировки). В таких случаях рекомендуется применять производные витамина D, дозы которых легче поддаются коррекции.

Во время лечения эквивалентной суточной дозой, превышающей 1000 МЕ витамина D, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путем определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такой контроль особенно важен для пациентов пожилого возраста и при сопутствующем лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также касается пациентов со склонностью к образованию кальцийсодержащих камней в почках.

В случае гиперкальциемии или появления признаков ухудшения функции почек дозу следует снизить или прекратить дальнейшее применение препарата. В случае развития гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, эквивалент 300 мг кальция/24 часа) дозу следует снизить или прекратить дальнейшее применение препарата.

Необходимость дополнительного приема кальция следует рассматривать для каждого пациента отдельно. Кальциевые добавки следует применять под тщательным медицинским наблюдением для предупреждения гиперкальциемии.

Перед началом лечения витамином D требуется тщательная оценка врачом состояния пациента и учет одновременно применяемых пациентом других лекарственных средств, содержащих витамин D, а также следует принимать во внимание дополнительное количество витамина D, которое пациент потребляет вместе с определенными продуктами питания.

Пожилые пациенты (возраст > 65 лет)

В недавнем исследовании у пожилых людей с падениями в анамнезе отмечалось увеличение риска падения при применении ежемесячно по 60000 МЕ витамина D. Поэтому применение препарата Декристол® Форте лицам пожилого возраста рекомендуется только после тщательного анализа пользы и риска и только при наличии четких показаний. Для пожилых пациентов с падениями в анамнезе рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного введения дополнительного количества витамина D.

Пожилые пациенты (возраст > 70 лет)

При лечении витамином D по протоколу нагрузочной дозы также необходимо регулярно проверять уровни 25(OH)D3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при уровне ≥ 50 нг/мл.

Декристол® Форте содержит FD&C Желтый № 6 (E 110). FD&C Желтый № 6 (E 110) может вызывать аллергические реакции.

Беременность

Данные о применении холекальциферола (витамина D3) женщинам в период беременности отсутствуют или ограничены. Данные исследований на животных свидетельствуют о токсическом воздействии на репродуктивные функции.

Рекомендуемая суточная доза для беременных женщин составляет 400 МЕ, однако женщинам с дефицитом витамина D3 может потребоваться более высокая доза (до 2000 МЕ/сутки). В период беременности женщинам следует следовать рекомендациям своего врача, поскольку их потребности могут различаться в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции на лечение. Применение высоких доз витамина D (как в лекарственном средстве Декристол® Форте) не рекомендуется во время беременности.

В период беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребенка и появлению надклапанного аортального стеноза и ретинопатии у ребенка.

Кормление грудью

Витамин D и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Применение высоких доз витамина D кормящим грудью женщинам не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность каких-либо эффектов не наблюдалось. Не ожидается негативного влияния нормального эндогенного уровня витамина D на фертильность.

Декристол® Форте не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Дозировка

Дозировку должен определять врач индивидуально, в зависимости от потребности в дополнительном приеме витамина D. Дозу следует корректировать с учетом желаемого уровня 25-гидроксиколекальциферола (25(OH)D3) в сыворотке крови, тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

Взрослые

Профилактика дефицита витамина D: 1 капсула (50 000 МЕ) каждые 2 месяца. Пациентам с высоким риском дефицита витамина D (см. ниже) дозу можно увеличить до 1 капсулы в месяц.

Лечение дефицита витамина D: 1 капсула (50 000 МЕ) еженедельно в течение 6–8 недель с последующей поддерживающей терапией (может потребоваться 1400–2000 МЕ/сутки, то есть 1 капсула ежемесячно); через три-четыре месяца после начала поддерживающей терапии необходимо определить уровень 25(OH)D3 для подтверждения достижения целевого уровня.

Также следует соблюдать национальные рекомендации по дозировке для лечения и профилактики дефицита витамина D.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Корректировать дозировку не требуется пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью / гиперкальциемией

Корректировать дозировку не требуется пациентам с рШКФ > 30 мл/мин, у которых отсутствуют гиперпаратиреоз и гиперфосфатемия (см. раздел «Особенности применения»).

Декристол® Форте не следует применять для лечения пациентов с почечной недостаточностью высокой степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»).

Определенные группы населения относятся к группе высокого риска дефицита витамина D3 и могут нуждаться в более высоких дозах и мониторинге уровня 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D3) в сыворотке крови, в частности:Способ применения

• лица, находящиеся в закрытых учреждениях, или госпитализированные лица;
• темнокожие лица;
• лица с ограниченным эффективным воздействием солнца из-за ношения защитной одежды или постоянного применения солнцезащитных кремов;
• лица с ожирением;
• пациенты с остеопорозом;
• лица, принимающие определенные сопутствующие препараты (например, противосудорожные средства, глюкокортикоиды);
• пациенты с мальабсорбцией, включая воспалительные заболевания кишечника и целиакию;
• лица, которым недавно провели лечение по поводу дефицита витамина D и которые нуждаются в поддерживающей терапии.

Для перорального применения.

Капсулу следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды, желательно во время основного приема пищи.

Дети

Декристол® Форте не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Симптомы передозировки

Эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3) имеют относительно низкий терапевтический индекс. Предельная доза витамина D, вызывающая интоксикацию, составляет от 40 000 до 100 000 МЕ в сутки в течение 1–2 месяцев для взрослых с нормальной функцией паращитовидной железы.

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может привести к гиперкальциемии, которая может стать стойкой и угрожать жизни.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются в виде жажды, обезвоживания, тошноты, рвоты, сначала частой диареи, сменяющейся запором, анорексии, одышки, головной боли, миалгии, артралгия, мышечная слабость и постоянная сонливость, нарушение сознания, аритмия, азотемия, полидипсия и полиурия, а также (на предтерминальной стадии) обезвоживание организма. Поэтому предостерегают от приема витамина D без наблюдения врача.

Помимо повышения содержания фосфора в сыворотке крови и в моче, передозировка также может вызвать гиперкальциемический синдром, который впоследствии приводит к отложению кальция в тканях и, в частности, в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Лечение

Появление симптомов хронической передозировки витамина D может потребовать проведения форсированного диуреза, а также введения глюкокортикоидов и кальцитонина.

В случае передозировки необходимы терапевтические меры для коррекции гиперкальциемии, которая сохраняется длительное время и потенциально опасна для жизни. Прежде всего, следует прекратить прием витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшей в результате интоксикации витамином D, занимает несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии следует применять диету с низким содержанием кальция или бескальциевую диету, употреблять большое количество жидкости, проводить форсированный диурез с фуросемидом, вводить глюкокортикоиды и кальцитонин.

При нормальной функции почек уровень кальция можно снизить инфузией изотонического раствора хлорида натрия (3–6 литров за 24 часа) с добавлением фуросемида и в некоторых случаях – введением натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/час под постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с помощью бескальциевого диализата).

Специфического антидота не существует.

Пациентам, которым проводится длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется сообщить о симптомах возможного передозирования (тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции приведены ниже с учетом принадлежности к классам систем органов, а также частоты возникновения.

Классы систем органов (MedDRA):

Частота побочных реакций (MedDRA): Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) \\ Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) \\ Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: Аритмия, артериальная гипертензия \\ - \\ -
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: Запор, метеоризм, тошнота, абдоминальная боль, диарея, потеря аппетита, рвота, сухость во рту, диспепсия \\ - \\ -
• Со стороны нервной системы: Головная боль, сонливость, психические расстройства, депрессия\\ - \\ -
• Со стороны мочевыделительной системы: Повышение уровня кальция в крови и/или моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, уремия, полиурия \\- \\ -
• Со стороны кожи и подкожных тканей: Зуд, кожная сыпь, крапивница \\- \\ -
• Со стороны скелетно-мышечной системы: Миалгия, артралгия, мышечная слабость \\ - \\ - 
• Со стороны органов зрения: Конъюнктивит, фоточувствительность \\ - \\ -
• Метаболические нарушения и расстройства питания: Гиперкальциемия и гиперкальциурия \\ Гиперхолестеринемия, потеря массы тела, полидипсия, усиленное потоотделение, панкреатит \\ -
• Со стороны иммунной системы: Реакции гиперчувствительности, например ангионевротический отек или отек гортани \\ - \\ -
• Со стороны гепатобилиарной системы: Повышение активности аминотрансфераз \\ - \\ -
• Со стороны психики: Снижение либидо \\ - \\ -

FD&C Желтый № 6 (E 110) может вызывать аллергические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https//aisf.dec.gov.ua.

36 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 капсулы в блистере; по 4 или по 6 блистеров в пачке.

По рецепту.

Мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.