Клабакс OD таблетки пролонгованої дії вкриті оболонкою 500 мг №5

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. кларитроміцин - напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. антибактеріальну дію кларитроміцину визначається його зв'язуванням з 5os-рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригніченням біосинтезу білка. таблетки пролонгованої дії є однорідною кристалічною основою, яка при проходженні через шлунково-кишкового тракту забезпечує тривалий вивільнення діючої речовини. кларитроміцин активний in vitro щодо широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, в тому числі та у госпітальних штамів. мпк кларитроміцину вдвічі менше, ніж МПК еритроміцину.

Кларитроміцин in vitro високоефективний щодо Legionella pneumophila і Mycoplasma pneumonie. Дослідження in vitro показали, що штами Enterobacteriaceae і Pseudomonas, як і грамнегативні бактерії, що не продукують лактози, нечутливі до кларитроміцину.

Кларитроміцин активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів таких мікроорганізмів: аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;

інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;

мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex, які включають Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамази мікроорганізмів не впливають на ефективність кларитроміцину.

Більшість метіціллін- і оксацилінорезистентними штамів стафілококів нечутливі до кларитроміцину.

Кларитроміцин активний in vitro щодо більшості штамів таких мікроорганізмів, однак клінічна ефективність і безпеку його застосування не встановлені:

аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococci, Viridans group streptococci;

аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; інші мікроорганізми: Chlamydia trachomatis;

анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteriodes melaninogenicus;

спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

кампілобактерії: Campylobacter jejuni.

Кларитроміцин має бактерицидну дію на кілька штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori, Campylobacter spp.

Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний 14OH-кларитроміцин. Для більшості мікроорганізмів мікробіологічна активність метаболіту дорівнює материнської субстанції або в 1-2 рази нижче, за винятком Н. influenzae, щодо якого ефективність метаболіту вдвічі вище. В умовах in vitro і in vivo материнська субстанція і її основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергічний ефект щодо Н. influenzae в залежності від штаму мікроорганізму.

Фармакокінетика. Кларитроміцин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті після перорального прийому. Біодоступність препарату досягає 50%. Прийом їжі не впливає на ступінь біодоступності препарату. Він практично не акумулюється в організмі та його метаболічна розподіл не змінюється при багаторазовому застосуванні. Зв'язування кларитроміцину з білками плазми крові становить близько 70% при концентрації 0,45-4,5 мкг/мл. Кларитроміцин і його метаболіт 14-гідроксикларитроміцин широко розподіляються в тканинах і рідинах організму. Рівень концентрації кларитроміцину у всіх тканинах, крім нервової системи, був в кілька разів вище, ніж рівень концентрації препарату, що циркулює в крові. Найбільша його концентрація відзначена в тканинах печінки та легенів, де співвідношення тканина / плазма досягало 10-20. Фармакокінетичний профіль кларитроміцину нелінійний. У пацієнтів, які приймали після їжі 500 мг/добу кларитроміцину з модифікованим вивільненням, пікова стала концентрація кларитроміцину та 14-гідроксикларитроміцину в плазмі становила 1,3 і 0,48 мкг/мл відповідно. При підвищенні дози до 1000 мг/добу постійна концентрація становила вже 2,4 та 0,67 мкг/мл відповідно. Т ½ кларитроміцину і його метаболіти становила близько 5,3 і 7,7 год відповідно. При максимальній дозі та кларитроміцину, і його гідроксильованого метаболіту Т ½ має тенденцію до зростання. Кларитроміцин екстенсивно метаболізується в печінці та близько 30% його виводиться з жовчю. Із сечею виводиться близько 40% введеної дози кларитроміцину. Препарат виділяється з грудним молоком. Тривалість Т ½ збільшується в рази у разі ниркової недостатності.

Порушення функції печінки: пацієнтам з помірними або тяжкими порушеннями функції печінки, але зі збереженою функцією нирок корекція дози кларитроміцину не потрібна.

Порушення функції нирок: при порушенні функції нирок збільшуються C max і C min в плазмі крові, Т ½ і AUC кларитроміцину і 14-OH-кларитроміцину. Константа елімінації і виведення з сечею зменшуються. Ступінь зміни цих показників залежить від ступеня порушення функції нирок - чим важче порушення, тим сильніше виражені зміни показників.

Пацієнти похилого віку: у пацієнтів похилого віку рівень кларитроміцину і 14-OH-кларитроміцину в крові був вище, а виведення - повільніше в порівнянні з людьми молодого віку. Зміна фармакокінетики у людей похилого віку пов'язано в першу чергу з порушенням функціонального стану нирок, а не з віком.

Показання

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до кларитроміцину організмами:

Застосування

Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих і дітей у віці старше 12 років становить 500 мг 1 раз на добу під час їжі. при важких інфекціях дозу можна підвищити до 1000 мг 1 раз на добу (2 таблетки по 500 мг).

Тривалість терапії становить від 5 до 14 днів, за винятком негоспітальної пневмонії і синуситу, що потребують лікування протягом 6-14 днів. Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи.

Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю: цю форму препарату не застосовують у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв), оскільки вона не дозволяє адекватно знизити дозу. У таких хворих потрібно застосовувати таблетки кларитроміцину негайного вивільнення в дозі 250 мг. У пацієнтів з нирковою недостатністю середньої тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) дозу знижують на 50% до максимальної дози кларитроміцину - 1 таблетка пролонгованої дії на добу.

Протипоказання

Гіперчутливість до макролідних антибіотиків та інших компонентів препарату.

Протипоказано одночасне застосування кларитроміцину і будь-якого з таких засобів: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин, ерготамін, дигідроерготамін, похідні ріжків. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 30 мл/хв (оскільки ця форма препарату не дозволяє знизити дозу нижче 500 мг/добу); гіпокаліємія (пролонгування інтервалу Q-T). Період вагітності та годування груддю; вік до 12 років.

Побічні ефекти

Кларитроміцин зазвичай добре переноситься.

Інфекції та інвазії: кандидоз ротової порожнини;

з боку системи крові: лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія;

з боку імунної системи: анафілактичні реакції;

з боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, біль в животі, диспепсія, блювання, гострий панкреатит, глосит, стоматит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів;

метаболічні порушення: гіпоглікемія (були рідкісні повідомлення про випадки гіпоглікемії, в тому числі при застосуванні перорально гіпоглікемічних препаратів або інсуліну);

з боку гепатобіліарної системи: печінкова недостатність (були окремі повідомлення про розвиток фатальної печінкової недостатності, зазвичай на тлі тяжких супутніх захворювань і застосування інших препаратів), гепатит, холестатичний гепатит, холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярна жовтяниця, порушення функції печінки;

з боку центральної нервової системи: головний біль, судоми, запаморочення, агевзія (втрата смакової чутливості), аносмія, дисгевзія (порушення смакової чутливості), паросмія;

з боку психіки: психози, галюцинації, дезорієнтація, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, тривожність, безсоння, кошмари;

з боку опорно-рухового апарату: біль у м'язах, біль у суглобах;

з боку органу слуху: втрата слуху (зазвичай відновлювався після відміни терапії), вертиго, шум у вухах;

з боку серцево-судинної системи: піруетная шлуночковатахікардія (torsade de pointes), подовження інтервалу Q-T, шлуночковатахікардія;

з боку шкіри: синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка, шкірний висип;

з боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність;

лабораторні показники: підвищення активності печінкових ферментів, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня азоту сечовини в крові, подовження протромбінового часу. Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі зі смертельними наслідками) при спільному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів похилого віку, в тому числі на тлі ниркової недостатності.

Особливі вказівки

Тривале або повторне застосування антибіотиків може спричинювати надмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. при виникненні суперінфекції слід припинити застосування кларитроміцину і розпочати відповідну терапію.

Про розвиток діареї легкого ступеня до псевдомембранозного коліту з летальним кінцем, спричиненого Clostridium difficile, повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі та кларитроміцину. Слід завжди пам'ятати про можливість розвитку діареї, викликаної Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосування антибіотиків. Крім того, необхідно ретельно зібрати анамнез, оскільки про розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile, повідомлялося навіть через 2 місяці після застосування антибактеріальних препаратів.

Повідомлялося про підсилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які отримували кларитроміцин.

Препарат виводиться печінкою і нирками. Необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з недостатністю функції печінки, з недостатністю функції нирок середнього або важкого ступеня.

Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином і іншими макролідами, а також лінкоміцином і кліндаміцином.

Препарат містить лактозу, тому у пацієнтів з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.

Період вагітності та годування груддю. У період вагітності препарат не застосовують.

Кларитроміцин виділяється в грудне молоко, тому під час лікування препаратом слід припинити годування груддю.

Діти. У дітей у віці до 12 років можна застосовувати препарат у формі суспензії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Вплив малоймовірно. Однак потрібно бути обережним при керуванні автотранспортом і роботі з іншими механізмами через можливість виникнення таких побічних реакцій з боку центральної нервової системи, як судоми, запаморочення, галюцинації, сплутаність свідомості та т.п.

Взаємодії

Кларитроміцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами.

Застосування нижчезазначених препаратів строго протипоказано через можливий розвиток тяжких наслідків взаємодії. Підвищення рівнів цизаприду, пімозиду і терфенадину в плазмі крові відзначалося при їх супутньому застосуванні з кларитроміцином, що може викликати подовження інтервалу Q-T і поява аритмії, в тому числі шлуночкової тахікардії, фібриляцію шлуночків та піруетная шлуночкову тахікардію. Подібні ефекти відзначалися також при спільному застосуванні астемізолу та інших макролідів. Ерготамін / дигідроерготамін Одночасне застосування кларитроміцину і ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з появою ознак гострого ерготизму, який характеризувався вазоспазмом і ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему.

Вплив наступних лікарських засобів на концентрацію кларитроміцину в крові відомий або припускається, тому може знадобитися зміна дози або застосування альтернативної терапії.

Ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин: потужні індуктори ферментів цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, знижуючи його концентрацію в плазмі крові, але збільшуючи концентрацію 14-ОН-кларитроміцину - мікробіологічно активного метаболіти. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину різна по відношенню до різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий через загальне застосування кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому Р450.

Флуконазол: рівнозначні концентрації активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно не змінювалися при сумісному застосуванні з флуконазолом. Зміна дози кларитроміцину не потрібно.

Ритонавір: застосування ритонавіру і кларитроміцину призводило до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. З max кларитроміцину підвищувалася на 31%, C min - на 182% і AUC - на 77%. Зазначалося повне пригнічення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Через велику терапевтичного вікна знижувати дозу кларитроміцину у пацієнтів з нормальною функцією нирок не слід. У пацієнтів з нирковою недостатністю необхідно коригування дози: при кліренсі креатиніну 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50% до максимальної дози - 1 таблетка пролонгованої дії на добу; при кліренсі креатиніну 30 мл/хв цю форму препарату не слід застосовувати, оскільки вона не дозволяє адекватно знизити дозу. У цій групі пацієнтів можна застосовувати таблетки кларитроміцину негайного вивільнення по 250 мг. Дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/добу, не слід застосовувати разом з ритонавіром.

Вплив кларитроміцину на фармакокінетику інших лікарських засобів.

Антиаритмічні засоби. Є постмаркетингові повідомлення про розвиток піруетної шлуночкової тахікардії після одночасного застосування кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторування для своєчасного виявлення подовження інтервалу Q-T. Під час терапії кларитроміцином слід уважно стежити за концентраціями цих препаратів в плазмі крові.

CYP 3A

Одночасне застосування кларитроміцину, відомого інгібітору ферменту CYP 3A, і препарату, який головним чином метаболізується CYP 3A, може привести до підвищення концентрації останнього в плазмі крові, що, в свою чергу, може посилити або подовжити його терапевтичний ефект і ризик виникнення побічних реакцій. Слід дотримуватися обережності при застосуванні кларитроміцину у пацієнтів, які приймають лікарські засоби - субстрати CYP 3A, особливо якщо CYP 3A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад карбамазепін) і екстенсивно метаболізується цим ензимом.

Може знадобитися зміна дози та, по можливості, ретельний моніторинг плазмових концентрацій лікарського засобу, яке метаболізується CYP 3A у пацієнтів, паралельно отримують кларитроміцин.

Відомо (або допускається), що такі препарати або групи препаратів метаболізуються одним і тим самим CYP 3A ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад варфарин), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин. Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншим ізоферментом системи цитохрому Р450.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази

Як і інші макроліди, кларитроміцин призводив до підвищення концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, таких як ловастатин і симвастатин. Рідко повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні цих препаратів.

Омепразол. Застосування кларитроміцину в комбінації з омепразолом у дорослих здорових добровольців призводило до підвищення рівнозначних концентрацій омепразолу. При застосуванні тільки омепразолу середнє значення рН шлункового соку при вимірюванні протягом 24 годин становило 5,2, при сумісному застосуванні омепразолу з кларитроміцином - 5,7.

Пероральніантикоагулянти. Комбіноване застосування кларитроміцину і пероральних антикоагулянтів може потенціювати ефект останніх, що потребує ретельного контролю протромбінового часу у пацієнтів.

Силденафіл, тадалафіл і варденафіл. Існує ймовірність підвищення плазмових концентрацій інгібіторів фосфодіестерази (силденафілу, тадалафілу і варденафілу) при їх спільному застосуванні з кларитроміцином, що може вимагати зниження дози інгібіторів фосфодіестерази.

Теофілін, карбамазепін. Результати клінічних досліджень показали, що існує незначне, але статистично значуще підвищення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.

Толтеродин. Зниження дози толтеродину може бути необхідним при його застосуванні з кларитроміцином.

Тріазолбензодіазепіни (наприклад альпразолам, мідазолам, триазолам). Слід уникати комбінованого перорального застосування мідазоламу і кларитроміцину. При в / в введенні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельне моніторування стану пацієнта для своєчасного коригування дози.

Слід дотримуватися таких же заходів безпеки при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP 3A, включаючи триазолам і альпразолам. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить від CYP 3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміцином малоймовірний.

Є постмаркетингові повідомлення про лікарську взаємодію і розвиток побічних явищ з боку центральної нервової системи (такі як сонливість і сплутаність свідомості) при сумісному застосуванні кларитроміцину і триазолама. Необхідно проводити моніторинг стан пацієнта, враховуючи можливість збільшення вираженості фармакологічних ефектів з боку ЦНС.

Інші види взаємодій

Колхицин. Колхицин є субстратом CYP 3A і Р-глікопротеїну. Відомо, що кларитроміцин та інші макроліди здатні пригнічувати CYP 3A і Р-глікопротеїн. При одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину пригнічення Р-глікопротеїну і CYP 3A кларитроміцином може призвести до підвищення експозиції колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину.

Дигоксин. При постмаркетинговомуу спостереженні повідомлялося про підвищення концентрації дигоксину в плазмі крові пацієнтів, у яких застосовували кларитроміцин разом з дигоксином. У деяких пацієнтів розвинулися ознаки дигіталісної токсичності, у тому числі потенційно смертельна аритмія. Слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові у пацієнтів при його застосуванні з кларитроміцином.

Зидовудин. Одночасне застосування кларитроміцину негайного вивільнення і зидовудину у ВІЛ-інфікованих може викликати зниження рівних концентрацій зидовудину в плазмі крові. Цього можна уникнути, дотримуючись інтервал між прийомами кларитроміцину і зидовудину. Про таку взаємодію при застосуванні суспензії кларитроміцину та зидовудину або дідеоксіназіна у дітей не повідомлялося. Досліджень взаємодії таблеток кларитроміцину пролонгованої дії і зидовудину не проводилося.

Можливо також двосторонньо-спрямоване лікарська взаємодія між кларитроміцином і атазановіром, интраконазолом, саквінавіром.

Верапаміл. Повідомлялося про розвиток артеріальної гіпотензії, брадиаритмии та лактоацидозу при сумісному застосуванні кларитроміцину і верапамілу.

Передозування

Симптоми: абдомінальний біль, блювота, нудота, діарея. у одного пацієнта з біполярним психозом в анамнезі, який прийняв 8 г кларитроміцину, розвинулося порушення ментального статусу, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія і гіпоксемія.

Побічні реакції, які супроводжують передозування, слід усувати за допомогою промивання шлунка і симптоматичної терапії. Як і у випадку з іншими макролідами, малоймовірно, щоб гемодіаліз або перитонеальний діаліз суттєво впливали на рівень кларитроміцину в плазмі крові.

Умови зберігання

У сухому місці при температурі не вище 25 °C.