Алкеран таблетки покрытые оболочкой 2 мг №25

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Алкерантм

(Alkerantм)

Состав:

действующее вещество: мелфалан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит мелфалан 2 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Опадрай Белый YS-1-18097-A (гипромелоза, титана диоксид E 171), макрогол).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые средства. Алкилирующие препараты. Мелфалан. Код АТС L01A A03.

Клинические свойства.

Показания.

– множественная миелома;

– поздние стадии аденокарциномы яичников;

– карцинома молочной железы: мелфалан отдельно или в комбинации с другими препаратами оказывает значительный терапевтический эффект у пациентов на поздних стадиях рака молочной железы;

– истинная полицитемия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к мелфалану в анамнезе.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы.

Алкеран назначает врач, имеющий опыт проведения цитостатической терапии. В связи с тем, что Алкеран ™ оказывает миелосупрессивное действие, нужно достаточно часто контролировать картину крови и при необходимости уменьшать дозу или прекращать терапию.

Абсорбция Алкерана при пероральном применении непостоянна. Может возникнуть необходимость постепенного увеличения дозы до появления признаков миелосупрессии, чтобы обеспечить достижение терапевтических уровней.

Множественная миелома

Алкеран назначать в дозе 0,15 мг/кг массы тела в сутки за несколько приемов в течение 4 дней, повторные циклы – через 6 недель.

Одновременное применение Алкерана вместе с преднизолоном может быть более эффективным. Эта комбинация обычно применяется периодически (с перерывами между курсами лечения).

Установлено, что при длительности лечения, превышающем 1 год, улучшения результатов не происходит.

Аденокарцинома яичников (поздние стадии)

Типичный режим лечения – 0,2 мг/кг массы тела в сутки, в распределенной дозе перорально, в течение 5 дней. Этот цикл повторяют каждые 4-8 недель или после восстановления показателей периферической крови.

Карцинома молочных желез

Алкеран применять в дозе 0,15 мг/кг массы тела или 6 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней, этот цикл повторять каждые 6 недель. При появлении признаков токсического воздействия на костный мозг дозу следует снизить.

Истинная полицитемия

Обычно следует применять 6-10 мг/сут в течение 5-7 дней, после чего назначать 2-4 мг/сут до достижения удовлетворительной степени ремиссии.

Для поддерживающей терапии применять 2-6 мг 1 раз в неделю.

В связи с возможностью тяжелой миелосупрессии при постоянном применении Алкерана очень важно постоянно контролировать показатели периферической крови во время терапии, в случае необходимости корректировать дозу или делать перерывы в лечении для обеспечения тщательного контроля гематологических показателей.

Дети

Алкеран в обычных дозах очень редко можно применять детям, поэтому общих рекомендаций по дозировке нет.

Больные пожилого возраста

Хотя Алкеран часто применяют в обычных дозах при лечении больных пожилого возраста, специальных рекомендаций по дозировке для пациентов этой возрастной категории нет.

Почечная недостаточность

Клиренс Алкерана, хотя и неодинаково, уменьшается при почечной недостаточности. Имеющиеся на сегодняшний день данные по фармакокинетике не дают четких рекомендаций по снижению дозы при назначении Алкерана в таблетках пациентам с почечной недостаточностью, но целесообразно уменьшение начальной дозы для выяснения переносимости.

Побочные реакции.

Частота возникновения и степень тяжести побочного действия варьирует в зависимости от дозы препарата, показаний и комбинации лекарства, с которым применяется Алкеран™.

Для определения частоты возникновения побочного действия использована следующая классификация: очень часто 1/10, часто 1/100 и < 1/10, нечасто 1/1000 и 1/100, редко 1/10000 и 1/1000, очень редко <1/10000.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень часто – угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии; редко – гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, включая крапивницу, отек, кожную сыпь, зуд; анафилактический шок возникает очень редко, главным образом при внутривенном пути применения; единичные случаи – остановки сердца, связанные с аллергическими реакциями.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: редко – интерстициальный пневмонит и легочный фиброз (включая летальные исходы).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто тошнота, рвота и диарея, стоматит при применении высоких доз; редко – стоматит при применении обычных доз.

Желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота и рвота, возникают приблизительно у 30% пациентов, принимающих обычные пероральные дозы Алкерана™.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – расстройства со стороны печени варьируют от нарушения функциональных печеночных тестов до клинических проявлений гепатита и желтухи.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто – алопеция при применении высоких доз; часто – алопеция при применении обычных доз; редко – макулопапулезная сыпь и зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – временное повышение уровня мочевины крови на ранних стадиях терапии мелфаланом наблюдалось у больных миеломой с поражением почек.

Передозировка.

Симптомы

Частыми ранними симптомами острой передозировки таблеток Алкерана являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Главным проявлением токсичности является угнетение функции костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение

Общие поддерживающие меры вместе с соответствующими трансфузиями крови и тромбоцитами. При необходимости больного следует госпитализировать и назначить антиинфекционные средства и препараты, стимулирующие рост клеток крови. Специфического антидота нет. В течение не менее 4 недель после передозировки необходимо тщательно контролировать анализы крови до появления признаков выздоровления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Как и при применении других цитостатиков, в течение лечения Алкераном обеим партнерам нужно применять адекватные средства контрацепции.

Тератогенное действие Алкерана не изучено. Но, учитывая его мутагенные свойства и структурное сходство с известными тератогенными средствами, мелфалан может быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, лечившихся этим препаратом.

У большинства женщин в период перед менопаузой Алкеран может вызвать угнетение функции яичников вплоть до возникновения аменореи.

В опытах на животных было выявлено негативное влияние Алкерана на сперматогенез. Не исключено, что Алкеран может вызвать временную или постоянную стерильность у мужчин.

Во время беременности нежелательно применять Алкеран, особенно в I триместре. В каждом частном случае потенциальную опасность для плода необходимо сравнивать с ожидаемой пользой для матери.

Женщинам, которые лечатся Алкераном, не следует кормить грудью.

Дети.

Алкеран в обычных дозах очень редко можно применять детям, поэтому общих рекомендаций по дозировке нет.

Особенности применения.

Алкеран™ – цитотоксический препарат, который можно применять только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения препаратами этой группы.

Иммунизация вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, может приводить к инфекционным осложнениям у иммуноскомпроментированных больных, поэтому применение таких вакцин во время лечения Алкераном не рекомендуется.

При применении Алкерана следует соблюдать указания по безопасному применению цитотоксических средств (в соответствии с существующими государственными положениями).

Таблетки Алкерана™ нельзя делить. Если целостность оболочки таблетки Алкерана не нарушена, контакт с ней не опасен.

В связи с тем, что Алкеран™ – сильное миелосупрессивное средство, существенное значение имеет проверка картины крови для того, чтобы предотвратить чрезмерную миелосупрессию и риск необратимой аплазии костного мозга.

Количество клеток крови может продолжать снижаться после прекращения лечения, поэтому при первых признаках чрезмерного понижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует временно прекратить. С осторожностью следует применять Алкеран пациентам, недавно прошедшим курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с повышением токсического воздействия на костный мозг.

Почечная недостаточность

Клиренс Алкерана необходимо уменьшить у пациентов с почечной недостаточностью, которые также могут иметь угнетение костного мозга в результате уремии, поэтому необходимо уменьшить дозу. Такие пациенты подлежат тщательному наблюдению. В начале терапии Алкераном у больных миеломой, которые имеют поражение почек, может наблюдаться временное повышение уровня мочевины в крови.

Мутагенность

У больных, лечившихся Алкераном, наблюдались хромосомные аберрации.

Канцерогенность

Мелфалан, как и другие алкилирующие препараты, может привести к лейкозу. Сообщалось о развитии острого лейкоза после лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, холодового агглютининового синдрома и рак яичников. У больных раком яичников значительно больше случаев развития острого лейкоза наблюдалось у пациентов, которые лечились алкилирующими препаратами, включая мелфалан, чем у тех, кто не лечился. При назначении Алкерана следует сравнить потенциальную терапевтическую пользу от применения препарата с риском развития острого лейкоза.

Тератогенность

Тератогенное действие Алкерана не изучено. Но, учитывая его мутагенные свойства и структурное сходство с известными тератогенными средствами, мелфалан может быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, лечившихся этим препаратом.

Фертильность

У большинства женщин в период перед менопаузой Алкеран может вызвать угнетение функции яичников вплоть до возникновения аменореи.

В опытах на животных было выявлено негативное влияние Алкерана на сперматогенез. Не исключено, что Алкеран может вызвать временную или постоянную стерильность у мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучалась.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Иммуноскомпроментированным больным не рекомендуется введение вакцин, содержащих живые микроорганизмы.

Данные о несовместимости с другими лекарственными средствами относятся преимущественно к инъекционной форме Алкерана™. Введение высоких доз мелфалана с лидиксовой кислотой может привести к летальному исходу у детей в связи с возникновением геморрагического энтероколита. Высокие дозы внутривенного мелфалана при одновременном применении с циклоспорином у больных после пересадки костного мозга могут приводить к нарушениям функции почек.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелфалан является бифункциональным алкилирующим соединением. Перекрестно связывает две цепи молекулы ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция перорального мелфалана сильно различается по времени первого появления препарата в плазме крови и достижению пика его плазменной концентрации. По данным исследований, средняя абсолютная биодоступность мелфалана лежит в пределах от 56 до 85%.

Прием таблеток Алкерана сразу после еды увеличивает время достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови и уменьшает площадь под кривой «концентрация/время».

Распределение

Мелфалан связывается с белками плазмы крови на 69-78%. При применении стандартных доз лечения связывание с белками крови носит линейный характер внутри плазменных концентраций препарата. При высокодозовой терапии уровень связывания с белками становится дозозависимым. Главным связывающим белком является сывороточный альбумин (55-60% общего количества), 20% препарата связывается с α1-ацидоглюкопротеином. Кроме того, по данным исследований было обнаружено наличие необратимого компонента, связанного с алкилированной реакцией с белками плазмы. Малфалан минимально проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Некоторые исследователи получили несколько образцов цереброспинальной жидкости с количеством препарата, которое не подвергалось измерению. Низкая концентрация (~10% плазменной) наблюдалась в одном клиническом исследовании при лечении детей высокими дозами препарата.

Метаболизм

По данным исследований, проведенных in vivo и in vitro, главным фактором, определяющим время полувыведения препарата (Т ½), является спонтанная деградация препарата, а не ферментная.

Вывод

У 13 больных, лечившихся пероральным мелфаланом в дозе 0,6 мг/кг массы тела, средний конечный период полувыведения составлял 90±57 мин. 11% препарата выделилось с мочой через 24 часа. У 18 больных, лечившихся пероральным мелфаланом в дозе

0,2-0,25 мг/кг массы тела, средний период полувыведения составлял 1,12±0,15 часа.

Почечная недостаточность

Клиренс мелфалана может уменьшаться у больных с почечной недостаточностью.

Больные пожилого возраста

Корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана нет.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «A» с одной стороны и «GX EH3» с другой стороны.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 25 таблеток во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель. Аспен Фарма Трейдинг Лимитед.

Местонахождение.

3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия.

Производитель.

Экселл ГмбХ.

Местонахождение.

Нюрнбергер Штр. 12, 90537 Фойхт, Германия.