Інструкція Диміста спрей назальний суспензія 25 мл №1

Склад

діючі речовини: azelastine hydrochloride/fluticasone propionate;

1 доза (0,14 г) містить азеластина гідрохлориду 137 мкг і флутиказону пропіонату 50 мкг;

допоміжні речовини: натрію едетат, гліцерин, натрію кармеллоза-целюлоза мікрокристалічна, полісорбат 80, бензалконію хлорид, спирт фенілетиловий, вода очищена.

Лікарська форма

Спрей назальний, суспензія.

Основні фізико-хімічні властивості: біла, гомогенна суспензія, редіспергуеться, без сторонніх включень.

Фармакотерапевтична група

Протинабрякові та інші препарати для місцевого застосування при захворюваннях порожнини носа. Кортикостероїди, комбінації.

Код АТС R01A D58.

Фармакодинаміка

Механізм дії та фармакодинамічні ефекти

Діміста містить азеластина гідрохлорид і флутиказону пропіонат, які мають різні механізми дії і виявляють синергізм щодо полегшення симптомів алергічного риніту і рино-кон'юнктивіту.

Флутиказону пропіонат

Флутиказону пропіонат є синтетичним тріфторованім ГКС, який має дуже високу спорідненість з рецепторами глюкокортикоїдів і має потужну протизапальну дію, що в 3-5 разів перевищує силу дексаметазону в дослідженнях зв'язування клонованих рецепторів глюкокортикоїдів людини і експресії генів.

Азеластина гідрохлорид

Азеластин, похідне речовина фталазінона, відоме як потужне протиалергічну з'єднання тривалої дії, яка є вибірковим антагоністом Н1-рецепторів, стабілізує огрядні клітини і має протизапальні властивості. Дані досліджень in vivo (доклінічних) і in vitro показують, що азеластин пригнічує синтез або вивільнення хімічних медіаторів, які, як відомо, беруть участь в початковій і пізньої стадії алергічних реакцій, наприклад лейкотрієнів, гістаміну, фактора активації тромбоцитів (ФАТ) і серотоніну.

Полегшення назальних алергічних симптомів спостерігається протягом 15 хвилин після введення.

Диміста

В 4 клінічних дослідженнях за участю дорослих і підлітків з алергічним ринітом застосування Дімісти по одному впорскуванню в кожну ніздрю два рази в день значно полегшило назальні симптоми (включаючи ринорею, закладеність носа, чхання та свербіж в носі), у порівнянні із застосуванням плацебо, азеластина гідрохлориду окремо і флутиказону пропіонату окремо. Це також значно полегшило очні симптоми (включаючи свербіж, сльозотеча і почервоніння очей) та якість життя пацієнтів у всіх 4 дослідженнях.

У порівнянні з назальний спреєм флутиказону пропіонату значне полегшення основного симптому (на 50%) досягалося значно швидше (3 дні і більше) при застосуванні Дімісти. Переваги дії Дімісти перед назальний спреєм флутиказону пропіонату зберігалися протягом одного року дослідження у пацієнтів з хронічним постійним алергічним ринітом та неаллергический або вазомоторний риніт.

Фармакокінетика

Абсорбція

Після інтраназального застосування двох впорскування у кожну ніздрю Дімісти (548 мкг азеластина гідрохлориду та 200 мкг флутиказону) найбільше встановлена ​​концентрація (Cmax) дорівнює 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластина і 10,3 ± 3,9 пг/мл для флутиказону пропіонату, а загальну середню дію (AUC) дорівнює 4217 ± 2618 пг/мл * год для азеластина і 97,7 ± 43,1 пг/мл * год для флутиказону. Середній час піку дії (Tmax) однієї дози становить 0,5 год для азеластина і 1,0 ч для флутиказону пропіонату.

Системний вплив флутиказону при застосуванні Дімісти був великим приблизно на 50% в порівнянні зі звичайним назальний спреєм флутиказону. Діміста був еквівалентний назальному спрею азеластина щодо системного впливу азеластина. Не існує ніяких доказів фармакокінетичної взаємодії між азеластина гідрохлорид і флутиказону пропіонату.

Розподіл

Флутиказону пропіонат має широкий обсяг розподілу в стійкому стані (приблизно 318 літрів). Зв'язування з білками плазми становить 91%.

Обсяг розподілу азеластина вказує на переважне розподіл в периферичних тканинах. Рівень зв'язування з білками плазми становить 80-90%. На додаток, обидві речовини мають широке терапевтичне вікно. Таким чином, реакції заміщення лікарських засобів малоймовірні.

Біотранформація

Флутиказону пропіонат швидко виводиться із системи циркуляції, головним чином через печінковий метаболізм, що перетворює його в неактивний метаболіт карбоксильної кислоти за допомогою ферменту CYP3A4 цитохрому P450. У разі проковтування флутиказону пропіонат також відразу метаболізується. Азеластин метаболізується до N-десметілазеластіна за допомогою різних ізоферментів CYP, головним чином CYP3A4, CYP2D6 та CYP2C19.

Виведення

Швидкість виведення при внутрішньовенному введенні флютиказону пропіонату є лінійної при дозах від 250 мкг до 1000 мкг і характеризується швидким кліренсом плазми (CL = 1,1 л/хв). Пік концентрації в плазмі знижується приблизно на 98% протягом 3-4 годин, і в період напіввиведення з 7,8 год спостерігається тільки низька концентрація в плазмі. Нирковий кліренс флутиказону пропіонату незначний (<0,2%) і становить менше 5% для його метаболіти - карбоксильної кислоти. Основним шляхом виведення екскреція флутиказону пропіонату та його метаболітів з жовчю.

Період напіввиведення однієї дози азеластина становить приблизно 20-25 годин для азеластина і приблизно 45 годин для його терапевтично активного метаболіту N-десметілазеластіна. Екскреція відбувається переважно з калом. Тривала екскреція невеликих кількостей з калом говорить про можливість існування деякої кишково-печінкової циркуляції.

Показання

Полегшення симптомів помірної і важкої форми сезонного і цілорічного алергічного риніту якщо монотерапія антигістамінними препаратами або ГКС виявилася недостатньою.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якого з допоміжних речовин.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Флутиказону пропіонат

При звичайних умовах спостерігаються низькі концентрації флютиказону пропіонату в плазмі після назального введення дози, завдяки екстенсивному первинному метаболізму і високому загальному кліренсу, опосередкований цитохромом Р450 3А4 у кишечнику і печінці. Отже, клінічно значущі лікарські взаємодії, опосередковані флутиказону пропіонату, малоймовірні.

Дослідження взаємодії лікарських засобів у здорових пацієнтів показали, що ритонавір (сильнодіючий інгібітор цитохрому P450 3A4) може значно підвищити концентрації флютиказону пропіонату в плазмі, в результаті чого спостерігається значне зменшення концентрації кортизолу в сироватці крові. Під час застосування препарату повідомлялося про випадки клінічних проявів взаємодії лікарського засобу у пацієнтів, що приймали интраназально або інгаляційно флутиказону пропіонат та ритонавір, що призводило до системного дії ГКС.

Спільна терапія з іншими інгібіторами CYP 3A4, включаючи препарати, що містять кобіцістат, підвищує ризик розвитку системних побічних ефектів. Тому таких комбінацій слід уникати, крім випадків, коли користь перевищує ризик системних побічних ефектів ГКС, в такому випадку у пацієнтів слід контролювати системні побічні ефекти ГКС.

Дослідження показали, що інші інгібітори цитохрому Р450 3А4 викликають незначний (еритроміцин) і помірне (кетоконазол) збільшення загального впливу флютиказону пропіонату без помітних зменшень концентрацій кортизолу в сироватці крові. Необхідно з обережністю призначати одночасне лікування інгібіторами цитохрому Р450 3А4 (наприклад кетоконазол), оскільки існує можливість підвищення загального впливу флютиказону пропіонату.

Азеластина гідрохлорид

Дослідження взаємодії назального спрею азеластина гідрохлориду не проводилися. Були проведені дослідження застосування високих пероральних доз. Однак вони не мають відношення до назальному спрею азеластина, оскільки рекомендовані назальні дози викликають мінімальні системні навантаження. Слід з обережністю призначати азеластина гідрохлорид пацієнтам, які одночасно приймають супутні седативні лікарські засоби або лікарські засоби, для лікування центральної нервової системи, тому що седативну дію на центральну нервову систему може бути посилено. Алкоголь також може посилити цей ефект.

Особливості застосування

Повідомлялося про випадки клінічних проявів взаємодії з іншими лікарськими засобами у пацієнтів, що приймали флутиказону пропіонат та ритонавір, які виникли в результаті застосування кортикостероїдів і включали синдром Кушинга та пригнічення надниркових залоз. Тому слід уникати одночасного застосування флютиказону пропіонату та ритонавіру, крім випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик виникнення побічних ефектів при застосуванні кортикостероїдів.

Можливі прояви системної дії назальних кортикостероїдів, особливо при застосуванні високих доз і тривалому лікуванні. Імовірність таких проявів набагато менше, ніж при пероральному прийомі кортикостероїдів, і вони можуть відрізнятися в окремих пацієнтів в залежності від виду ГКС препарату. Прояви системної дії можуть включати синдром Кушинга, кушінгоподобние прояви, пригнічення надниркових залоз, затримку росту у дітей та підлітків, катаракту, глаукому і, значно рідше, вплив на психічний стан і поведінку, проявляється психомоторной гіперактивністю, розладами сну, тривожністю, депресією або агресією ( особливо у дітей).

Діміста піддається швидкому метаболізму при первинному проходженні, тому системний вплив назального флутиказону пропіонату у пацієнтів з важкими захворюваннями печінки буде збільшений. Це може привести до більш важких проявів системних побічних ефектів.

Рекомендується з обережністю застосовувати препарат у цієї групи пацієнтів.

Перевищення рекомендованих доз назальних кортикостероїдів може призвести до клінічно значущого пригнічення функції надниркових залоз.

Якщо є необхідність лікування високими дозами, ніж були рекомендовані, в періоди стресу або при планових операціях, необхідно розглянути необхідність додаткового лікування системними кортикостероїдами.

Взагалі, дозу назального флутиказону необхідно намагатися знизити до мінімальної, але при збереженні ефективності контролю симптомів риніту. Немає даних про випробувань більш високих доз Дімісти, ніж рекомендовано. Як і при застосуванні інших назальних кортикостероїдів, необхідно враховувати загальне системне навантаження кортикостероїдів кожен раз, коли одночасно призначають інші форми кортикостероїдів.

Повідомлялося про затримку росту у дітей, які отримували назальні кортикостероїди в рекомендованих дозах. Рекомендується регулярно перевіряти зріст підлітків, яким судилося тривалий курс лікування назальними кортикостероїдами. Якщо зростання сповільнюється, необхідно переглянути лікування і зменшити дозу назальних кортикостероїдів, якщо це можливо, до найнижчої дози, при якій підтримується ефективний контроль симптомів.

При системному і місцевому застосуванні кортикостероїдів можуть виникати порушення з боку органів зору. Якщо пацієнт має такі симптоми, як нечіткість зору або інші порушення з боку органів зору, то його слід направити до офтальмолога для виявлення причин, за якими можуть бути катаракта, глаукома або така рідкісна хвороба, як центральна серозна хоріоретинопатія, про які повідомлялося після застосування системних і місцевих кортикостероїдів.

Пацієнти зі змінами зору або з підвищенням внутрішньоочного тиску, глаукомою і / або катарактою в анамнезі перебувати під постійним наглядом.

Якщо є підозра на ураження функції надниркових залоз переведення пацієнтів з системного лікування стероїдами для лікування Дімістой слід проводити з обережністю.

Для пацієнтів, хворих на туберкульоз, пацієнтів з будь-якою інфекцією, що не лікувалася, пацієнтів, які нещодавно перенесли хірургічне втручання або травму носа або рота, необхідно оцінити потенційну користь лікуванням Дімістой і можливі ризики.

Оскільки інфекції носових шляхів лікують антибактеріальними або протигрибковими лікарськими засобами, одночасне лікування Дімістой не протипоказане.

Діміста містить бензалконію хлорид, який може викликати подразнення слизової оболонки носа і бронхоспазм.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

В окремих випадках при застосуванні Дімісти можуть спостерігатися підвищена втомлюваність, виснаження, запаморочення або слабкість, які самі по собі можуть бути проявами хвороби. У таких випадках здатність керувати машинами і механізмами може бути порушена. Алкоголь може посилювати ці ефекти.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Фертильність. Існують лише обмежені дані про фертильності.

Вагітність. Дані щодо застосування азеластина гідрохлориду та флутиказону пропіонату вагітним жінкам відсутні або обмежені. Таким чином, Дімісту можна застосовувати під час вагітності, тільки якщо очікувана користь перевищує можливий ризик для плоду.

Період годування груддю. Невідомо, потрапляють в грудне молоко азеластина гідрохлорид або його метаболіти і флутиказону пропіонат або його метаболіти при назальном введенні. У період годування груддю Дімісту призначають, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик для новонароджених / немовлят.

Спосіб застосування та дози

1 г розчину міститься 1000 мкг азеластина гідрохлориду та 365 мкг флютиказону пропіонату.

1 доза (0,14 г) містить азеластина гідрохлориду 137 мкг і флутиказону пропіонату 50 мкг.

Дозування

Для досягнення стійкого терапевтичного ефекту рекомендується регулярне застосування.

Уникайте контакту з очима.

Дорослі і підлітки (від 12 років). Одне впорскування в кожну ніздрю двічі на день (вранці і ввечері).

Літні люди. Коригування дози не потрібно.

Хворі з ураженнями печінки і нирок. Дані щодо застосування відсутні.

Тривалість лікування

Діміста підходить для тривалого лікування. Тривалість лікування повинна відповідати періоду алергічного впливу.

Спосіб застосування

Тільки для назального застосування.

Інструкція із застосування

Підготовка спрея

Перед застосуванням спрей потрібно обережно збовтувати протягом 5 секунд, перевертаючи флакон догори дном і навпаки. Потім зняти захисну кришку. Перед першим застосуванням розпилювач слід активувати, натискаючи на нього і відпускаючи 6 разів. Якщо спреєм не користувалися протягом 7 днів і більше, розпилювач слід активувати повторно, натиснувши на нього і відпустивши один раз.

Застосування спрею

Перед застосуванням спрей потрібно обережно збовтувати протягом 5 секунд, перевертаючи флакон догори дном і навпаки, а потім зняти захисну кришку.

Після прочищення носа суспензію слід впорснути один раз в кожну ніздрю, нахиливши голову вниз. Після застосування витерти наконечник флакона і надіти захисну кришку.

У разі відсутності розпилення спрею проколювати насадку.

Діти

Не рекомендується дітям до 12 років, оскільки безпека і ефективність засобу для цієї вікової групи не встановлена.

Передозування

Не слід очікувати реакцій від передозування при назальном шляху введення.

Немає даних про виникнення гострого або хронічного передозування при застосуванні флютиказону пропіонату интраназально.

Внутріназальной введення 2 мг флютиказону пропіонату (що в 10 разів перевищує рекомендовану добову дозу) двічі на день протягом 7 днів здоровим добровольцям не впливало на гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи.

Тривале застосування в дозах, вище ніж рекомендовано, може призвести до тимчасового пригнічення функції надниркових залоз.

У таких випадках лікування Дімістой слід продовжувати в дозі, достатній для контролю симптомів функція надниркових залоз відновиться протягом декількох днів (її можна перевірити шляхом вимірювання кортизолу в плазмі).

За результатами експериментів на тваринах, в разі передозування внаслідок випадкового прийому можливі порушення з боку центральної нервової системи (включаючи сонливість, сплутаність свідомості, кому, тахікардію або гіпотензію), викликані азеластина гідрохлорид.

Лікування таких порушень симптоматичне. Рекомендується промивання шлунка. Відомого антидоту не існує.

Побічні реакції

Після застосування може спостерігатися порушення смаку, неприємний присмак, викликаний препаратом (це може виникнути в результаті неправильного способу введення, коли голова занадто відхилена назад).

Частота визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна встановити, грунтуючись на наявних даних).

З боку імунної системи: дуже рідко - гіперчутливість, включаючи анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк (набряк обличчя або язика і шкірний висип), бронхоспазм.

З боку нервової системи: часто - головний біль, порушення смаку (неприємний присмак), неприємний запах; дуже рідко - запаморочення, сонливість (дрімота, млявість).

З боку органів зору *: дуже рідко - глаукома, підвищення внутрішньоочного-очного тиску, катаракта; частота невідома - нечіткість зору.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - носова кровотеча; нечасто - дискомфорт в носі (роздратування, печіння, свербіж), чхання, сухість у носі, кашель, сухість в горлі, подразнення горла; дуже рідко - перфорації носової перегородки **, ерозії слизової оболонки; частота невідома - виразки носа.

З боку травної системи: рідко - сухість у роті; дуже рідко - нудота.

З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже рідко - висип, свербіж, кропив'янка.

Загальні розлади: дуже рідко - підвищена стомлюваність (втома, виснаження), слабкість.

* Було отримано дуже мала кількість спонтанних повідомлень протягом тривалого інтраназального лікування флутиказону пропіонату.

** Повідомлялося про випадки виникнення перфорації носової перегородки при застосуванні ГКС.

Можуть спостерігатися системні ефекти, характерні для деяких назальних кортикостероїдів, зокрема, при введенні у високих дозах протягом тривалого періоду.

Повідомлялося про затримку росту дітей, які отримували назальні кортикостероїди.

В окремих випадках спостерігається виникнення остеопорозу, якщо назальні ГКС приймали протягом тривалого періоду.

Термін придатності

2 роки.
Термін придатності після першого застосування - 6 місяців.

Умови зберігання

Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 23 г суспензії в скляному флаконі об'ємом 25 мл по 1 флакону в упаковці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

МЕДА Фарма ГмбХ енд Ко. КГ, Німеччина / MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Germany (виробник, відповідальний за випуск серії).

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Німеччина / Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.